22/04/2021 GFME actualité 29 |
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Actualité scientifique 29 des glioblastomes | |
Le
Marimastat serait efficace car il inhibe la métalloprotéinase 9 responsable
de certains glioblastomes primaires Actualité n° 29 du 18/09/2002 La suractivation de la Metalloproteinase 9 de matrice est associée au Glioblastome primaire. C'est la conclusion d'une recherche d'une équipe américaine de Los Angeles : Gheeyoung Choe, juin K. Park, Lisa Jouben-Steele, Thomas J. Kremen, Linda M. Liau, Harry V. Vinters, fléole des prés F. Cloughesy et Paul S. Mischel des 2 Departments de pathologie et de médecine de laboratoire [ G. C., J. K. P., L. J-s., V. de H. V., P. S. M. ] et neurochirurgie [ T. J. K., L. M. L. ] et du programme de tumeur de E. Singleton Brain d'henry [ T. J. K., M. L. de L., T. F. C., M. de S. de P. ], université de Californie Los Angeles, Médecins examinateurs Bureau de Miami, Floride [ L. J-s De Miami Dade. ]; et du département de pathologie, de l'université nationale de Medecine de en Corée. Le multiforme de Glioblastome est un cancer agressif caractérisé par une invasion étendue du cerveau. La Metalloproteinase de matrice (Mmp)-9 joue un rôle important dans ce processus. Les Glioblastome peuvent être divisés en deux sous-types basés sur des dispositifs cliniques et moléculaires distincts. Les Glioblastomes primaires qui surgissent expriment fortement le récepteur épidermique du facteur de croissance (EGFR) et son variant le ligand-indépendant, la variante III (EGFRvIII) d'Egfr; l'évolution en GBM d'un gliome de qualité inférieure est généralement dû à des mutations génétiques de p53. Puisque la signalisation d'Egfr favorise l'expression de Mmp-9 et l'activation dans d'autres types de cellules de cancer, nous avons analysé si Mmp-9 a été associée au sous-type de Glioblastome primaire. Expérimentation Résultats Mmp-9 latent a été détecté dans 90% de tumeurs, et Mmp-9 actif a été trouvé dans 50% de tumeurs. Mmp-9 n'a été détecté dans aucun de échantillons de cerveau normal (P < 0.001). Plus important, les glioblastomes primaires contenaient significativement plus de MMP-9 active que les glioblastomes secondaires (69% de glioblastome primaire et 14% de secondaires contenaient MMP-9 active ; P = 0.027). MMP-9 active était observée dans 73% des EGFR surexprimées avec p53 sauvage contre seulement 20% des EGFR négative avec p53 aberrant (P = 0.072). L'expression de MMP-9 active était toujours en corrélation avec l'expression de EGFRvIII 83% des EGFRvIII immunopositive tumors et aucun des EGFRvIII négatif (P = 0.0004). L'activation du signal extra-cellulaire de la kinase était aussi fortement corrélé avec l'expression de l'EGFRvIII (P < 0.0001) et celui de l'activation de MMP-9 (P = 0.003). Conclusions | |
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