Asco 2017
Gliome de bas grade à haut risque

2031-, Est-ce le moins ou le plus ? Comparaison chimiothérapie seule à la radiochimiothérapie pour le gliome de bas grade à haut risque, une analyse de la Base de données du Cancer Nationale. Jaymin Jhaveri Original

Author(s): Jaymin Jhaveri, Yuan Liu, Theresa Wicklin Gillespie, Mudit Chowdhary, Zachary Buchwald, Jeffrey J. Olson, Alfredo Daniel Voloschin, Hui-Kuo George Shu, Ian R. Crocker, Walter John Curran, Kirtesh R. Patel; Department of Radiation Oncology at Emory University, Atlanta, GA; Biostatistics and Bioinformatics Shared Resource, The Winship Cancer Institute of Emory University, Atlanta, GA; Department of Surgery, Winship Cancer Institute, Emory University, Decatur, GA; Rush University Department of Radiation Oncology, Chicago, IL; Emory University Radiation Oncology, Atlanta, GA; Emory Clinic, Atlanta, GA; Emory University School of Medicine, Atlanta, GA; Department of Radiation Oncology, Winship Cancer Institute, Emory University, Atlanta, GA; Emory University School of Medicine, Winship Cancer Institute of Emory University, Atlanta, GA Etats-Unis

Contexte :
Les patients atteints de gliome de bas grade II avec une résection sous-totale (STR) ou un âge ≥ 40 ans et sont considérés à risque élevé. RTOG 9802 a démontré que pour ces patients à haut risque, la chimiothérapie et la radiothérapie ont amélioré la survie globale (OS) par rapport à la radiothérapie seule. Le but de cette étude est de comparer la survie totale des patients atteints de gliome de haut grade et de grade II traités par une chimiothérapie adjuvante seule (CA) à la chimiothérapie +radiothérapie (CRT). 
Méthodes :
A l'aide de la base nationale de données sur le cancer (NCDB), des patients atteints de gliome de bas grade II à risque élevé (âge ≥ 40 ou STR) avec oligodendrogliome, astrocytome ou tumeurs mixtes ont été identifiés. Les patients recevant une chimiothérapie adjuvante CA ont été comparés aux patients recevant une radiochimiothérapie TRC. Des analyses univariantes et multivariables (MVA) ont été réalisées. La répartition par score de propension (PS) a été utilisée pour tenir compte de la différence dans les caractéristiques des patients. Les statistiques de Kaplan Meier ont été utilisées pour comparer la survie totale. 
Résultats : 
1054 patients atteints de gliome de bas grade II et à haut risque ont été identifiés, 47,1% recevant de l'AC et 52,9% recevant une TRC. Le suivi médian a été de 55,1 mois. Les patients traités avec CA étaient statistiquement plus susceptibles d'être oligodendrogliomes (65,5% contre 34,2%), 1 p / 19 co-supprimés (22,8% contre 7,5%), âge médian plus jeune (47 ans contre 48 Ans) et traités dans un programme académique (65,2% contre 50,3%). La MVA a démontré que le type de traitement n'était pas un prédicteur significatif pour la survie totale, tandis que la taille de la tumeur> 6 cm, l'histologie astrocytome et l'âge plus avancé étaient des prédicteurs pour une survie pire (moins longue). En utilisant une correspondance de 1: 1 PS, avec 662 patients au total, La survie totale était statistiquement similaire (p = 0,919) pour CA et CRT à 5 ans (69,1% contre 68,5%, respectivement) et 7 ans (respectivement 55,5% contre 60,0%). 
Conclusions :
Dans cette analyse rétrospective de la NCDB, la survie à long terme pour les patients atteints de gliome de bas grade à haut risque traités avec CA apparaît avoir le même résultat que CRT. Ces résultats sont en opposition avec la norme de soins CRT tel qu'établi par RTOG 9802.
Des essais cliniques prospectifs comparant CA et CRT sont donc justifiés.

