31/03/2019
GFME actualité 534
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Actualité de la recherche scientifique 534 sur les glioblastomes



La Coibamide, un depsipeptide naturel extrait d'une cyanobactérie, inhibe l'expression de VEGFA/VEGFR2 et supprime la croissance de la tumeur des xénogreffes de glioblastome

Actualité n° 534 du 19/11/2015

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Article original Invest New Drugs 12 novembre 2015

La Coibamide, un depsipeptide naturel, inhibe l'expression de VEGFA/VEGFR2 et supprime la croissance de la tumeur des xénogreffes de glioblastome.

Auteurs : Serrill JD1, X1 Pâlot, Hau AM1, Jang HS1, Coleman DJ1, Indra AK1, Alani AW1, McPhail KL1, Ishmael JE2,. 1Department de Sciences Pharmaceutiques, Collège de Pharmacie, Université de l'Etat d'Oregon, Corvallis, OU, 97331, USA. 2Department de Sciences Pharmaceutiques, Collège de Pharmacie, Université de l'Etat d'Oregon, Corvallis, OU, 97331, USA. jane.ishmael@oregonstate.edu.

Résumé :

La Coibamide A est un depsipeptide cytotoxique isolé d'une cyanobactérie trouvée dans une réserve marine du parc national de Coiba au Panama. Des tests antérieurs à l'Institut du Cancer National, sur 60 lignées cellulaires de tumeurs (NCI-60) avait révélé une forte activité anti proliférative et un profil sélectif unique, reflétant potentiellement une nouvelle cible ou un mécanisme d'action. Dans l'étude présente nous avons évalué l'activité antitumorale de la coibamide A avec plusieurs essais sur diverses cellules en culture et in vivo. Les cellules U87-MG et SF-295 de glioblastome ont montré une capacité migratoire et envahissante réduite et ont subi un arrêt du cycle cellulaire en G1 comme une possible conséquence indirecte du traitement. La coibamide A extracellulaire a inhibé le facteur de croissance VEGFA émis par les cellules U87-MG de glioblastome et MDA-MB 231 du cancer du sein avec un potentiel nM bas, une prolifération atténuée et une migration des cellules endothéliales réduite. Il y avait une réduction de l'expression du facteur de croissance du récepteur 2 de l''endothélium vasculaire (VEGFR2). Nous rapportons que la coibamide a des propriétés antitumorales fortes dans des xénogreffes de glioblastome sur des souries nues immonodéfientes, U87-MG , greffées en sous-cutané, qui n'a pas progressé jusqu'à 28 jours en réponse à 0,3 mg/Kg de coibamide A. Cependant, le produit naturel a aussi été associé avec des pertes de poids ce qui exige pour la livraison des approches de chimie médicinale pour améliorer le profil de toxicité de ce macrocycle exceptionnel. Finalement, les ressemblances entre la coibamide A et l'apratoxine sont un changement dans la morphologie cellulaire, des baisses dans l'expression de VEGFR2 et une macroautophagie qui se signalent par des HUVECs élevées avec la possibilité que les deux cyanobactéries naturelles partagent le même mécanisme d'action.

Pubmed : 26563191

Vocabulaire

Coibamide
La Coibamide A est un depsipeptide N-méthyle stabilisé qui a été isolé d'une cyanobactérie marine dans le cadre d'une coopération internationale au P
anama

Cyanobactéries
L'embranchement des Cyanobactéries, ou des Cyanobacteria, est un embranchement de bactéries (procaryotes), autrefois appelées « algues bleu-vert ». Il comporte l'unique classe des Cyanophyceae, aussi appelées Cyanophycées. On en connaît plus de 7 500 espèces, (dont au moins 200 pouvant être libres, c'est-à-dire non symbiotiques et capables d'une vie indépendante), réparties dans plus de 150 genres. Elles réalisent la photosynthèse oxygénique et peuvent donc transformer l'énergie solaire en énergie chimique utilisable par la cellule en fixant le dioxyde de carbone(CO2) et en libérant du  (O2). Certaines d'entre elles peuvent dans certaines conditions fixer le diazote. Elles sont capables de consommer le carbone organique présent dioxygènedans leur environnement.Apparues il y a environ 3,8 milliards d'années, elles ont contribué à l'expansion des formes actuelles de vie sur Terre par leur production d'oxygène par photosynthèse(elles sont responsables de la Grande Oxydation) et par leur contribution au premier puits biologique de carbone et à une désacidification des océans, lorsqu'elles se sont organisées en colonies fixées (stromatolithes), capables de produire du calcaire.

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