Les corticoïdes compromettent la survie dans le glioblastome

Actualité n° 557 du 08/04/2016

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Article original On peut retouver l'article en entier chez l'éditeur BRAIN contre paiement. Brain. 2016 Mar 28. pii: aww046.

Les corticoïdes compromettent la survie dans le glioblastome.

Auteurs :Pitter KL1, Tamagno I2, Alikhanyan K3, Hosni-Ahmed A4, Pattwell SS5, Donnola S2, Dai C6, Ozawa T7, Chang M8, Chan TA9, Beal K9, Évêque AJ8, Bonimenteur CA8, Jones TS10, Hentschel B11, Gorlia T12, Schlegel U13, Stupp R14, Weller M15, Hollande EC16, Hambardzumyan D17,,11 Department of Cancer Biology and Genetics, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY 10065, USA dhambar@emory.edu eholland@fhcrc.org michael.weller@usz.ch. 22 Department of Neurosciences at the Cleveland Clinic Lerner Research Institute, Cleveland, Ohio, 44195, USA dhambar@emory.edu eholland@fhcrc.org michael.weller@usz.ch.33 Department of Pediatrics, Aflac Cancer and Blood Disorders Center, Children's Healthcare of Atlanta, Emory University School of Medicine, Atlanta, GA, USA dhambar@emory.edu eholland@fhcrc.org ichael.weller@usz.ch.44 University of Tennessee Health Science Center, Department of Clinical Pharmacy, Memphis, TN, 39103, USA dhambar@emory.edu eholland@fhcrc.org michael.weller@usz.ch. 55 Division of Human Biology, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, WA 98109, USA (FH) dhambar@emory.edu eholland@fhcrc.org michael.weller@usz.ch. 62 Department of Neurosciences at the Cleveland Clinic Lerner Research Institute, Cleveland, Ohio, 44195, USA. 75 Division of Human Biology, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, WA 98109, USA (FH). 86 Department of Radiation Oncology, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY 10065, USA. 96 Department of Radiation Oncology, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY 10065, USA 7 Human Oncology and Pathogenesis Program, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY 10065, USA. 104 University of Tennessee Health Science Center, Department of Clinical Pharmacy, Memphis, TN, 39103, USA. 118 Institute for Medical Informatics, Statistics and Epidemiology, University of Leipzig, Leipzig, Germany. 129 European Organisation for Research and Treatment of Cancer, Brussels, Belgium. 1310 Department of Neurology, University Hospital Knappschaftskrankenhaus Bochum-Langendreer, Bochum, Germany. 1411 Department of Oncology, University Hospital and University of Zurich, CH-8091 Zurich, Switzerland. 1512 Department of Neurology, University Hospital and University of Zurich, CH-8091 Zurich, Switzerland. 165 Division of Human Biology, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, WA 98109, USA (FH) 13 Alvord Brain Tumor Center and Department of Neurosurgery, University of Washington, Seattle, WA 98109, USA 14 Solid Tumor and Translational Research, University of Washington, Seattle, WA 98109, USA dhambar@emory.edu eholland@fhcrc.org michael.weller@usz.ch. 172 Department of Neurosciences at the Cleveland Clinic Lerner Research Institute, Cleveland, Ohio, 44195, USA 3 Department of Pediatrics, Aflac Cancer and Blood Disorders Center, Children's Healthcare of Atlanta, Emory University School of Medicine, Atlanta, GA, USA dhambar@emory.edu eholland@fhcrc.org michael.weller@usz.ch.

Résumé :

Le glioblastome est la tumeur de cerveau primaire la plus fréquente et la plus agressive. Le standard de soin consiste en une résection chirurgicale suivie par une radiothérapie avec le temozolomide concomitant suivi du temozolomide adjuvant (temozolomide + radiotherapie + temozolomide seul). Les corticoïdes sont couramment utilisés dans la période périopératoire pour contrôler l'oedeme cérébral et sont fréquemment prolongés pendant tout les traitements, particulièrement pendant la radiothérapie, pour améliorer les effets secondaires. Les effets des corticoïdes tels que le dexamethasone sur la croissance cellulaire dans le gliome sur la survie patiente est resté controversé. Nous avons effectué une analyse rétrospective sur une cohorte de glioblastomes de patients pour déterminer le rôle pronostique d'administration des corticoïdes. Un modèle avec la maladie chez la souris pertinent de glioblastome a été utilisé pour caractériser les effets du dexamethasone sur la prolifération cellulaire de la tumeur et sa mort, et identifier des signatures de gènes associés avec ces effets. Un anticorps murin (souris) anti VEGFA a été utilisé en parallèle comme une alternative pour contrôler l'oedème. Nous avons appliqué la signature du gène induite par le dexamethasone aux données du glioblastome de l'Atlas du Génome du Cancer pour explorer l'association d'exposition du dexamethasone avec les résultats. Les expériences chez la souris ont été utilisées pour valider les effets du dexamethasone in vivo sur la survie obtenue avec les analyses cliniques rétrospectives de patients identifiés pour l'utilisation de corticoïdes pendant la radiothérapie comme un indicateur indépendant d'une survie plus courte dans les trois cohortes de patients analysés. Une signature génétique associée au dexamethasone a correspondu avec une survie plus courte dans les données patientes de l''Atlas du Génome du Cancer. Chez les souris porteuses de greffes de gliomes, les prétraitement de dexamethasone ont diminué la prolifération de la tumeur sans modifier la viabilité cellulaire de la tumeur, mais a réduit la survie quand il a été combiné avec la radiothérapie. Inversement, les anticorps anti VEGFA ont diminué la prolifération et augmenté la mort cellulaire dans la tumeur, mais n'a pas affecté la survie quand combiné avec la radiothérapie. Les données cliniques et expérimentales sur les souris suggèrent que les corticoïdes peuvent diminuer l'efficacité des traitements et raccourcir la survie dans le glioblastome. Les effets anti-prolifératifs induits par le dexamethasone peuvent conférer une protection contre le stress génotoxique induit par la radiothérapie et la chimiothérapie. Cette étude met en valeur l'importance d'identifier des agents alternatifs tels que des inhibiteurs du facteur de croissance endothélial vasculaire, VEGF, pour la radiothérapie, pour gérer l'oedème chez les malades avec glioblastome. Au-delà des effets indésirables de l'usage prolongé des corticoïdes, cette analyse justifie une utilisation prudente et restreinte des corticoïdes chez les patients avec glioblastome.

Pubmed : 27020328 

MOTS-CLÉS : Glioblastome, thérapie anti-angiogénique, angiogenèse, corticoïdes, Medrol, Solupred, Dexamethasone, survie, corticoïdes et radiothérapie

Vocabulaire

Dexamethasone
Corticoïde utilisé le plus fréquemment aux Etats-Unis. Facteur multiplicatif de 25 contre 5 pour le Solupred et 4 pour le Medrol, les corticoïdes le plus souvent prescrits en France.
Correspondances
Exemple Médrol 16mg = 80 mg hydrocortisone 
Solupred 20mg=80 mg hydrocortisone
Dexaméthazone 3,2mg=80mg hydrocortisone
Cortivazol 1,3mg =78 mg hydrocortisone
Ces quatre dosages sont donc équivalents.