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Glioblastome récurrent

2032-Avantages et coûts du bevacizumab dans le glioblastome récurrent : Une étude de survie et de coût (ÉVALUEZ). Katrin Lisa Conen Original 

Author(s): Katrin Lisa Conen, Klazien Matter-Walstra, Sabine Schädelin, Luigi Mariani, Viviane Hess; University of Basel and University Hospital Basel, Medical Oncology, Basel, Switzerland; Institute of Pharmaceutical Medicine/ECPM, University Basel, Basel, Switzerland; University of Basel, Clinical Trial Unit, Basel, Switzerland; University Hospital Basel, Department of Neurosurgery, Basel, Switzerland (Suisse)

Contexte :
L'utilisation clinique systématique du bevacizumab (Bev) dans le glioblastome récurrent (GBRB) est controversée, car aucun grand RCT n'a montré un avantage de survie. Nous décrivons les algorithmes de traitement, la survie (OS), la survie ajustée en fonction de la qualité (QAS) ainsi que les coûts des patients (pts) avec GBM traités dans un hôpital universitaire en Suisse, où Bev est enregistré et remboursé pour le GBRB. 
Méthodes :
Les caractéristiques des patients et du traitement au diagnostic jusqu'à la mort (y compris les symptômes neurologiques et les toxicités) de tous les patients sur une période de 5 ans ont été rétrospectivement extraites de notre base de données GBM. Pour chaque période de traitement (1ère ligne, récidive et «meilleur soin de soutien»), le temps pour le prochain traitement (TNT), la survie totale OS et la QAS ont été calculés et modélisés pour les facteurs de pronostic (régression de Cox). QAS a été évalué comme décrit précédemment (Murray et al .). Les coûts intra et ambulatoires ont été calculés à partir du moment du diagnostic jusqu'à la mort par rapport au traitement Bev (+ Bev vs. -Bev). 
Résultats :
82 GBM nouvellement diagnostiqués avec un âge médian de 66 ans (fourchette 39-85 ans), KPS médian de 90% (gamme 50-100%), qui ont été traités avec 1 (n = 75), 2 (n = 36 ) ou 3 (n = 14) lignes de thérapie, respectivement, et ont vécu pour une survie totale OS médiane de 11,9 mois (maladie stable SD 9,7 mois). La QAS était de 5,3 (SD 6,9), soit 44% du temps de survie numérique. 40% des patients ont été traités avec Bev à la 1ère ou 2ème récidive. Les Pts, qui ont été sélectionnés pour le traitement BEV, ont eu plus de temps entre le diagnostic et le traitement de 2ème ligne (médiane 5,2 mois (SD 6.3) par rapport aux pts du groupe -Bev (médiane 2). 1 (SD 1,8 mois). L'âge plus jeune et le traitement Bev ont été associés à une survie totale et à une QAS plus longs. QAS et OS était de 52% (9,4 mois sur 18,1 mois) pour les patients traités par BEV et 34% (2,8 mois sur 8,2 mois) pour le groupe -Bev, respectivement. Le traitement par Bev a augmenté les coûts de traitement globaux de 1,7 fois. Le ratio coût-efficacité différentiel ajusté en fonction de la population (ICER) était de CHF 75 669 par année de vie gagnée. 
Conclusions : 
La QAS chez les patients atteints de GBM est court (un tiers à la moitié de la survie totale). Dans notre cohorte, les pts sélectionnés pour le traitement Bev avaient une survie totale plus longue et un QAS plus longue pour des coûts inférieurs au seuil accepté de 100 000 CHF par année de vie gagnée. Si ce gain de vie est un résultat direct du traitement Bev ou une conséquence d'un biais de sélection doit être abordé prospectivement.

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2033-Révision rétrospective de sécurité et d'efficacité des points de contrôle dans les gliomes de haut grade réfractaires. Samantha Reiss Original  

Author(s): Samantha Reiss, Prakirthi Yerram, Lisa Modelevsky, Christian Grommes; Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY; Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY Etats-Unis

