Le blocage de la protéine ribosomale S15A par un ARN lentiviral induit l'apoptose cellulaire dans le glioblastome

Actualité n° 560 du 03/05/2016

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Article original World J Surg Oncol. 29 avril 2016 14(1):129. doi: 10.1186/s12957-016-0891-8

Le blocage de la protéine ribosomale S15A par un ARN lentiviral induit l'apoptose cellulaire dans le glioblastome.

Auteurs : Zhang C1, Fu J1, Xue F1, Ryu B2, Zhang T3, Zhang S4, Soleil J5, Xu X1, Shen Z1, Zheng L6, Chen X7,. 1 L'Hôpital de 1Shanghai dixièmes Gens, Tongji Université École de Médecine, 301 Route Yanchang, Shangaï, 200072, Chine,. 2Shanghai Hôpital Municipal de Médecine Chinoise Traditionnelle, Université de Shangaï de Médecine Chinoise Traditionnelle, 274 Route Zhijiang Centrale, Shangaï, 200071, Chine,. 3College de Technologie Médicale, Zhejiang Université Médicale Chinoise, Hangzhou, 310053, Chine. 4College de Pharmacie, Zhejiang Université Médicale Chinoise, Hangzhou, 310053, Chine. 5Sports et Centre de la Recherche de la Santé, Tongji Université Département d'Éducation Physique, Shangaï, 200092, Chine,. L'Hôpital de 6Shanghai dixièmes Gens, Tongji Université École de Médecine, 301 Route Yanchang, Shangaï, 200072, Chine,. zhenglongpoy@163.com. L'Hôpital de 7Shanghai dixièmes Gens, Tongji Université École de Médecine, 301 Route Yanchang, Shangaï, 200072, Chine,. chenxianzheny@126.com.

Résumé :

La protéine ribosomale RPS15A a été très conservée depuis les levures jusqu'à l'homme. Plusieurs études ont impliqué son rôle pour encourager la multiplication cellulaire dans de nombreux cancers. Dans cette étude, nous avons étudié l'expression du gène de la protéine RPS15A gène dans les tumeurs de cerveau en utilisant la base de données Oncomine et trouvé que la protéine RPS15A était surexprimée de façon importante dans le glioblastome comparativement aux tissus sains du cerveau. Nous avons obtenu le silençage de l'expression de la protéine RPS15A sur la lignée cellulaire de glioblastome U251 en utilisant en médiateur, un ARN lentiviral. Nous avons étudié, en outre, l'effet du silençage de la protéine RPS15A des cellules U251 en utilisant le test MTT, le test de formation de colonies et l'analyse par cytométrie de flux. Nous avons ainsi détecté le niveau de la protéine Bcl-2 et poly (ADP-ribose) polymérase (PARP) aussi bien que l'activation de caspase-3. Nos résultats ont montré que le blocage de RPS15A pouvait inhiber, in vitro, l'augmentation cellulaire de la tumeur, aussi bien qu'arrêter le cycle cellulaire en G0/G1 et activer l'apoptose. De plus, l'analyse par Wester Blot a montré que le blocage de RPS15A pouvaiit inhiber fortement bcl-2 et activer caspase-3 et PARP.

Conclusions :
Nos conclusions suggèrent que la protéine RPS15A peut jouer un rôle important dans la progression du glioblastome GBM et que le silençage par un ARN lentiviral pourrait être un outil efficace dans le traitement du glioblastome GBM.

Pubmed : 27130037  

MOTS-CLÉS : Apoptose, prolifération cellulaire, glioblastome, protéine ribosomale RPS15A

Vocabulaire

Protéine ribosomale RPS15A
Le ribosome est un organite présent dans le cytoplasme des cellules. Son rôle est de déchiffrer le code de l'ARN messager pour synthétiser les protéines. L'ARN messager est une duplication d'un brin d'ADN. Le ribosome est constitué de deux unités. La première unité lit le code inscrit sur l'ARN message. La deuxième unité se charge d'agréger les acides aminés entre eux pour former une protéine. Le ribosome est donc un traducteur de l'information contenue dans l'ARN messager et un transcripteur de cette information. La protéine RPS15A joue un grand rôle dans la multiplication cellulaire anarchique des tumeurs.

Bcl2
Bcl-2 est le prototype d'une famille de gènes qui peuvent être soit pro-apoptotiques – entre autres Bax, Bak, Bok, Bad, Bid et Bim – ou anti-apoptotiques – parmi lesquels Bcl-2, Bcl-xL, Bcl-w, Nr13 (ou Nrh - DIVA/BOO). À l'heure actuelle, il y a en tout 30 membres identifiés chez les eucaryotes supérieurs. La protéine Bcl-2 est une protéine de 239 acides aminés dont le gène est situé sur le chromosome 18 humain au locus q21.33. Elle est constituée de quatre domaines d’homologie qui sont aussi présents chez d’autres protéines de la même famille. Ce sont ces domaines, ainsi que son domaine transmembranaire qui lui permettent d’avoir une action sur l’apoptose.

PARP
Une poly(ADP-ribose) polymérase (PARP) est une glycosyltransférase qui catalyse la réaction : NAD+ + (ADP-D-ribosyl)n–accepteur  nicotinamide + (ADP-D-ribosyl)n+1–accepteur + H+. Ces enzymes forment une famille de 17 membres qui ont des structures et des fonctions très différentes dans la cellule. On les trouve dans le noyau cellulaire. Leur fonction principale est de signaler l'ADN monocaténaireau système enzymatique chargé de restaurer l'ADN bicaténaire. L'activation d'une PARP est une réponse cellulaire immédiate à l'apparition d'ADN monocaténaire d'origine métabolique, chimique ou radioactive. Ces enzymes se lient aux fragments d'ADN monocaténaire et, après un changement de configuration, commencent la synthèase d'une chaîne de poly(ADP-ribose) (PAR) comme signal pour les autres enzymes de réparation de l'ADN telles que l'ADN ligase III, l'ADN polymérase bêta et les protéines d'échafaudage. Une fois la réparation effectuée, les chaînes de PAR sont dégradées par la poly(ADP-ribose) glycohydrolase (PARG)1.