Le Marimastat serait efficace car il inhibe la metalloproteinase 9 responsable de certains glioblastomes primaires.

La suractivation de la Metalloproteinase 9 de matrice est associée au Glioblastome primaire. C'est la conclusion d'une recherche d'une équipe américaine de Los Angeles : Gheeyoung Choe, juin K. Park, Lisa Jouben-Steele, Thomas J. Kremen, Linda M. Liau, Harry V. Vinters, fléole des prés F. Cloughesy et Paul S. Mischel des 2 Departments de pathologie et de médecine de laboratoire [ G. C., J. K. P., L. J-s., V. de H. V., P. S. M. ] et neurochirurgie [ T. J. K., L. M. L. ] et du programme de tumeur de E. Singleton Brain d'henry [ T. J. K., M. L. de L., T. F. C., M. de S. de P. ], université de Californie Los Angeles, Médecins examinateurs Bureau de Miami, Floride [ L. J-s De Miami Dade. ]; et du département de pathologie, de l'université nationale de Medecine de en Corée.

Le multiforme de Glioblastoma (GBM) est un cancer agressif caractérisé par une invasion étendue du cerveau. La Metalloproteinase de matrice (Mmp)-9 joue un rôle important dans ce processus. Les Glioblastome peuvent être divisés en deux sous-types basés sur des dispositifs cliniques et moléculaires distincts. Les Glioblastomes primaires qui surgissent expriment fortement le récepteur épidermique du facteur de croissance (EGFR) et son variant le ligand-indépendant, la variante III (EGFRvIII) d'Egfr; l'évolution en GBM d'un gliome de qualité inférieure est généralement dû à des mutations génétiques de p53. Puisque la signalisation d'Egfr favorise l'expression de Mmp-9 et l'activation dans d'autres types de cellules de cancer, nous avons analysé si Mmp-9 a été associée au sous-type de Glioblastome primaire.

Expérimentation
Des autopsies ont été réalisées sur 20 patients de GBM, et l'examen de MMP a été évaluée par zymographie de gélatine dans la tumeur et le cerveau normal adjacent. EGFR, EGFRvIII, p53, et la kinase signal-réglée par kinase/extracellular mitogène-activée de protéine ont été évaluées par immunohistochimie, et les associations entre expressions phénotypes et Mmp-9 moléculaire ont été analysées.

Résultats

Mmp-9 latent a été détecté dans 90% de tumeurs, et Mmp-9 actif a été trouvé dans 50% de tumeurs. Mmp-9 n'a été détecté dans aucun de échantillons de cerveau normal (P < 0.001). Plus important, les glioblastomes primaires contenaient significativement plus de MMP-9 active que les glioblastomes secondaires (69% de glioblastome primaire et 14% de secondaires contenaient MMP-9 active ; P = 0.027). MMP-9 active était observée dans 73% des EGFR surexprimées avec p53 sauvage contre seulement 20% des EGFR négative avec p53 aberrant (P = 0.072). L'expression de MMP-9 active était toujours en corrélation avec l'expression de EGFRvIII 83% des EGFRvIII immunopositive tumors et aucun des EGFRvIII négatif (P = 0.0004). L'activation du signal extra-cellulaire de la kinase était aussi fortement corrélé avec l'expression de l'EGFRvIII (P < 0.0001) et celui de l'activation de MMP-9 (P = 0.003).

Conclusions: Ces résultats identifient une association entre l'activation de Mmp-9 et le sous-type de glioblastome primaire et suggèrent que les patients ayant un glioblastome primaire, particulièrement ceux dont les tumeurs expriment EGFRvIII, puissent tirer bénéfice de la thérapie d'anti-MMP. Il y a quelques drogues, telles que Marimastat, qui visent le marqueur mentionné en cet article. Ceci peut mener à une manière de prévoir quels patients tireraient bénéfice de ces drogues.