L'activation de NFATc1 encourage l'invasion des cellules de glioblastome humaines U251 à travers COX-2

Actualité n° 512 du 10/03/2015

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Article original Int J Mol Med. 4 mars 2015 10.3892/ijmm.2015.2124.

L'activation de NFATc1 encourage l'invasion des cellules de glioblastome humaines U251 à travers COX-2.

Auteurs : Wang L1, Wang Z1, Li J1, Zhang W1, Ren F1, Yue W1, 1Department de Neurochirurgie, Quatrième Hôpital Affilié de Harbin Université Médicale, Harbin, Heilongjiang 150001, P.R. Chine.

Résumé :

Des études récentes ont révélé que le facteur nucléaire des lymphocytes T actives (NFAT) est un facteur de la transcription qui est très exprimé dans les cellules de cancer agressives et les tissus, et sert de médiateur à travers l'énumération transcriptionelle des gènes pour l'invasion et pour la migration. Cependant, les mécanismes par lesquels le facteur nucléaire des lymphocytes T activés, cytoplasmique 1 (NFATc1) règle l'invasion du glioblastome humain (GBM) n'ont pas été complètement élucidés. Dans cette étude nous avons utilisé des cellules U251, une ligné cellulaire qui exprime constitutivement la forme active de NFATc1 pour étudier le rôle de NFATc1 dans les cellules de glioblastome, (CA-NFATc1). Un ARN interférent a été utilisé pour inhiber l'expression de NFATc1 dans la lignée cellulaire U251. Nos résultats ont démontré que l'expression de CA-NFATc1 a encouragé l'invasion cellulaire du cancer pendant que l'inhibition par un petit ARN interférent (siRNA) contre NFATc1 a stoppé l'invasion de la lignée cellulaire U251 avec succès. De plus, nous avons découvert que NFATc1 a encouragé l'invasion de la lignée U251 à travers la production de cyclooxygenase-2 (COX-2). le transcriptionallité de NFAT règle l'énumération de COX-2 dans les cellules U251. Nous avons aussi démontré qu'une grande proportion de spécimens de glioblastomes GBM exprime NFATc1. L'expression NFATc1 a augmenté avec le grade histopathologique du gliome. Et aucune expression de NFATc1 n'a été observée dans les tissus du cerveau non-néoplastiques. Ces conclusions suggèrent que l'inhibition de la voie NFATc1 est une stratégie thérapeutique efficace pour la gestion clinique du glioblastome.

Pubmed : 25738651

Vocabulaire

NFATc1
NFAT pour Nuclear factor of activated T-cells (facteur nucléaire des lymphocytes T activés) est un ensemble de protéines de la famille des facteurs de transcription impliquée dans la réponse immunitaire. Les NFAT de classe C (cytoplasmique) permettent notamment la production d'interleukine 2 induisant ainsi la réponse immunitaire cellulaire par activation des LT8 et macrophages.

COX-2
Les COX-2 font partie d'une famille d'enzymes inductives par de multiples facteurs pro-inflammatoires (cytokines, interférons ...). L'activité enzymatique de type "COX-2" est exprimée dans les cellules endothéliales vasculaires, rénales et même au niveau du système nerveux central. On constate qu'elles contribuent au bon fonctionnement de l'organisme si elles sont bien régulées. Elles sont en majorité responsables de l'activité inflammatoire, par une surexpression des "COX-2". L'aspirine est un anti COX-1 et COX-2 mais à faible dose seulement sur COX-1.