La quercétine sensibilise in vitro le glioblastome à t-AUCB par double inhibition de Hsp27 et COX-2 in vivo

Actualité n° 554 du 05/04/2016

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Article original J Exp Clin Cancer Rés. 2016 le 2;35(1):61 avril. doi: 10.1186/s13046-016-0331-1

La quercétine sensibilise in vitro le glioblastome à t-AUCB par double inhibition de Hsp27 et COX-2 in vivo.

Auteurs : Li J1, Saveur forte C2, Li L2, Li R3, Ventilateur Y4. 1Department de Neurochirurgie, Hôpital Jinling, École de Médecine, Université Nanjing, 305 Route Zhongshan De l'est, Ville Nanjing, 210002, Province Jiangsu, Chine,. ljy_njmu@126.com. 2Department de Neurochirurgie, Hôpital Jinling, École de Médecine, Université Nanjing, 305 Route Zhongshan De l'est, Ville Nanjing, 210002, Province Jiangsu, Chine,. 3Department de Neurochirurgie, la seconde a Affilié Hôpital d'Université Soochow, 1055 Route Sanxiang, Suzhou, 215004, Chine,. 4Department de Neurochirurgie, Hôpital Jinling, École de Médecine, Université Nanjing, 305 Route Zhongshan De l'est, Ville Nanjing, 210002, Province Jiangsu, Chine,. fanyouwu_njzy@126.com.

Résumé :

Il est évident que le processus inflammatoire joue un rôle essentiel dans la maladie tumorale. Les inhibiteurs solubles de l'hydrolase de l'époxyde (sEHIs) ont montré participer à des effets anti-inflammatoires et à la tumorigenèse en protégeant les acides époxyeicosatrienoiques (EETs). Bien que nous ayons révélé précédemment in vitro quelques effets de l'inhibiteur t-AUCB sur les gliomes, des recherches supplémentaires sont exigées pour démontrer leurs effets sur la croissance du glioblastome in vivo et comment fortifier son effet anti-tumoral. Le Kit CCK-8 a été utilisé pour tester la croissance cellulaire. La capacité de migration cellulaire a été mesurée par la méthode de cicatrisation. Le test Transwell a été utilisé pour tester la puissance de l'invasion cellulaire. L'analyse du cycle cellulaire et de l'apoptose ont été exécutées par cytométrie de flux. L'activité de la caspase-3 dans les cellules a été mesurée en utilisant les kits d'essai d'activité de caspase-3. L'ARN total a été extrait des cellules en utilisant une solution de TRIzol. La qRT-PCR (réaction en chaîne par polymérase) a été exécuté par appareil ABI 7500. Le réactif Invitrogène de transfection de la lipofectamine RNAiMAX a été utilisé pour la transfection des petits ARN inhibiteurs siRNA. Western Blot a été utilisé pour tester l'expression de la protéine. Des modèles de xénogreffes chez des souris ont été utilisés pour les études in vivo. La version 17.0 du logiciel SPSS a été utilisée pour l'analyse statistique. Nos données montrées que t-AUCB inhibe la prolifération cellulaire, la migration et l'invasion et induit l'arrêt du cycle cellulaire en G1, in vitro, mais n'induit pas l'apoptose cellulaire. L'activation Hsp27 augmentée et la surexpression de COX-2 confèrent in vitro une résistance au traitement de t-AUCB dans le glioblastome et les deux in vivo. La quercétine sensibilise in vitro le glioblastome à t-AUCB par inhibition double de Hsp27 et COX-2 et in vivo. Ces résultats indiquent que la combinaison de t-AUCB et de la quercétine peut être une approche potentielle pour traiter le glioblastome.

Pubmed : 27039073 

MOTS-CLÉS : Cyclooxygénase 2, COX-2, protéine de choc thermique Hsp 27, inhibiteur de l'enzyme sEH, acides époxyeicosatrienoiques (EETs), t-AUCB, Caspase-3.

Vocabulaire

Quercétine
La quercétine ou quercétol est un flavonoïde de type flavonol présent chez les plantes comme métabolite secondaire. Le quercétol est le plus actif des flavonoïdes et de nombreuses plantes médicinales doivent leur efficacité à leur fort taux en quercétol. Les études in vitro et in vivo ont montré que c'était un excellent anti-oxydant.

Acides Epoxyeicosatrienoiques (EETs).
Epoxy, terme générique désignant les résines ou résineux. Mais les acides Epoxyeicosatrieniques EETs sont des vasodilatateurs.

t-AUCB
Inhibiteur sEH. Les inhibiteurs de l'enzyme sEH sont connus pour leurs effets antiinflammatoires, antalgiques et cardiaques.

sEH Inhibiteurs
Inhibiteur d'époxide hydrolase. Enzymes qui catalyse l'hydrolase.

Hydrolase
Les hydrolases constituent une classe d'enzymes qui catalysent les réactions d'hydrolyse de molécules suivant la réaction générale : R-R' + H2O va donner 2 produits de décomposition, R-OH et R'-H. On trouve par exemple les estérases, qui hydrolysent les esters, les peptidases, qui hydrolysent les liaisons peptidiques.

Hydrolise
Décomposition de l'eau en ions H+ et OH-

Trizol
Le TRIzol est une solution chimique utilisée pour extraire l'ARN et l'ADN des protéines.