Tie2 soluble outrepasse l'invasion surélevée induite par les thérapies anti-angiogéniques dans les gliomes

Actualité n° 551 du 24/02/2016

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Article original Oncotarget. 21 févier 2016. doi: 10.18632/oncotarget.7550.

Tie2 soluble outrepasse l'invasion surélevée induite par les thérapies anti-angiogéniques dans les gliomes.

Auteurs : Cortes Santiago N1,2, Hossain MB1, Gabrusiewicz K1, Ventilateur X1, Gumin J3, Marini FC4, Alonso MM5, Lang F3, Yung WK1, Fueyo J1,3, Gomez-Manzano C1,6,2,. 1Department de Neuro-Oncology, L'Université de Texas MD Anderson Cancer Centre, Houston, TX, USA. 2Cancer Programme de la Biologie, L'Université de Texas Grande école de Sciences Biomédicales à Houston, Houston, TX, USA. 3Department de Neurochirurgie, L'Université de Texas MD Anderson Cancer Centre, Houston, TX, USA. 4Comprehensive Centre du Cancer, Université de la Forêt de la Veillée, Winston-Salem, NC, USA,. 5Department d'Oncologie Médicale, Hôpital d'Université de Navarra, Pamplona, Espagne. 6Department de Génétique, L'Université de Texas MD Anderson Cancer Centre, Houston, TX, USA.

Résumé :

La récidive après traitement avec l'inhibiteur du facteur de croissance vasculaire, bevacizumab (Avastin) est caractérisée par une haute infiltration et un comportement malin qui rendent l'excision chirurgicale et la chimiothérapie inefficace. Notre groupe avait déjà rapporté que les monocytes exprimant les récepteurs à angiopoïétine, Tie2, (TEMs) étaient anormalement présents à la frontière tumeur-cerveau sain après une thérapie anti-angiogénique et leur rôle considérable dans l'excroissance envahissante de ces tumeurs. Ici, nous avons eu l'intention de comprendre plus profondément les mécanismes qui conduisent à ce microenvironment de la tumeur pour l'envahissement. L'examen effectué sur un modèle xénogénique de gliome U87MG et un modèle syngénique murin de gliome GL261 a montré une expression dans la tumeur accrue d'angiopoïétine 2 (Ang2), un ligand naturel de Tie2, après les thérapies anti-angiogéniques qui visent le facteur de croissance vasculaire VEGF ou son récepteur VEGFR, comme analysé par immunohistochimie, immunofluorescence, et examen des enzymes des lysâtes de tumeurs. La migration et les essais gélatinolytiques ont montré que l'angiopoïétine 2 avait la double action de chimioattraction sur les récepteurs à angiopoïétine, Tie2, (TEMS) et une augmentation du signal des propriétés de remodelage de la tumeur. En conséquence, le recrutement des TEMs a augmenté dans la tumeur par transduction in vivo d'Ang2 dans les gliomes intracrâniens. Pour réduire la prolifération de la tumeur envahissante après une thérapie anti-angiogénique, nous avons visé l'axe angiopoïétique et son ligand, Ang-Tie2 en utilisant un leurre pour le récepteur Tie2. Avec le modèle syngénique, nous avons observé que cette surexpression de Tie2 soluble dans la tumeur a prévenu le recrutement de TEMs à la tumeur et le développement de l'invasion après un traitement anti angiogénique. Pris ensemble, ces données indiquent un rôle actif de la voie Ang2-Tie2 dans la récidive invasive des gliomes après la thérapie anti-angiogénique et fournit un raisonnement pour tester un ciblage combiné de VEGF et de la voie Ang-Tie2 chez les malades avec glioblastome.

Pubmed : 26910374 

Mots clés : glioblastome, gliome, angiopoïétine, récepteurs à angiopoïétine, Tie2, TEMs, angiogenèse, anti-angiogénique, invasion

Autre étude (canadienne)

Étude des mécanismes cellulaires activés par l'Angiopoïétine-1 et le VEGF régulant la perméabilité et la migration endothéliales

Vocabulaire

Tie2
TIE2 (ou TEK) est, avec le TIE1 l'un des deux récepteurs à l'angiopoïétine. Son gène est le TEK situé sur le chromosome 9. Ce récepteur possède une activité de tyrosine kinase et se lie à l'angiopoïétine. Il est exprimé sur des monocytes qui interviennent dans l'angiogenèse. Stimulé par l'angiopoïétine, ce récepteur, situé sur les cellules souches hématopoïétiques permet la mise au repos de ces dernières et leur fixation au niveau de la moelle osseuse.

Angiopoïétine
Les angiopoiétines sont des protéines qui jouent un rôle imporatnt dans le développemùent vasculaire et l'angiogenèse.


Modèle syngénique
Une espèce syngénique se dit de deux animaux appartenant à la même lignée pure. Un corps syngénique se dit d'un tissu ou d'un organe d'un donneur lorsque donneur et receveur appartiennent à la même lignée pure et qualifie également la greffe de ce tissu.

Modèle xénogénique
Modèle avec des souches extérieure à la lignée. Un xénogreffe ou greffe étrangère comme celle de gliome humain chez la souris, un modèle murin de xénogreffe.