Contexte : 
Les options de traitement des gliomes réfractaires à haute teneur (HGG) sont limitées. L'expression du ligand-1 de la mort cellulaire programmée (PD-L1) a été rapportée dans 0-61% des HGG et peut donc être une cible appropriée dans HGG. Le but de cette étude était de décrire l'innocuité et l'efficacité de l'inhibition de la PD-1 chez les patients atteints de HGG réfractaires. 
Méthodes : 
Cette étude rétrospective à centre unique approuvée par IRB au Memorial Sloan Kettering Cancer Center comprenait une HGG confirmée pathologiquement avec un ≥ 18 ans ayant reçu un inhibiteur de PD-1 entre 9/2014 et 10/2016 en dehors d'un essai clinique. 
Résultats :
255 gliomes de haut grade HGG ont été identifiés. Tous les patients ont reçu l'inhibiteur de PD-1 pembrolizumab (pembro) dans le cadre de traitement compassionnel. L'âge médian était de 49 ans (de 30 à 72 ans), 44% étaient des hommes, 13 avaient un glioblastome (52%), 7 astrocytomes anaplasiques (28%), 2 oligodendrogliomes anaplasiques (8%), 2 HGG non spécifiés (8%) et 1 gliosarcome (4%). Les patients ont reçu une médiane de 4 lignes de traitement antérieures (gamme 1-9). 19 (76%) étaient en échec de bevacizumab.  KPS médian était de 80% (portée de 50% à 100%). Le traitement simultané comprenait le bevacizumab chez 17 (68%) ou bevacizumab + temozolomide chez 2 patients (8%). Le nombre médian de doses administrées était de 3 (gamme 1-14). La toxicité et la réponse au traitement ont été évaluées chez 24 patients. Les effets indésirables liés aux inhibiteurs de PD-1 (AE) comprenaient des élévations LFT (33%), une hypothyroïdie (17%), une diarrhée (17%), des myalgies / arthralgias (13%) et des éruptions cutanées (8%). Les autres AE communs étaient l'hyperglycémie, la fatigue, la thrombocytopénie, la lymphopénie, les maux de tête et les nausées dans le cadre d'un traitement concomitant et des soins de soutien supplémentaires (dexaméthasone). Les AE de 3e année comprenaient des saisies (4%), des maux de tête (4%), des nausées (4%) et des vomissements (4%). La meilleure réponse radiographique était une réponse partielle (n = 2), une maladie stable (n = 5) et une maladie progressive (n = 17). La survie sans progression médiane (PFS) était de 42 jours (intervalle 7-282 jours) et la survie globale médiane était de 121 jours (intervalle 15-415 jours). 3 patients (12%) avaient un survie sans progression PFS> 90 jours. De ceux-ci, 2 ont reçu un seul agent pembro. 
Conclusions :
Les patients atteints de gliomes de haut grade (III et IV) ont eu des taux de réponse faibles. Cependant, un petit nombre de patients avaient une PFS prolongée. Pembro a été toléré avec quelques AE graves, même chez les patients recevant un traitement concomitant.

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Ultrasons

2034-* Essai de phase 1/2 d'un appareil implantable qui délivre des ultrasons basse intensité (LIPU-Sonocloud) pour perméabiliser la barrière du sang-cerveau (BBB) suivi par une chimiothérapie de carboplatine intraveineuse chez les malades avec glioblastome récurrent. Ahmed Idbaih Original 

Author(s): Ahmed Idbaih, Michael Canney, Alexandre Vignot, Bruno Law-Ye, Caroline Dehais, Caroline Houillier, Florence Laigle-Donadey, Jean-Yves Delattre, Alexandre Carpentier; Inserm U 1127, CNRS UMR 7225, Sorbonne Universités, UPMC Univ Paris 06 UMR S 1127, Institut du Cerveau et de la Moelle épinière, ICM, Paris, France; CarThera, Lyon, France; Assistance Publique–Hôpitaux de Paris (AP-HP), Hôpitaux Universitaires La Pitié-Salpêtrière, Department of Neuroradiology, Paris, France; Pitié-Salpêtrière Hospital-Pierre et Marie Curie Paris VI University, Paris, France; APHP-CHU Pitie-Salpetriere, Paris, France; APHP Service de Neuro-Oncologie, Paris, France; Assistance Publique–Hôpitaux de Paris (AP-HP), Hôpitaux Universitaires La Pitié-Salpêtrière, Department of Neurosurgery, Paris, France

