Les rétinoides à l'assaut des médulloblastomes et autres cancers

Actualité n°65 du 05/08/2003

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Des cellules de tumeur de cerveau d'enfance mises à mort par les rétonoides
Source: (cancerfacts.com)
Mardi, Août 05, 2003 SEATTLE 5/8/2003 .

Les chercheurs ont constaté que les dérivés de la vitamine A peuvent être efficaces dans le medulloblastome, la forme la plus commune de cancer de cerveau d'enfance.

Les retinoides, ont été déjà approuvés par le Ministère de la santé américain dans le traitement d'un autre cancer d'enfance, le neuroblastome, les chercheurs comptent commencer des épreuves cliniques dans les patients pédiatriques de medulloblastome dès maintenant.
L'étude menée par les Drs. Andrew Hallahan et James Olson du centre de recherche sur le cancer de Fred Hutchinson a prouvé que les retinoids ont tué des cellules de cancer des tumeurs de medulloblastome qui avaient été chirurgicalement enlevées des patients aussi bien que les tumeurs qui avaient été greffées sur des souris. L'étude apparaît dans l'édition du 3/8/2003 de médecine de la nature.

Selon le Dr Hallahan, les retinoides semblent plus efficaces sur les medulloblastomes que sur les neuroblastomes. Par l'analyse du génome, les scientifiques ont identifié une protéine dans les cellules de medulloblastome qui est déclenchée par les retinoides pour lancer la mort des cellules tumorales, ce qui devrait mener au développement de nouvelles thérapies pour cette maladie.

"ces composés fonctionnent contre le neuroblastome et d'autres cancers parce qu'ils déclenchent la différentiation cellulaire et stoppe la division, porsuit le Dr Hallahan qui ajoute "nous avons observé que quand les composés sont appliqués aux tumeurs de medulloblastome, un grand pourcentage des cellules de cancer meurent réellement."

Les medulloblastomes résultent de dérèglements cellulaires dans la région arrière du cerveau, ou du cervelet, une région fonctionnelle importante pour la motricité et l'orientation spatiale. La maladie frappe principalement des enfants sous l'âge de 7 ans. La thérapie standard, comprend lorsque c'est possible l'exérèse chirurgicale de la tumeur suivie de radiothérapie et d'une année de la chimiothérapie. 70% de chance de survie pour des enfants au-dessus de l'âge 3 lorsqu'il n'y a pas de récidive.

Les enfants à haut risque, comprennant les enfants de moins de 3 ans ou ceux qui connnaissent la récidive ont une chance de survie très inférieure avec la thérapie standard. C'est pour cette raison et en raison également de la forte toxicité de la radiothérapie et de la chimiothérapie chez les jeunes enfants que les scientifiques cherchent constamment de nouveaux traitements.

Les Retinoides sont des molécules qui sont naturellement produites par le corps humain, où ils jouent un rôle critique dans le développement normal en déclenchant les cellules élémentaires pour devenir les cellules spécialisées caractéristiques d'un tissu particulier, telles que des cellules de nerf dans le cerveau. Les scientifiques sont arrivés à créer des retinoides synthétiques, qui se sont avérés très efficaces contre quelques tumeurs parce qu'ils conduisent ces cellules de cancer relativement primitives et peu différenciées à continuer leur développement, d'indifférencié vers des cellules spécialisées qui arrêteront de se diviser en raison de leur anormalité.

Le Dr Hallahan et ses collègues ont examiné l'effet de trois retinoides sur des spécimens de tumeur de medulloblastome obtenus à partir de prélèvements effectués sur des patients traités à l'hôpital pour enfants ainsi qu'au Centre médical régional de Seattle.

L'expérience a été étonnante. Les retinoids ont poussé environ 5 à 10 pour cent des cellules de medulloblastome à se spécialiser et un grand nombre de cellules de tumeur sont alors mortes.

En utilisant les microarrays d'Adn, qui permettent l'analyse des milliers de gènes simultanément, ils ont identifié une protéine appelée Bmp-2 (os protein-2 morphogenetic), qui produit une protéine qui a déclenché une série de gènes qui ont activé la mort programmée de cellules.

Bmp-2 ou d'autres protéines pourrait être une cibles potentielles pour de nouvelles drogues anticancéreuses.

Une épreuve clinique sur des enfants à haut risque de médulloblastome va comparer la thérapie standard complétée par des retinoides à la seule thérapie standard. Cet essai prometteur conduit par la National Cancer Institut devrait être rapidement étendu aux 235 hôpitaux pédiatrique des Etats-Unis.