Le temozolomide combiné avec la Metformine ont des effets synergétiques pour inhiber la prolifération et l'expansion des cellules souches de gliomes

Actualité n° 559 du 20/04/2016

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Article original Oncol Lett. 2016 Apr;11(4):2792-2800. Epub 2016 Mar 8.

Le temozolomide combiné avec la Metformine ont des effets synergétiques pour inhiber la prolifération et l'expansion des cellules souches de gliomes.

Auteurs : Yu Z1, Zhao G1, Li P1, Li Y1, Zhou G1, Chen Y1, Xie G2., 1Department de Neurochirurgie, En premier Hôpital d'Université Jilin, Changchun, Jilin 130021, P.R. Chine, 2 Department d'Obstétrique et de Gynécologie, Hôpital d'Université Jilin, Changchun, Jilin 130021, P.R. Chine.

Résumé :

Le glioblastome est la tumeur de cerveau la plus fréquente et la plus agressive chez les adultes. L'introduction du temozolomide (TMZ) en 2000 a été une avancée dans les résultats de la chimiothérapie pour les gliomes malin, mais, seul, il n'est pas curatif. Les difficultés dans le traitement du glioblastome viennent de la présence de cellules souches de gliome (GSCs, glioma stem cells), lesquelles sont une source de récidive et de chimiorésistance. Une autre raison vient de la kinase endogène Akt qui peut être activée en réponse à des concentrations cliniques habituelles du temozolomide TMZ. L'activation d'Akt est corrélée à une tumorigénicité accrue, une invasion, ainsi que le caractère souche des cellules et la surexpression d'une forme active d'Akt augmente la résistance cellulaire au temozolomide. L'expérience a montré que ces cellules souches de cancer sont sensibles aux inhibiteurs d'Akt et qu'une signalisation basse de la voie PI3K/Akt augmente la cytotoxicité du temozolomide. La Metformine, un médicament contre le diabète a montré qu'il réduisait l'activation AKT et sélectivement pouvait tuer les cellules souches de cancer, mais le potentiel de cytotoxicité du temozolomide TMZ pour ces cellules souches GSCs reste inconnu. Dans l'étude présente, les cellules souches GSCs isolées de gliomes humain U87 et des cellules de rat C6, ont, in vitro été testées avec le temozolomide seul ou en combinaison avec la metformine. L'étude présente a montré que la metformine agit en synergie avec le temozolomide TMZ pour inhiber la prolifération des cellules souches GSCs et induire un taux d'apoptose bien plus élevé quand le temozolomide est utilisé avec la metformine comparativement au temozolomide seul.

Conclusions :
Cette découverte montre, sur les cellules souches de gliome, une synergie de cytotoxicité du temozolomide quand il est combiné à la Metformine. Cependant, les mécanismes de cette action synergétique restent inconnus.

Pubmed : 27073554 

MOTS-CLÉS : Akt, cellule de la tige du cancer, gliome, metforminen, temozolomide, Temodal, Glucophage, Stagid

Vocabulaire

Akt

Akt est une protéine kinase impliquée dans le cycle cellulaire, il y en a 3, Akt1, Akt2, Akt3.
Ces protéines kinases sont activées par phosphorylation, addition d'un groupe phosphate (un phosphoryl) PO32-. Cette phophorylation est une activation du receveut qui est mis en "On". Pour mettre le récepteur en "Off", ce sera le role phosphatases qui se chargent de déphosphoriler.
Akt1 est impliqué dans la voie de signalisation de la survie cellulaire, en inhibant l'apoptose

Voie PI3K/AKT/mTOR
C'est une voie interne à la cellule entre de la cellule cancéreuse vers son noyau, La voie PI3K-AKT-mTOR joue un rôle majeur dans la croissance, la prolifération et la survie cellulaire.

Metformine
La metformine,commercialisée sous les noms de Glucophage, Stagid et génériques est un antidiabétique oral. Il est utilisé dans le diabète de type 2. Médicament peu couteux.