27/03/2019
GFME actualité 86
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Actualité scientifique 86 des glioblastomes



Une avancée dans les vaccins dendritiques, le blocage du gène IL 10

 

Actualité n° 86 du 30/05/2004

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La nouvelle technologie bloque le gène IL 10 pour augmenter l'immuno-réaction contre les cellules mortelles de tumeur de cerveau

LOS ANGELES (24 Mai 2004) Avec une nouvelle technologie visant à stopper l'action d'un gène spécifique, les chercheurs ont réussi à réglé la production de protéines du système immunitaire pour amplifier la production des cellules qui cherchent et détruisent des cellules de cancer. Cette nouvelle approche peut améliorer l'efficacité des vaccins dans le traitement des tumeurs, y compris les tumeurs malignes de cerveau. Les résultats de cette étude sont publiés dans l'édition de juin du journal européen de l'immunologie, la recherche ayant été conduite à l'institut neurochirurgical de Maxine Dunitz de Cèdre-Sinai, où des essais cliniques d''immunothérapie avec cellules dendritiques ont lieu depuis plusieurs années.

Les cellules dendritiques sont les cellules de présentation des antigènes (corps étranger) les plus efficaces du système immunitaire, celles qui identifient les substances "étrangères" pour la destruction. Puisque les cellules de cancer ne sont pas identifiées par les cellules dendritiques comme antigènes, les neurochirurgiens et d'autres scientifiques de l'institut ont développé un vaccin pour le traitement des tumeurs fortement agressives de cerveau appelées les gliomes. Ils ont combiné en laboratoire des cellules de tumeur extraites chirurgicalement et des cellules dendritiques obtenues avec le sang du patient. Les nouvelles cellules sont réinjectées dans le patient pour chercher d'autres cellules de cancer et les détruire.

Les essais cliniques ont montré une augmentation des taux de survie parmi des patients recevant le vaccin dendritique de cellules. En attendant, les chercheurs de l'institut ont étudié les mécanismes génétiques et cellulaires fondamentaux aussi bien que d'autres méthodes pour augmenter l'immuno-réaction et augmenter l'efficacité du vaccin.

"Cette étude démontre que par l'action sur le gène de l'interleukine 10 dans la cellule dendritique nous pouvons faire une cellule dendritique beaucoup plus efficace et produire d'une immuno-réaction plus efficace," a précisé le Dr John S. Yu, auteur de l'article et Co-directeur du programme complet de tumeur de cerveau chez Cèdre-Sinai.

Un des fonctions des cellules dendritiques est d'activer pour division et prolifération les cellules non mûres de lymphocytes T pour devenir de type 1 auxiliaire (helper) de T (Th1) ou des cellules du type 2 de lymphocytes T auxiliaire (Th2). Une protéine naturelle, l'interleukine 12 (Il-12), agit sur les cellules dendritiques, pour développer des cellules Th1. L'Interleukine 10 (Il-10) empêche la production d'Il-12.

"L'nterleukine 10 est une molécule qui produit une réponse Th2, qui est efficace contre des organisations telles que des bactéries, mais pour un traitement de tumeur une réponse Th1 est notre but. La réponse Th1 est produite par les lymphocytes T contre une tumeur, " précise le Dr. Yu.

Dans cette étude, les chercheurs ont une nouvelle approche appelée l'interférence d'Arn pour viser le gène IL-10, en insérant des petits morceaux d'Arn d'IL-10 spécifique synthétique dans les cellules dendritiques extraites des cellules de sang. La suppression du gène IL-10 a empêché la sécrétion de la protéine IL-10, ce qui a permis une plus grande production d'IL-12. Les cellules précurseurs de lymphocytes T Co-cultivées avec les cellules dendritiques ainsi traitées se sont bien développées en cellules Th1 et ont produit d'une immuno-réaction forte dans des études de laboratoire.

Le Dr Keith Clark, Directeur de l'institut neurochirurgical de Maxine Dunitz, la Division de la neurochirurgie et le programme complet de tumeur de cerveau, a indiqué que c'était le résultat de plusieurs études effectuées pour rendre le vaccin dendritique plus efficace contre les tumeurs les plus mortelles.

"Nous accumulons l'évidence que les tumeurs de cerveau elles-mêmes jouent un rôle en supprimant la réponse immunitaire des lymphocytes T, et nous pensons que c'est la raison pour laquelle les gliomes se développent aussi rapidement. La stratégie d'arrêter le gène Il-10 est peut être une voie pour éviter cette inhibition immunitaire, "a précisé le Dr. Black, du Centre neurologique à Cèdre-Sinai.


Précisions de GFME
L'interleukine 2 (IL 2) est responsable de la production des lymphocytes T auxiliaires, les corticoides ou la cyclosporine (anti-rejet) inhibent cette production d'IL2.



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