27/03/2019
GFME actualité 49
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Actualité scientifique 49 des glioblastomes

Résultats d'essais cliniques (phase II) de Temozolomide dans les patients avec des Gliomes de qualité inférieure progressif

Actualité n° 49 du 17/02/2003

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Quinn JA, Reardon DA, Friedman OH, JN Riche, Sampson JH, Provenzale JM, McLendon AU SUJET DE, Gururangan S, Densité double De Bigner, Herndon JE 2ème, Avgeropoulos N, Finlay J, Tourt-Uhlig S, Affronti Ml, Evans B, Stafford-Renard V, Zaknoen S, Friedman HS. Départements de chirurgie, de radiologie, de pathologie, de biostatistique et de Bioinformatics (JH), centre médical de Duke University, Durham, OR.

La Temozolomide est un tetrazinone d'imidazol qui subit la conversion chimique en agent de méthylation actif 5-(3-methyltriazen-1yl)imidazole-4-carboximide dans des conditions physiologiques. Les études précédentes ont confirmé l'activité de la Temozolomide dans le traitement des gliomes malins nouvellement diagnostiqués. Nous avons prolongé ces résultats, et maintenant nous rapportons des résultats d'une épreuve de la phase II de Temozolomide pour des patients avec le gliome progressif de qualité inférieure.
La méthode
La Temozolomide a été administrée oralement une fois par jour pendant cinq jours consécutifs (à jeun) à la dose de 200 mg/m(2). Des cycles de traitement ont été répétés tous les 28 jours. Les critères de réponse ont été faits à partir des IRMs.
Résultats
46 patients avec le gliome de qualité inférieure ont été traités. Le taux de réponse objectif était de 61% (réponse complète de 24% et réponse partielle de 37%), avec un 35% additionnel de patients ayant la maladie stable. La médiane de survie était de 22 mois, avec une survie à douze mois de 76%. La toxicité a été observée chez 6 patients. Trois patients ont éprouvé la neutropénie de la catégorie 3 et deux patients ont éprouvé la thrombocytopénie de la catégorie 3. Un patient a éprouvé une toxicité de la catégorie 4, avec l'hémorragie, la neutropénie, la thrombocytopénie, la septicémie, et la mort cérébrale.
Conclusion
Les résultats de l'étude indiquent que la Temozolomide seule peut être efficace dans le traitement du gliome de qualité inférieure, et que davantage d'évaluation de cet agent dans le traitement de ces tumeurs est justifié.

La Temozolomide induit la mort des cellules

Temozolomide induit l'apoptose et la sénescence des cellules de gliome cultivées. Gunther W, Pawlak E, Damasceno R, Arnold H, Terzis AJ.

La Temozolomide est une drogue cytostatique d'alkylation qui trouve une application croissante dans le traitement du mélanome, de l'astrocytome anaplasique et du glioblastome. Le composé se décompose spontanément. La méthylation de l'Adn induit des cycles futiles de réparation et l'épuisement du methyltransferase des enzymes O(6)-methylguanine-DNA de réparation d'Adn induisant la mort programmée des cellules. Nous avons trouvé l'inhibition de cette drogue dans la croissance des tumeurs sur des expériences de laboratoire sur des cellules des lignées U87MG et GaMG de gliomes malins. Le comportement migratoire des cellules de glioblastome est par contre demeuré inchangé. Il a été constaté une invasion réduite des cellules tumorales dans le tissu sain du cerveau en présence du Temozolomide. Ceci n'a pu être réalisé en ralentissant la migration cellulaire, car les cellules traitées avec la Temozolomide n'ont montré aucune mobilité réduite. Nous proposons que la Temozolomide est un initiateur fort de mort des cellules de tumeur de glioblastome.

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