Contexte : 
La BBB empêche le passage de la plupart des médicaments du sang vers le cerveau et peut être responsable de l'efficacité limitée des chimiothérapies actuelles chez les patients GBM. Deux à quatre minutes de LIPU en combinaison avec une injection de micro-bulles de la taille du micron s'est révélée être une méthode sûre pour perturber la BBB pendant une durée de 6 heures pour augmenter le passage de médicaments comme le carboplatine de 5 à 7 fois dans le cerveau normal . 
Méthodes :
Les patients atteints de GBM récurrents ont été implantés avec un appareil à ultrasons pulsé de 1 MHz de 10 mm de diamètre dans un trou percé lors d'une opération de décollement supplémentaire ou lors d'une procédure dédiée sous anesthésie locale. La dose d'échographie a été augmentée en utilisant une schéma 3 + 3. L'appareil a été activé chaque mois en combinaison avec l'injection d'une microbulle d'hexafluorure de soufre pour perturber de manière transitoire la BBB dans 5 centimètres cube du champ tumoral avant l'administration en IV de la chimiothérapie de carboplatine (AUC4-6). Les patients ont reçu 150-270 secondes d'échographie pulsée <1 heure avant la chimiothérapie. La perturbation de la BBB a été visualisée en utilisant une IRM T1w améliorée par contraste, et les patients ont été surveillés cliniquement avec des séquences T2, FLAIR, DWI et SWI. La progression tumorale a été évaluée selon les critères RANO. 
Résultats : 
19 patients ont déjà été traités par LIPU jusqu'à la progression de la tumeur. Dans 65 sessions d'échographie, 52 ont présenté une perturbation de la BBB. Le nombre médian d'images mensuelles par patient était de 3 et variait de 1 à 10. Aucun effet indésirable important lié aux ultrasons n'a été observé. 6 patients (31%) avaient une survie sans progression PFS longue (19, 20, 35, 38, 40, 52 semaines). Lorsque la récidive tumorale s'est produite, elle était principalement à l'extérieur du champ des des ultrasons. 
Conclusions : 
Cet essai a démontré que la LIPU est une modalité sûre pour perturber la BBB chez les patients avec GBM et peut augmenter l'efficacité des thérapies médicamenteuses dans le cerveau. L'application d'ultrasons sur de plus grands volumes de cerveau peut encore augmenter l'efficacité de cette thérapie chez les patients atteints de GBM. Information sur les essais cliniques: NCT02253212 

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Gliomes de haut grade

2035-Expression de PD-L1 des gliomes de haut grade au diagnostic et les changements à la récidive. Basak Oyan Original 

Author(s): Basak Oyan, Seyma Eren, Ozlem Sonmez, Ferda Ozkan, Kaan Yaltırak, Ugur Ture; Acibadem University, Istanbul, Turkey; Yeditepe University, Department of Medical Oncology, İStanbul, Turkey; Yeditepe University Hospital, Department of Pathology, Istanbul, Turkey; Yeditepe University, Department of Neurosurgery, Istanbul, Turkey Turquie

Contexte :
L'état d'expression de PD-L1 est le facteur prédictif principal pour la réponse aux inhibiteurs du point de contrôle immunitaire. Le statut de PD-L1 peut changer avec le temps avec l'impact des thérapies. L'objectif de cette étude est de déterminer si le statut d'expression de PD-L1 change dans les gliomes récurrents après la chimioradiothérapie. 
Méthodes :
38 patients atteints de gliomes récurrents de haut grade qui ont eu une excision chirurgicale au moins deux fois ont été inclus dans cette étude transversale rétrospective. 9 patients ont été exclus en raison du manque de diapositives pathologiques appropriées pour l'évaluation pathologique. L'expression chez les 29 patients de PD-L1 a été évaluée par un pathologiste expert avec des méthodes immunohistochimiques. La positivité de PD-L1 a été définie comme son expression dans ≥1% des cellules tumorales. La variation du statut d'expression PD-L1 a été définie comme une différence absolue de 5% entre deux résections. 
Résultats : 
Sur les 29 patients, 15 patients (51,7%) avaient une expression de PD-L1 dans ≥1% des cellules tumorales et 7 patients (24,1%) avaient une expression de PD-L1 dans ≥ 10% des cellules tumorales. L'expression tumorale de PD-L1 (définie comme expression dans ≥1% des cellules tumorales) a été positive chez 15/29 (51,7%) patients au moment du diagnostic et au moment de la récidive. Le statut PD-L1 n'a pas changé chez 17 patients (58,6%). 8 patients avaient des tumeurs positives à PD-L1 à la fois au moment du diagnostic et non à la récidive, tandis que 9 patients avaient des tumeurs positives à la PD-L1 à la fois au moment du diagnostic et à la récidive. Chez 6 patients (20,7%), un interrupteur négatif à positif chez 6 patients (20,7%) a été observé, changement de positif à négatif. L'expression de PD-L1 dans la tumeur a augmenté chez 7 des 29 patients (24,1%) et a diminué chez 9/29 patients (31,1%). L'expression de PD-L1 est demeurée stable chez 13/29 patients (34,4%). La variation du statut de PD-L1 au fil du temps n'a pas été statistiquement significative. 
Conclusions :
Plus de 50% des tumeurs gliales de haut grade expriment la PD-L1 au moment du diagnostic, de sorte que ces tumeurs sont de bons candidats pour les inhibiteurs du point de contrôle immunitaire. Le statut d'expression change dans plus de 40% des tumeurs gliales de haut grade à la récidive, de sorte que la réactivité immunitaire des tumeurs gliales peut être modifiée par des traitements comme la chimiothérapie et la radiothérapie. Ces tumeurs sont de bons candidats pour les inhibiteurs du point de contrôle immunitaire à la récidive.

