La Nobiletine, un flavone polyméthoxylé inhibe la croissance et la migration cellulaire des gliomes en inhibant MAPK et les voies AKT

Actualité n° 535 du 25/11/2015

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Article original

Phytother Res. 12 novembre 2015 doi: 10.1002/ptr.5517.

La Nobiletine, un flavone polyméthoxylé inhibe la croissance et la migration cellulaire des gliomes en inhibant MAPK et les voies AKT

Auteurs : Lien LM1 ,2, Wang MJ3,4, Chen RJ1,5, Chiu HC2,6, Wu JL7, Shen MY8, Chou DS4, Sheu JR4, Lin KH4,7, Lu WJ4,9.
1School de Médecine, Collège de Médecine, Taipei Université Médicale, Taipei, Taiwan. 2Department de Neurologie, Devant de la jambe Kong Wu Ho-Su Hôpital Commémoratif, Taipei, Taiwan. 3Department de Technologie chimique, Taiwan National Université de Science et Technologie, Taipei, Taiwan. 4Department de Pharmacologie et Institut du Diplômé de Sciences Médicales, Taipei Université Médicale, Taipei, Taiwan. 5Division de Chirurgie Générale, Département de Chirurgie, Taipei Hôpital d'Université Médical, Taipei, Taiwan. 6College de Médecine, Fu-Jen Université catholique, Taipei, Taiwan. 7Central Laboratoire, Devant de la jambe Kong Wu Ho-Su Hôpital Commémoratif, Taipei, Taiwan. 8Graduate Institut de Science Médicale Clinique, Chine Université Médicale, Taichung, Taiwan. 9Department de Recherche Médicale, Taipei Hôpital d'Université Médical, Taipei, Taiwan.

Résumé :

La Nobiletine est un flavone polyméthoxylé bioactif de formule (5,6,7,8,3' ,4' - hexamethoxyflavone), abondant dans la pelure des agrumes. Bien que la nobiletine exerce une activité antitumorale contre plusieurs cellules du cancer, l'effet de la nobiletin sur les cellules de gliome est vague. Le but de cette étude était déterminer les effets de la nobiletine sur des cellules humaines de gliome U87 et sur la lignée cellulaire Hs683. Le traitement des cellules de gliome avec la nobiletine au dosage (20-100 µm) a réduit la viabilité cellulaire et a arrêté le cycle cellulaire dans la phase G0/G1, comme détecté en utilisant l'examen avec le 3-(4,5-diméthylthiazol-2-yl)-2,5-diphényltétrazolium bromure et le marquage par l'iodure de propidium, respectivement. Cependant, la nobiletine n'a pas induit d'apoptose cellulaire d'après le marquage double Pi-Annexin V. Les données par Wester Blot ont montré que la nobiletine a atténué considérablement l'expression de la cycline D1, de la kinase kinase 2 cycline-dépendante, de la kinase 4 cycline-dépendante, du facteur d'agglutination 1 (E2F1) ainsi que la phosphorylation des protéines kinases B ou Akt1 et les protéines kinases activées par un mitogène y compris p38, des protéines kinases régulatrice su signal extracellulaire ERK, et de la kinase C-Jun N-terminal. Nos données ont aussi montré que la nobiletine a inhibé la migration cellulaire des gliomes, comme détecté par des essais avec la cicatrisation utile d'une plaie et d'un test de migration transwell. Les résultats présents, pris ensemble, suggèrent que la nobiletine inhibe les protéines kinases activées par un agent mitogène et les voies des protéine kinases B AKT et dérégule les régulateurs positifs du cycle cellulaire, menant à suppression subséquente de la prolifération cellulaire et la migration des gliomes. Nos conclusions manifestent que la nobiletine peut avoir la possibilité de traiter le glioblastome.
© copyright 2015 John Wiley & Sons, Ltd.

Pubmed : 26560814

Vocabulaire

Nobiletine
La Nobiletine est un composé de la famille des flavones. C'est plus précisément une flavone O-methylée que l'on trouve dans l'écorce des fruits de la famille citrus, comme la tangerine.

Protéine kinase Akt1
Akt1, plus connu sous le terme « Akt » ou « protéine kinase B » (PKB) est une protéine essentielle dans la signalisation des cellules des mammifères.
Akt1 est impliqué dans la voie de signalisation de la survie cellulaire, en inhibant l'apoptose. Akt1 est également capable d'induire la biosynthèse des protéines, et est de ce fait un élément clef dans les phénomènes cellulaires conduisant à l'hypertrophie des muscles squelettiques et la croissance des tissus en général. À partir du moment où Akt peut bloquer l'apoptose et par là favoriser la survie cellulaire, Akt1 est considéré comme un facteur essentiel à l'apparition de nombreux types de cancer. 

Les MAPK, protéines kinases activées par un agent mitogène ( Mitogen-activated protein kinases ,MAPK) 
Les MAP-K sont impliquées dans un certain nombre d'évènements de la vie de la cellule, comme la mitose, mais aussi très liées à des phénomènes apoptotiques, la différenciation ou encore la survie cellulaire. Ceci se fait en réponse à divers signaux externes : des facteurs mitogènes (le PDGF, par exemple), le stress osmotique cellulaire, le choc thermique ou encore un certain nombre de cytokines2. Les MAP-K sont retrouvées dans des cellules animales, végétales, humaines et dans les champignons.