GFME actualité 567
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Le ralentissement du glioblastome chez les souris en courant (exercice physique) ou avec un médicament anti-paludéen, le dihydroartemisinine.
Actualité n° 567 du 29/07/2016
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Article original Oncotarget. 2016 Jul 20. doi: 10.18632/oncotarget.10723.
Le ralentissement du glioblastome chez les souris en courant (exercice physique) ou avec un médicament anti-paludéen, le dihydroartemisinine.
Auteurs :Lemke D1,2,3, Pledl HW1,2,3, Zorn M4, Jugold M5, Green E1,6, Blaes J1,2, Löw S1,2,3, Hertenstein A1,2,3, Ott M1,6, Sahm F1,7,8, Steffen AC1,2, Weiler M1,2,3,Winkler F1,2,3, Platten M1,3,6, Dong Z9, Wick W1,2,3.1German Cancer Consortium (DKTK), German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany. 2Clinical Cooperation Unit Neurooncology, German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany. 3Neurology Clinic and National Center for Tumor Diseases, University of Heidelberg, German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany. 4Central Laboratory of Heidelberg University Hospital, German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany. 5Core Facility Small Animal Imaging Center, German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany. 6Clinical Cooperation Unit Neuroimmunology and Brain Tumor Immunology, German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany. 7Department of Neuropathology, Institute of Pathology, University of Heidelberg, German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany. 8Clinical Cooperation Unit Neuropathology, German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany. 9Department of Neurosurgery, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China.
Résumé :L'influence du métabolisme du cancer par des changements de sa manière de vivre est une stratégie attrayante si elle est efficace car les effets induits peuvent être moins sévère que ceux induits par les thérapies classiques anti cancéreuses. Dans cette idée, des essais cliniques ont évalué l'avantage par exemple d'alimentations différentes telles que la diète kétogénique, la restriction calorique intermittente et l'exercice physique (PE) dans la prévention de types de cancer différents. L'exercice physique PE a prouvé être bénéfique dans le cancer du sein et du colon. Le glioblastome a un pronostic sombre, avec une survie moyenne d'approximativement 1 an en dépit de résections sûres maximales, radiochimothérapié concomitante avec le temozolomide suivie par le temozolomide adjuvant. Ici, nous nous sommes concentrés sur l'influence de l'exercice PE seul traitement adjuvant en thérapie sur des glioblastomes murins (greffes de gliomes chez des souris ou des rats). L'exercice physique n'a pas réduit les effets secondaires toxiques de la chimiothérapie chez les souris comme montré auparavant par la privation de nourriture. L'exercice physique régulier sur tapis de jogging n'a pas eu des effets salutaires évidents. La combinaison avec temozolomide était salutaire dans le traitement des glioblastomes greffés chez les souris. Comme l'exercice physique PE peut agir en partie par l'oxygène réactive, le dihydroartemisinine, un médicament anti-paludéen approuvé pour induire une oxydation, a été évalué in vitro et in vivo. Le dihydroartemisinine a montré une activité anti gliome en encourageant l'autophagie, a réduit la capacité de prolifération des cellules de gliome, et prolongé la survie des souris porteuses de tumeurs. En utilisant un inhibiteur d'oxygène réactif ces effets étaient réversibles en partie, suggérant que le dihydroartemisinine agit en partie à travers l'oxygène réactif.
Pubmed : 27447560
- Mots clés : diète kétogénique, dihydroartemisinine (Piperaquine, Chloroquine)
Vocabulaire :
dihydroartemisinine (Piperaquine, Chloroquine)
Médicaments semblables contre le paludisme, une fièvre tropicale
La DHA peut atteindre des concentrations élevées dans les érythrocytes parasités. Il est probable que sa liaison endopéroxyde soit essentielle à l'activité antipaludique, en provoquant l'altération du système membranaire du parasite par l'intermédiaire de la formation des radicaux libres, ce qui inclut notamment : l’inhibition du calciumATPase du réticulum sarcoplasmique/endoplasmique de Plasmodium falciparum ; l’interférence avec le transport des électrons mitochondriaux ; l’interférence avec les protéines de transport du parasite ; la perturbation de la fonction mitochondriale du parasite. Le mécanisme d'action exact de la pipéraquine n'est pas élucidé, mais il est probablement identique à celui de la chloroquine, qui est un analogue structurel proche. La chloroquine se lie à l'hème toxique (provenant de l'hémoglobine du patient) dans le parasite palustre, en empêchant sa détoxification par une étape de polymérisation. La pipéraquine est une bisquinoléine. Cette classe a montré une bonne activité antiparasitaire in vitro sur les souches de plasmodium résistantes à la chloroquine. La structure bisquinolone volumineuse peut être importante pour l'activité sur les souches résistantes à la chloroquine et la pipéraquine pourrait agir par les mécanismes suivants : inhibition des transporteurs qui assure l'exocytose de la chloroquine à partir des vacuoles digestives du parasite ; inhibition de la dégradation de l'hème dans les vacuoles digestives du parasite.