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Gliomes de haut grade et métastases

2036-Etude de l'impact de l'encéphalopathie du cytomégalovirus, CMV, sur la survie des malades avec tumeur de cerveau qui subissent le traitement de radiochimiothérapie RCT. Nicole Lydia Goerig Original 

Author(s): Nicole Lydia Goerig, Benjamin Frey, Klaus Korn, Bernhard Fleckenstein, Klaus M Ueberla, Manuel A. Schmidt, Arnd Doerfler, Tobias Engelhorn, Ilker Eyüpoglu, Andreas Merkel, Paul F Ruehle, Florian Putz, Sabine Semrau, Udo S Gaipl, Rainer Fietkau; Department of Radiation Oncology, Universitatsklinikum Erlangen, Friedrich-Alexander-Universitat Erlangen-Nürnberg, Erlangen, Germany; Department of Radiation Oncology, Universitätsklinikum Erlangen, Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg, Erlangen, Germany; Institute of Clinical and Molecular Virology, Universitätsklinikum Erlangen, Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg, Erlangen, Germany; Institute of Neuroradiology, Universitätsklinikum Erlangen, Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg, Erlangen, Germany; Department of Neuroradiology, Universita¨tsklinikum Erlangen, Friedrich-Alexander-Universita¨ t Erlangen-Nu¨rnberg, Erlangen, Germany; Department of Neurosurgery, Universitaetsklinikum Erlangen, Friedrich-Alexander-Universitaet Erlangen-Nuernberg, Erlangen, Germany; Department of Radiation Oncology, University of Erlangen-Nuremberg, Erlangen, Allemagne

Contexte : 
Comme l'a démontré récemment (Neurooncology, 2016), le déclin neurologique des patients atteints de cancer du cerveau (gliome de haut grade, métastases cérébrales) pendant la thérapie par la radio (chimiothérapie) du cerveau est souvent causé par l'encéphalopathie par CMV, mais pas par la progression de la maladie ou par des complications thérapeutiques. Nous avons examiné l'impact du statut clinique et sérologique du CMV sur la survie d'un an après le début de la radiochimiothérapie RCT de cerveau. 
Méthodes : 
118 patients nécessitant une radiothérapie du cerveau entier pour les métastases cérébrales (n = 55) ou un ECR local de cerveau pour des gliomes de haut grade (n = 63) ont été observés dans l'étude prospective GLIO-CMV-01. Des IRM et des échantillons de sang ont été obtenus avant, à mi-chemin et à la fin de la radiothérapie. Les IRM ont été criblées pour la progression de la maladie ou une augmentation de la pression intracrânienne. Le sang a été testé pour l'immunoglobuline anti-CMV (Ig) M, l'IgG anti-CMV et l'ADN du CMV.
Résultats : 
68/118 patients (58%) étaient positifs pour l'IgG anti-CMV avant la thérapie par radio (chimiothérapie). 28/68 (41%) ont développé une CMV-virémie pendant ou jusqu'à 28 jours après la fin de l'irradiation. 21/28 (75%) ont nécessité un traitement pour l'encéphalopathie symptomatique associée au CMV. Un an après le début de la RCT, la survie était de 72% (34/47) (sans encéphalopathie, anti-CMV-IgG +) ou 68% (34/50) (absence d'encéphalopathie, anti-CMV-IgG-) contre 38% ( 8/21) (encéphalopathie) (p = 0,0034). 
Conclusions :
L'encéphalopathie CMV symptomatique double la mortalité des patients atteints de cancer du cerveau dans un délai d'un an de l'ECR, malgré un traitement antiviral avec du ganciclovir.


