Le Resveratrol sensibilise les cellules de glioblastome au temozolomide en induisant l'apoptose cellulaire et en encourageant la différenciation

Actualité n° 530 du 27/10/2015

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Article original Oncol Rep. 2015 Oct 23. doi: 10.3892/or.2015.4346.

Le Resveratrol sensibilise les cellules de glioblastome au temozolomide en induisant l'apoptose cellulaire et en encourageant la différenciation.

Auteurs : Li H1, Liu Y1, Jiao Y1, Guo A2, Xu X3, Qu X4, Wang S1, Zhao J1, Li Y4, Cao Y1. 1-Department de Neurochirurgie, Beijing Tiantan Hôpital, Université Médicale Capitale, Beijing 100050, P.R. Chine. 2-China Recherches Cliniques Nationales Se concentrent pour Maladies Neurologiques, Beijing 100050, P.R. Chine. 3-Medical Expériences et Centre Difficile, Université Médicale Capitale, Beijing 100069, P.R. Chine. 4-Department de Pharmacologie, École de Biologie Chimique et Sciences du Médicament, Université Médicale Capitale, Beijing 100069, P.R. Chine.

Résumé :

Les cellules initiatrices de glioblastome jouent des rôles cruciaux dans l'origine, la croissance et la récidive des glioblastomes. L'élimination de ces cellules initiatrices de glioblastome est pensée pour être une stratégie clé pour réaliser une survie à long terme des malades avec glioblastome en raison de la grande résistance de ces cellules initiatrices au temozolomide. Le Resveratrol est un produit naturel, un polyphénol qui a été largement étudié comme un candidat prometteur dans la prévention du cancer et son traitement. Mais savoir si le resveratrol pouvait accroître la sensibilité des cellules initiatrices à la thérapie de temozolomide n'a cependant jamais été rapporté. Ici, nous avons utilisé des lignées cellulaires de cellules initiatrices de glioblastome extraites de malades. Nous avons observé que le resveratrol a sensibilisé in vitro et in vivo les cellules initiatrices de glioblastome au temozolomide. En outre, nous avons montré que le resveratrol a augmenté les cellules initiatrices à l'apoptose induite par le temozolomide à travers une activation de l'ADN des voies pATM/pATR/p53 bicaténaire, et aussi encouragé la différentiation des cellules initiatrices qui implique l'inactivation de p-STAT3. Nos résultats proposent que la stratégie de combinaison temozolomide + Resveratrol peut être efficaces dans la gestion de malades avec glioblastome, en particulier chez les malades qui ont une importante population de cellules initiatrices de glioblastome dans leurs tumeurs et une faible réponse au temozolomide.

Pubmed : 26498391 

Vocabulaire

Resveratrol
Le resvératrol est un polyphénol de la classe des stilbènes présent dans certains fruits comme les raisins, les mûres ou les cacahuètes. On le retrouve en quantité notable dans le vin où sa présence a été invoquée pour expliquer les effets bénéfiques pour la santé d’une consommation modérée de vin.

Apoptose
L'apoptose (ou la mort cellulaire programmée) est le processus par lequel des cellules déclenchent leur auto-destruction en réponse à un signal. C'est l'une des voies possibles de la mort cellulaire, qui est physiologique, génétiquement programmée, nécessaire à la survie des organismes multicellulaires. Elle est en équilibre constant avec la prolifération cellulaire. Contrairement à la nécrose, elle ne provoque pas d'inflammation. Cette opération continue avec la phagocytose par des globules blancs, notamment des macrophages.

p53
Le p53 est une protéine facteur de transcription régulant certaines fonctions cellulaires importantes comme la mitose ou la mort programmée. Son gène est le P53 situé sur lechromosome 17 humain. Le gène codant pour la protéine p53 est endommagé dans la moitié des cancers chez l'Homme.

pSTAT3
PSTAT3 ou Signal transducteur et activateur de transcription est un facteur de transcription qui régule un nombre important de voies de signalisation impliquées dans la progression tumorale, l'apoptose, l'angiogenèse, l'invasion et les métastases.