Radio-chimiothérapie avec temozolomide (Temodal) simultané concluante

Actualité n° 87 du 09/06/2004

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Temodal concomitante et auxiliaire avec la radiothérapie externe pour le glioblastome nouvellement diagnostiqué est concluant. Tels sont les résultats de trois essais cliniques randomisés auxquels ont participé des européens (EORTC) et des canadiens (NCIC).
Ont participé : R. Stupp , W. P. Mason, M. J. Van Den Bent, M. Weller, B. Fisher, M. Taphoorn, A. A. Brandes, G. Cairncross, D. Lacombe, R. O. Mirimanoff; Hôpital D'Université (CHUV), Lausanne, Suisse; Princesse Margaret Hospital, Toronto, Canada; Centre De Cancer De l'Université Hospital/Rotterdam, Rotterdam, Pays bas; Université d'école médicale de Tübingen, Tübingen, Allemagne ; Université d'Ontario occidental, Canada; Centre Médical D'Université, Utrecht, Pays-Bas ; Azienda Ospedale-Università, Ospedale Busonera, Padoue, Italie.

Généralités
La thérapie standard du glioblastome après biopsie ou résection est le Temodal, un agent méthylant qui a démontré une certaine activité contre les gliomes récidivant. Dans une épreuve de la phase II nous avons observé un avantage potentiel de survie en ajoutant Temodal simultanément à la radiothérapie puis en chimiothérapie adjuvante ensuite (Stupp et autres. JCO 2002). Dans cette épreuve randomisée nous avons examiné ce régime Temodal et radiothérapie contre Radiothérapie puis Temodal.

Méthodes
Les patients éligibles devaient avoir entre 18 et 70 ans avec Glioblastome nouvellement diagnostiqué et histologiquement prouvé (grade IV OMS). Les patients ont été séparés entre radiothérapie standard (60 Gy dans 30 fractions quotidiennes de 2 Gy) contre la même dose de radiothérapie et Temodal concomitant (75 mg/m2/jour, tous les jours pendant les 6 semaines soit 42 jours) puis 6 cycles de Temodal adjuvant (150-200 mg/m2, x 5 jours tous les 28 jours. La survie totale qui était le point final a vu une amélioration de 30%.

Résultats
573 patients dans 85 centres ont été randomisés. Le suivi médian est de 2 ans. 436 patients sont morts à ce jours. Le temps médian entre le diagnostic et le début du traitement était de 5 semaines. Le Temodal a été administré sans interruption avec la radiothérapie dans 76% des cas, a été temporairement interrompu dans 11% et a été totalement interrompu prématurément dans 12% des cas. L'adjuvant Temodal a été donné à 76% des patients, 36% ont accompli la totalité des 6 cycles pour un total de 924 cycles. L'augmentation de survie médiane est de 3 mois. L'hematotoxicité de la catégorie 3/4 a été observé chez 7% des patients pendant le traitement simultané Temodal-radiothérapie, et dans 16% des cas avec le Temodal adjuvant.
Les patients continuent à être suivi pour évaluer des effets à long terme de traitement.

Conclusions: La chimiothérapie concomitante et auxiliaire de Temodal améliore de manière significative la survie globale des patients atteints de glioblastome. Ce traitement est sûr et bien toléré.