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Gliomes mutation IDH

2037-Comparaison des niveaux de 2-hydroxyglutarate (2HG) dans les tissu et dans le sérum de gliomes de l'isocitrate (IDH) muté (MUT) contre IDH de type sauvage (WT). Hao-Wen Sim Original  

Author(s): Hao-Wen Sim, Romina Nejad, Wenjiang Zhang, Warren P. Mason, Mark Bernstein, Ken Aldape, Gelareh Zadeh, Eric Xueyu Chen; Division of Medical Oncology and Hematology, Princess Margaret Cancer Centre, University Health Network, Toronto, ON, Canada; MacFeeters-Hamilton Brain Tumour Centre, University Health Network, Toronto, ON, Canada; Princess Margaret Cancer Centre, University Health Network, Toronto, ON, Canada; Toronto Western Hospital, University Health Network, Toronto, ON, Canada

Contexte :
Les mutations d'IDH sont fréquentes chez les gliomes de bas grade et confèrent un pronostic significativement amélioré. L'IDH catalyse la décarboxylation oxydante de l'isocitrate en α-cétoglutarate et par la suite sur le bienvenu 2H2. IDH muté conduit à une accumulation préférentielle du R par rapport à l'énantiomère S de 2HG. Nous avons analysé le rapport des énantiomères R à S dans les tissus de gliomes et les échantillons de sérums appariés et les résultats corrélés avec le statut de l'IDH, le statut de code 1p19q et la survie. 
Méthodes : 
Des tissus de gliome fraîchement congelés et des échantillons de sérums appariés ont été obtenus auprès de la Banque de tumeurs cérébrales de l'Université de Toronto. L'état de mutation de IDH a été déterminé par immunohistochimie et confirmé par le profil de méthylation de 450K ou le séquençage direct. Le statut de 1p19q a été déterminé par une analyse PCR de perte d'hétérozygotie. Les niveaux de R-2HG et S-2HG ont été quantifiés en utilisant une spectrométrie de masse tandem HPLC couplée à une colonne CHIROBIOTIQUE.
Résultats :
Des tissus de gliome de 70 patients ont été analysés, 52 avec IDH muté et 18 IDH de type sauvage WT. 30/70 avaient des échantillons de sérum adaptés. À l'aide des tissus de gliome, le RRS a clairement distingué IDH muté de IDH de type sauvage WT (574 contre 1,3), avec seulement 3 valeurs aberrantes. En revanche, le RRS n'a pas été élevé dans les échantillons de sérum (médiane 1,5 vs 1,2). La survie globale (OS) était significativement plus longue avec IDH muté qu'avec IDH sauvage WT (médiane 178 vs 33 mois. Stratifiant IDH muté par le rRS tissulaire, la survie totale OS médiane était de 197, 178, 178 et 122 mois pour les quartiles les plus bas au plus haut de RRS respectivement. Le statut de 1p19q et la latence tumorale n'ont pas expliqué cette tendance, étant donné que le RRS était similaire dans les cohorte IDH muté contre IDH non muté, Les résultats pour la survie sans progression, PFS, correspondaient aux survies totales.
Conclusions :
Le RRS des tissus de gliome a été différent selon IDH muté et IDH de type sauvage, alors que les échantillons de sérum étaient peu fiables. Contrairement aux méthodes actuelles, le rRS tissulaire permet la détermination en temps réel de l'état de l'IDH et peut donc guider la pratique clinique, comme l'étendue de la résection chirurgicale intraoperativement et la sélection par anticipation de la thérapie adjuvante. Le RRS peut stratifier la survie chez les patients MUT, fournissant des informations corrélatives détaillées. 

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Ependynomes

2038-Sous-groupes cliniques et moléculaires d'épendymomes chez les adultes : Une analyse du Réseau des gliomes allemand. Dorothée Gramatzki Original 

Author(s): Dorothee Gramatzki, Hendrik Witt, Bettina Hentschel, Kristian W. Pajtler, Gabriele Schackert, Manfred Westphal, Ulrich Herrlinger, Torsten Pietsch, Markus Loeffler, Guido Reifenberger, Stefan M. Pfister, Joerg Tonn, Michael Weller, German Glioma Network; Laboratory of Molecular Neuro-Oncology, Department of Neurology, and Neuroscience Center Zurich, University Hospital and University of Zurich, Zurich, Switzerland; Division of Pediatric Neurooncology, German Cancer Research Center (DKFZ), and Department of Pediatric Oncology, Hematology and Immunology, University Hospital Heidelberg, and German Cancer Consortium (DKTK), Heidelberg, Germany; Institute for Medical Informatics, Statistics and Epidemology, Leipzig University, Leipzig, Germany; Department of Neurosurgery, Technical University Dresden, Dresden, Germany; Department of Neurosurgery, University of Hamburg, Hamburg, Germany; Department of Neurology, University of Bonn Medical Center, Bonn, Germany; Department of Neuropathology, University of Bonn Medical Center, Bonn, Germany; Department of Neuropathology, Heinrich-Heine University, Heidelberg, Germany; Department of Neurosurgery, Ludwig-Maximilians-University Munich, Munich, Allemagne

