Distribution dans le cerveau de carboplatine augmentée chez un modèle primate après ouverture de la barrière sang-cerveau en utilisant un appareil à ultrason implantable

Actualité n° 537 du 15/12/2015

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Article original Cancer Chemother Pharmacol. 2015 le 8 décembre.

Distribution dans le cerveau de carboplatine augmentée chez un modèle primate après ouverture de la barrière sang-cerveau en utilisant un appareil à ultrason implantable.

Auteurs : Goldwirt L1, Canney M2, Horodyckid C2,3, Poupon J4, Mourah S5,6, Vignot A2, Chapelon JY7, Carpentier A2,3,8,. 1Pharmacology Département, Saint Louis Hospital, AP-HP, 1 Avenue Claude Vellefaux, 75010, Paris, France. lauriane.goldwirt@aphp.fr. 2CarThera Équipe de la Recherche, Cerveau et Institut de la Colonne vertébrale, Paris, France. 3Neurosurgery Département, Hôpital Pitie-Salpetriere, AP-HP, 75013, Paris, France,. 4Toxicology Département, Hôpital Lariboisiere, AP-HP, 75010, Paris, France,. 5Pharmacology Département, Saint Louis Hospital, AP-HP, 1 Avenue Claude Vellefaux, 75010, Paris, France.
6Faculté d'UFR MÉDECINE Paris 7 Diderot, École de Médecine, Paris VII, Paris, France,. 7Inserm, U1032, LabTau, 69003, Lyon, France,. 8School de Médecine, Paris VI Sorbonne Université, Paris, France.

Résumé :

Introduction :
Le glioblastome est la tumeur de cerveau primaire la plus fréquente et la plus agressive chez les adultes. La chimiothérapie de carboplatine n'a montré qu'une efficacité modeste dans les gliomes de haut grade récurrents. L'efficacité clinique limitée du carboplatine est peut être due à sa faible concentration dans la tumeur quand la chimiothérapie est délivrée en intraveineuse. Le but de cette étude était de savoir si la concentration dans la tumeur du carboplatine par intraveineuse pouvait être augmentée par fragilisation de la barrière sang-cerveau avec des ultrasons à l'aide d'un primate.

Méthode :
Le carboplatine a été administré en intraveineuse pendant 60 minutes chez un primate. La barrière sang cerveau a été ouverte par un appareil à ultrason implantable. Le sang et les échantillons de cerveau ont été rassemblés après la mort de l'animal qui a eu lieu 60 min après la fin d'administration du carboplatine. La quantification du platine dans le plasma et les échantillons de cerveau ont été mesurés par spectrométrie de masse.

Résultats :
La concentration dans le cerveau du platine était très augmentée 5,2 fois dans la région de 3,9 cm3 irradiée par l'appareil à ultrason américain US Beam, avec une plus haute concentration dans les structures anatomiques vascularisées. A 5 et 10 mm de l'axe de l'appareil à ultrasons, les concentrations de platine ont été augmentées légèrement (2,2 fois et 1,3 fois respectivement.

Conclusion :
Cette étude démontre qu'ouvrir la barrière sang-cerveau BBB à l'aide d'un transducteur d'ultrasons l'implantable rehausse la distribution dans le cerveau de carboplatine d'une façon régionale. Une telle approche de traitement est d'un intérêt considérable pour le traitement des tumeurs de cerveau primaires et est actuellement en essai clinique de phase I (NCT02253212).

Pubmed : 26645405

Vocabulaire

Ultrasonothérapie
L’ultrasonothérapie est une forme de traitement délivré par des ondes ultrasonores, contrairement à l'échographie, utilisée en diagnostic. Elle consiste à émettre un signal ultrasonore suffisamment fort pour provoquer un échauffement pouvant entraîner une destruction cellulaire (nécrose) contrôlée. Cette technique est utilisée notamment en physiothérapie, en rhumatologie, en urologie et en ophtalmologie