Élimination des cellules souches et accroissement de la sensibilité au temozolomide par Honokiol dans les cellules de glioblastome

Actualité n° 538 du 15/12/2015

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Article original PLoS Un. 2015 en gâtent 12;10(3):e0114830. doi: 10.1371/journal.pone.0114830. eCollection 2015.

Élimination des cellules souches et accroissement de la sensibilité au temozolomide par Honokiol dans les cellules de glioblastome.

Auteurs : Lai IC1, Shih PH2, Yao CJ3, Yeh CT4, Wang-Peng J5, Lui TN6, Chuang SE7, Hu TS8, Lai TY9, Lai GM10,,. 1Department of Oncology, Taipei Veterans General Hospital, Taipei, Taiwan. 2Comprehensive Cancer Center, Taipei Medical University, Taipei, Taiwan; Department of Pediatrics, Shuang Ho Hospital, Taipei Medical University, New Taipei City, Taiwan. 3Comprehensive Cancer Center, Taipei Medical University, Taipei, Taiwan; Cancer Center, Wan Fang Hospital, Taipei Medical University, Taipei, Taiwan; Department of Internal Medicine, School of Medicine, College of Medicine, Taipei Medical University, Taipei, Taiwan. 4Comprehensive Cancer Center, Taipei Medical University, Taipei, Taiwan; Cancer Center, Shuang Ho Hospital, Taipei Medical University, Taipei, Taiwan. 5Comprehensive Cancer Center, Taipei Medical University, Taipei, Taiwan; Cancer Center, Wan Fang Hospital, Taipei Medical University, Taipei, Taiwan. 6Division of Neurosurgery, Wan Fang Hospital, Taipei Medical University, Taipei, Taiwan. 7National Institute of Cancer Research, National Health Research Institutes, Miaoli, Taiwan. 8Cancer Center, Wan Fang Hospital, Taipei Medical University, Taipei, Taiwan. 9Graduate Institute of Pharmacognosy, College of Pharmacy, Taipei Medical University, Taipei, Taiwan. 10Comprehensive Cancer Center, Taipei Medical University, Taipei, Taiwan; Cancer Center, Wan Fang Hospital, Taipei Medical University, Taipei, Taiwan; Department of Internal Medicine, School of Medicine, College of Medicine, Taipei Medical University, Taipei, Taiwan; National Institute of Cancer Research, National Health Research Institutes, Miaoli, Taiwan.

Résumé :

Introduction :
Le glioblastome (GBM) est la tumeur de cerveau maligne la plus fréquente chez les adultes avec pronostic pauvre en raison de sa résistance à la radiothérapie et à la chimiothérapie qui peuvent être expliquées par le repeuplement des cellules souches de cancer (CSCs) après les traitements. Nous avions enquêté sur les caractéristiques de la population des cellules souches de cancer dans le glioblastome, et étudié l'effet de Honokiol qui vise ces CSCs. Nous avons examiné la population de cellules souches de glioblastome GBM8401, SP, celles qui possède des marqueurs cellulaires de cellules souches tels que nestin, CD133 et Oct4, ainsi que l'expression des gènes de cellules souches d'auto-renouvellement, tels que SMO, Notch3 et IHH (Hérisson indien). Honokiol a inhibé la prolifération des deux populations de cellules du GBM8401, celle des cellules parentes CP du GBM8401 et celle des cellules souches SP d'une manière dose-dépendante, avec IC50 de 5,3±0.72 et 11±1,1 µM, respectivement. Les proportions de SP dans les cellules GBM8401 ont été diminuées par Honokiol de 1,5±0.22% jusqu'à 0,3±0.02% et 0,2±0.01% à des doses de 2,5 µM et 5 µM, respectivement. Les cellules SP (souches) ont paru avoir une plus haute expression de MGMT et une plus grande résistance au Temozolomide (TMZ). La résistance au temozolomide pouvait être renversée seulement légèrement par un inhibiteur MGMT comme O6-BG, mais d'une façon marquée a été augmenté par l'addition d'Honokiol. Une telle amélioration aussi considérable a été accompagnée par une plus haute apoptose, d'une plus grande régulation vers le bas de Notch3 aussi bien qu'une baisse de l'expressions de Hes1 dans les cellules SP. Nos données indiquent qu'Honokiol peut avoir des avantages cliniques pour les malades avec glioblastome GBM qui sont réfractaires à la chimiothérapie de temozolomide TMZ.

Pubmed : 25763821

Vocabulaire

IC50
La concentration inhibitrice à demi maximale (IC50) est une mesure d'efficacité d'une substance pour inhiber une fonction biologique ou biochimique spécifique. Cette mesure quantitative indique combien un médicament ou autre substance (inhibiteur) est exigé pour inhiber un processus biologique donné (ou composant d'un processus, c.-à-d. une enzyme, récepteur cellulaire, cellulaire ou micro-organisme) de moitié. Il est utilisé communément comme une mesure d'efficacité du médicament en recherche pharmacologique. D'après le FDA, IC50 représente la concentration d'un médicament exigée in vitro pour obtenir 50% d'inhibition.