Un nouveau produit prometteur pour enlever les tumeurs.

Actualité n° 28 du 15/09/2002

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NeoPharm annonce la poursuite d'essais cliniques pour son produit Il13-pe38 (Il=Interleukine)au congrès européen de Neuro Oncologie après des résultats encourageant dans des épreuves cliniques pour le traitement des glioblastomes, un cancer mortel de cerveau

FORÊT du LAC, Illinois, 9 Septembre2002 NeoPharm annonce de nouveaux essais cliniques de phase I/II (tolérabilité, toxicité) pour optimiser leur traitement antitumoral contre le glioblastome, une forme mortelle de cancer de cerveau pour laquelle il n'y a actuellement aucun traitement connu. Les nouveaux résultats ont été présentés le 8 septembre 2002 au cinquième congrès de l'association européenne de Neuro-Oncologie (EANO) tenue à Florence, Italie du 7 au 10 septembre 2002. Renseignements : http://eano2002.ifo.it. La présentation a été tirée de l'expérience auprès de 18 patients d'une des trois épreuves cliniques continues de la phase I/II que NeoPharm conduit pour son traitement appelé Il13-pe38.

Les premiers résultats ont démontré une activité cytotoxique de IL13-PE38 (massacre de cellules) contre les cellules malignes du glioblastome lorsque le produit est introduit dans la tumeur avant la résection chirurgicale. Le régime de prérésection a impliqué une augmentation de la livraison du produit passant de 1,0 ou 2,0 ug/ml à une concentrations (0,25, 0,50). Le produit a semblé bien toléré sans toxicité incontrôlable. Bien que l'on n'ait pas observé sur ces patients, une survie prolongée au delà d'un an, "ces résultats sont encourageants pour accomplir un traitement sûr et efficace pour le glioblastome" a commenté M. Hussey, président de NeoPharm. "ce progrès démontre l'engagement de NeoPharm dans des épreuves de la phase II/III. Plus tôt nous pourrons mettre Il13-pe38 sur le marché, plus vite nous pourrons améliorer les perspectives des patients autour de cette maladie dévastatrice"

Il13-pe38 a reçu la désignation de drogue orpheline (médicament rare et réservé aux hôpitaux) en Europe et aux États-Unis, et le statut d'examen rapide pour validation aux États-Unis (FDA). NeoPharm a reçu l'autorisation d'essais cliniques pour Il13-pe38 auprès de l'institut national de Cancer Américain et de la FDA.

Résultats

Les résultats scientifiques de la phase I/II présenté à Florence ont fait participer plusieurs établissements de recherches comprenant le centre M.d. Andersen Cancer (MDACC), le centre commémoratif de Cancer de Sloan Kettering (MSKCC), l'université de Californie San Francisco (UCSF), l'université de Yale, le CBER/fda et NéoPharm. Cette épreuve a été conçue pour évaluer l'escalade, la sûreté, la tolérabilité et l'efficacité des doses croissantes d'Il13-pe38 comme complément au traitement chirurgical de résection des tumeurs de glioblastome (GBM), la tumeur la plus mortelle, la plus envahissante et la plus rapidement croissante des gliomes.

Cette épreuve a réuni 18 patients et était conçue pour déterminer la concentration histologiquement efficace d'Il13-pe38. Les patients ont subi une première biopsie de tumeur le 1er jour, suivi du placement d'un cathéter intratumoral pour la livraison en continu de Il13-pe38 à bas débit les 4 premiers jours. La tumeur est ensuite chirurgicalement réséquée le 8ème jour. Le tissu de tumeur analysé pour évaluer la nécrose (la mort des cellules) par rapport à l'extrémité du cathéter. À la fin de la résection, deux ou trois cathéters sont placés dans le cerveau à côté de la cavité de résection de tumeur. La livraison de Il13-pe38 est continuée encore 7 jours pour protéger le tissu normal de cerveau contre la répétition de tumeur.

Le produit en préopération a été bien toléré. Il13-pe38 semble être plus cytotoxique aux concentrations s'échelonnant entre 0,25 et 2,0 ug/mL. Les résultats des tumeurs réséquées dans 5 patients démontrent la nécrose (la mort de cellules) dans une zone entourant le cathéter de 0,3 à 2,0 centimètres de son extrémité.

