GFME actualité 542
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Identification de malades avec glioblastome récurrent qui tirent un bénéfice de la combinaison bevacizumab + CCNU, résultat de l'essai BELOB
Actualité n° 542 du 19/01/2016
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Article original Rés du cancer. 2016 le 13 janvier. [Epub en avant d'empreinte]
Identification de malades avec glioblastome récurrent qui tirent un bénéfice de la combinaison bevacizumab + CCNU, résultat de l'essai BELOB.
Auteurs : Erdem-Eraslan L1, le repaire du fourgon a Courbé MJ1, Hoogstrate Y2, Naz-Khan H3, Stubbs A3, der du fourgon Spek P3, Böttcher R4, Gao Y1, Esprit du de M1, Taal W1, Oosterkamp HM5, Walenkamp A6, Beerepoot LV7, Hanse MC8, Buter J9, Honkoop AH10, der du fourgon Holt B11, Vernhout RM11, Smitt PA1, Kros JM12, PJ13 français,. 1Department de Neurologie, Erasmus MAÎTRE DES CÉRÉMONIES Cancer Institut, Rotterdam, la Hollande. 2Department d'Urologie, Erasmus MAÎTRE DES CÉRÉMONIES Cancer Institut, Rotterdam, la Hollande. Bioinformatics, Erasmus MAÎTRE DES CÉRÉMONIES Cancer Institut, Rotterdam, la Hollande. 3Bioinformatics, Erasmus MAÎTRE DES CÉRÉMONIES Cancer Institut, Rotterdam, la Hollande. 4Department d'Urologie, Erasmus MAÎTRE DES CÉRÉMONIES Cancer Institut, Rotterdam, la Hollande. 5Department d'Oncologie Médicale, Centre Médical Haaglanden, La Haye, la Hollande. 6Department d'Oncologie Médicale, Université Centre Médical Groningen, Groningen, la Hollande. 7Department d'Oncologie, St. Elisabeth Ziekenhuis, Tilburg, la Hollande. 8Department de Neurologie, Hôpital Catharina Eindhoven, la Hollande. 9Department d'Oncologie, Université VU Centre Médical, Amsterdam, la Hollande. 10Department de Médecine Interne, Isala Kliniek, Zwolle, la Hollande. 11Clinical Centre du Procès, Erasmus MAÎTRE DES CÉRÉMONIES Cancer Institut, Rotterdam, la Hollande. 12Pathology, Erasmus MAÎTRE DES CÉRÉMONIES Cancer Institut, Rotterdam, la Hollande. 13Department de Neurologie, Erasmus MAÎTRE DES CÉRÉMONIES Cancer Institut, Rotterdam, la Hollande. p.french@erasmusmc.nl.
Résumé :
Les résultats de l'essai randomisé de phase II BELOB a fourni une évidence d'un avantage potentiel du bevacizumab (beva), un anticorps du monoclonal humanisé contre VEGF-A circulant, quand il est ajouté à la chimiothérapie CCNU chez les malades avec glioblastome récurrent. Dans cette étude, nous avons étudié le profilage des gène par DASL et RNA-Seq sur des spécimens de tumeurs formol et parrafine arrangés de malades participants à l'essai BELOB pour identifier des malades avec GBM récurrent qui ont bénéficié du traitement de combinaison beva+CCNU. Nous démontrons que les tumeurs assignés à la classification IGS-18 ou au sous-groupe de glioblastome classique (classification TCGA) et traitées avec beva+CCNU a montré un avantage considérable dans la survie sans progression avec une tendance vers un avantage dans la survie totale, alors que les autres sous-groupes (proneural, mésenchymal, neural) n'ont pas montré un tel avantage. En particulier, l'expression des gèges FMO4 et OSBPL3 a été associée avec une réponse au traitement. De façon importante, le résultat amélioré dans le bras de traitement beva+CCNU n'a pas été expliqué par une distribution irrégulière des sous-groupes de pronostic favorables car toutes les sous-classes moléculaires de gliome ont été distribuées de façon égale dans les bras de l'essai différents. L'analyse des séquences d'ARN a aussi mis en valeur des modifications génétiques, y compris des mutations, des fusions de gène, des changements du nombre de copie, dans cette cohorte précise de tumeurs qui peuvent servir comme biomarqueurs prophétiques ou pronostiques utiles pour le résultat patient. Plus loin la validation de marqueurs moléculaires bien identifiés peut permettre une future stratification des malades avec glioblastome récurrent dans un régime de traitement approprié.
©2016 Association américaine pour Recherche du Cancer.
Vocabulaire
Classification TCGA
TCGA est une classification en 4 groupes ou sous-type de glioblastome? Ces sous-types ont été décrits en 2010, ce sont : Proneural, Neural, Classical et Mésenchymal.
Cette différentiation se fait selon des critères cliniques et des anomalies génétiques.
Le sous-groupe classique a un haut niveau de EGFR. TP53, le plus fréquent des gènes mutés, ne l'est pas dans aucun de ce sous-groupe classique.
C'est le groupe qui survit le plus longtemps après un traitement agressif.
TP53 est muté chez 54% des tumeurs proneurales, fréquentes mutations du gène IDH1 qui code alors pour une protéine qui contribue à une croissance anormale des cellules. Autre gène muté PDGFRA. Le sous groupe proneural est généralement plus jeune. Les patients de ce sous-type qui reçoivent un traitement agressif ne survivent pas plus longtemps que ceux qui reçoivent un traitement moins agressif.
Le sous groupe mésenchymal a les plus fréquentes mutations de NF1, le gène suppresseur de tumeur, 37%, de fréquentes mutations de PTEN et de TP53. Les patients de ce groupe ont une bonne survie après un traitement agressif.
Le sous groupe neural a les mêmes mutations que les autres groupes. Les patients de ce groupe sont plus âgés. Ils ont aussi une bonne survie après traitement agressif mais pas auitant que le groupe mésenchymal