02/04/2019 GFME actualité 585 |
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Actualité de la recherche scientifique
585 sur les glioblastomes |
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NNMT inhibe PP2A, désactive l'oncogène STKs et inhibe la capacité de formation de tumeur
Actualité n° 585 07/11/2016 Actualité suivante 586 NNMT inhibe PP2A, désactive l'oncogène STKs et inhibe la capacité de formation de tumeurAuteurs : Palanichamy K1, Kanji S2, Gordon N2, Thirumoorthy K3, Jacob JR4, Litzenberg KT2, Patel D2, Chakravarti A 5.1Radiation Oncology, The Ohio State University College of Medicine and Comprehensive Cancer Center Kamalakannan. 2Radiation Oncology, The Ohio State University Medical Center.3Environmental Analytical Chemistry Division, School of Advanced Sciences, VIT University. 4Radiation Oncology, The Ohio State University college of medicine.5Radiation Oncology, Arthur G. James Comprehensive Cancer Center, The Ohio State University Medical School.Résumé : Notre étude vise à identifier les carrefours moléculaires potentiels qui règlent les kinases oncogéniques et les cibler pour améliorer des résultats des traitements des glioblastomes. Les données sont extraites de L'Atlas du Génome du Cancer (TCGA) et identifient la Nicotinamide N Méthyle transférase (NNMT) comme un marqueur pronostique pour le glioblastome, une enzyme liée à la réorganisation du méthylome. Nous avons testé notre hypothèse que NNMT joue un rôle crucial en modulant la méthylation de la protéine qui conduit à l'inactivation antitumorale de la tumeur et l'activation d'oncogènes. Les expériences supplémentaires ont été exécutées pour comprendre les mécanismes biochimiques sous-jacents en utilisant des échantillons de glioblastomes de patients et des cellules isogéniques. Nous démontrons que NNMT non rival de la leucine carboxyle méthyle transférase 1 (LCMT1) pour transférer des méthyles par le principal donateur méthyle SAM dans les systèmes biologiques. Inhiber NNMT a augmenté la disponibilité des groupes de méthyle pour LCMT1 pour méthyler PP2A, et produire l'inhibition des kinases sérine/thréonine oncogéniques (STKs). Plus loin, l'inhibition de NNMT a le nicotinamide en radiosensibilisateur avec une sensibilité de la radiothérapie rehaussée. Nous avons fourni le raisonnement biochimique que NNMT joue un rôle vital pour inhiber l'effet antitumoral de PP2A de la tumeur en activant STKs de façon concomitante. Nous rapportons un mécanisme nouveau par lequel NNMT inhibe l'activité antitumorale de PP2A de la tumeur en réorganisant le méthylome, à la fois l'épigénome et le niveau de protéome pour activer les kinases sérine thréorine STKs de survie de façon concomitante. Dans les tumeurs de glioblastome GBM avec une expression de NNMT, l'activation de PP2A peut être accomplie par un médicament approuvé par la FDA, la perphénazine (PPZ) laquelle est utilisé actuellement pour traiter les désordres psychologiques tels que la schizophrénie, les désordre bipolaires, etc. Cette étude donne une base pour des essais cliniques qui utiliseraient le PPZ en plus du traitement de soin habituel Pubmed : 27810903 Sérine protéine kinases, STKs Méthylome Le terme « Méthylome » a été proposé pour englober l'ensemble des modifications de l'état de méthylation du génome (Feinberg, 2001). Nicotinamide N-methyltransferase (NNMT) La nicotinamide N-méthyltransférase (NNMT) est une enzyme qui catalyse une réction chimique. S-adenosyl-L-methionine + nicotinamide >> S-adenosyl-L-homocysteine + 1-methylnicotinamide. La
nicotinamide N-méthyltransférase (NNMT) est une transférase. La protéine phosphatase 2A (PP2A) Les oncogènes
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