"notre équipe est encouragée par les résultats positifs que nous avons constatés nous mêmes" a commenté le Pr Prados, directeur du service de Neuro-Oncologie et de la neuro chirurgie de l'université de la Californie à San Francisco. "ceci a renforcé notre intérêt pour la capacité du composé d'induire la nécrose de la tumeur aux concentrations de drogue qui sont bien au-dessous de ce qu'il est possible d'administrer. Ces nouveaux résultats permettront d'aller de l'avant, de trouver le meilleur dosage et de d'avancer dans les épreuves suivantes de la phase II/III.

Le mécanisme d'action d'Il13-pe38 rivalise avec la chimiothérapie standard

les cellules malignes de gliome, par rapport aux cellules normales de cerveau, expriment fortement les récepteurs interleukin 13 (IL13). IL13 est un cytokine du système immunitaire. Il13-pe38 est une protéine de recombinaison conçue pour détecter et se lier aux récepteurs IL13 à la surface des cellules malignes de gliome. Il livre alors sélectivement un agent cytotoxique bactérien efficace appelé PE38, dérivé de la bactérie du pseudomonas pour détruire des cellules de tumeur tout en épargnant les cellules environnantes saines. En revanche, les drogues chimiothérapeutiques conventionnelles et non spécifiques attaquent les cellules anormales de cancer en arrêtant leur division, les empêchant de se reproduire, mais elles peuvent également endommager les cellules normales parce que ces agents ne sont pas sélectifs uniquement pour les cellules malignes. Cela signifie que les médecines chimiothérapiques sont répandues dans tout le corps plutôt que d'être localisées à un secteur, tel qu'une tumeur dans le cerveau, et ne peuvent pas distinguer entre les cellules cancéreuses et les cellules saines. Les effets secondaires de la chimiothérapie commune se produisent quand la moelle est endommagée et ne peut pas produire assez de globules rouges (entraînant la faiblesse et la fatigue), assez de globules blancs (abaissant la résistance du corps aux infections), assez de plaquettes (empêchement de la coagulation correctement, qui peut mener au saignement excessif).

Il13-pe38 est d'autre part un agent antitumoral fortement spécifique. Il est administré directement à la tumeur par des cathéters insérés dans le cerveau avant et/ou après la résection chirurgicale de la tumeur. Les chercheurs ont cherché à identifier "la fenêtre thérapeutique optimale" pour fournir aux patients la dose la plus effective avec la toxicité la plus efficace pour tuer des cellules de tumeur tout en réduisant au minimum l'exposition toxique aux tissus sains.

Les essais cliniques de phase I/II de Il13-pe38

Il13-pe38 est actuellement à l'étude dans trois épreuves cliniques continues de la phase I/II. La première étude Il13-pe38 clinique est entreprise par le programme d'essai clinique d'évaluation de NCI au centre médical d'université de Johns Hopkins. Les premières données cliniques sur Il13-pe38 de cette étude ont été présentées l'automne dernier lors de la sixième réunion annuelle de la fédération du monde de Neuro-Oncologie. On a observé la réponse apparente à Il13-pe38 dans deux des six patients. Un patient, traité avec Il13-pe38, a plus tard subi la résection complète de sa tumeur. Une chirurgie suivante d'évaluation histopathologique a trouvé Il13-pe38 efficace en détruisant approximativement 95% des cellules malignes de la tumeur. Dans un deuxième patient, après l'administration de Il13-pe38, les IRM ont montré une réduction et une disparition significatives dans la taille de la tumeur.

Les résultats du deuxième essai qui a eu lieu au centre de M.d. Andersen Cancer (MDACC), le centre commémoratif de Cancer de Sloan Kettering (MSKCC), l'université de la Californie San Fancisco (UCSF) et l'université de Yale en tant que centres de participation, ont été présentés à la fédération du monde de la réunion de 'Neuro-Oncologie. Des résultats additionnels ont été présentés en avril 2002 au colloque bisannuel de tumeurs, tenu en même temps que celle de l'association américaine des neuro-chirurgiens à Chicago. Les résultats les plus récents ont été présentés au cinquième congrès de l'association européenne de l'Neuro-Oncologie.

De nouvelles épreuves cliniques sont programmées et intégreront des patient avec glioblastome récurrent. L'épreuve est conduite dans 6 hôpitaux : l'hôpital d'Eppendorf et l'hôpital de Kiel en l'Allemagne, le centre médical de Chaim Sheba et l'hôpital de Tel Aviv en Israel, la clinique de Cleveland et l'université du Colorado aux Etats-Unis.

Pour y participer et obtenir plus de renseignements : (clé : IL13-PE38QQR).

Pour contacter NeoPharm : http://www.neophrm.com .