Contexte :
L'épendymome est un sous-type de gliome rare chez les adultes. Sa classification est restée entièrement morphologique jusqu'à récemment, et la chirurgie et la radiothérapie restent les piliers du traitement. Ici, nous avons caractérisé les profils de méthylation de l'ADN et leurs corrélats cliniques dans la cohorte prospectivement assemblée du réseau Glioma allemand. 
Méthodes : 
La cohorte GGN a été examinée pour les patients ayant reçu un diagnostic d'épendymome myxopapillaire, de sous-dépendmome, d'épendymome classique et d'ependymome anaplasique pour lesquels des données cliniques et des tissus tumoraux restants étaient disponibles. Les tumeurs ont été soumises au profilage de la méthylation de l'ADN en utilisant la plate-forme Illumina Infinium Human Methylation450 BeadChip. Les données moléculaires ont été corrélées avec la tumeur morphologique et les caractéristiques cliniques du patient. 
Résultats : 
122 patients d'épendymome avec le tissu tumoral disponible ont été identifiés. Chaque tumeur adulte pouvait être attribuée à l'une des classes de méthylation précédemment définies de l'épendymome. Les entités moléculaires des tumeurs cérébrales épendymatiques présentent des variations de nombre de copies distinctes. Les tumeurs PF-EPN-B et ST-EPN-RELA tendent à avoir un pronostic pire que les autres sous-types ependymatiques chez les adultes. 
Conclusions :
La classification moléculaire des sous-classes adultes de méthodologie épendymique devrait être implémentée dans les diagnostics de routine. Les patients avec des sous-types PF-EPN-B et ST-EPN-RELA pourraient bénéficier d'un traitement précoce au-delà de la chirurgie. Les entités moléculaires des tumeurs cérébrales ependymatiques présentent des variations du nombre de copies distinctes. Les tumeurs PF-EPN-B et ST-EPN-RELA tendent à avoir un pronostic pire que les autres sous-types ependymatiques chez les adultes. 

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Glioblastome

2039-survie totale (OS) par ligne de thérapie (TERRAIN) chez le glioblastome pour malades avec assistance médicale. Abdalla Aly Original 

Author(s): Abdalla Aly, Prianka Singh, Beata Korytowsky, Homa Dastani, Lisa Ling, Marc Botteman, Andrew David Norden; Pharmerit International, Bethesda, MD; Bristol-Myers Squibb, Princeton, NJ; Dana-Farber Cancer Institute/Brigham and Women's Hospital, Boston, MA Etats-Unis

Contexte : 
Dans les essais cliniques , la survie totale médiane des glioblastomes GBM chez les malades âgés sur le traitement standard (tx) est de 9 mois par rapport au diagnostic (dx), mais n'a pas été décrit dans le monde réel (RW). Cette analyse décrit RW d'OS pour US Medicare GBM pts par LOT. 
Méthodes : 
Les glioblastomes GBM de patients âgés ≥66 ans ont été identifiés dans SEER-Medicare (2007-2011). Les Pts ont été suivis du diagnostic à la mort, le retrait de Medicare ou le 31/12/2013. Les schémas tx systémiques ont été caractérisés comme non traités (0L), ≥ première ligne (1L +) et ≥de seconde ligne (2L +). La survie totale a été estimée par la méthode Kaplan-Meier à partir du diagnostic pour les patients non traités 0L, et du début du LOT pour 1L + et 2L +. 
Résultats : 
Parmi les 2533 pts GBM admissibles (âge médian : 74 ans, indice de comorbidité de Charlson [CCI] ≥2 : 13%), 49,9% ont reçu 1 ligne de thérapie 1L + et seulement 16,3% ont reçu 2 lignes ou plus 2 L +. La survie totale médiane pour tous les patients était de 5,3 mois (26%), Gamme de 1,6- 10,7 mois (3-45%) selon LOT, résection chirurgicale (R) ou biopsie seule (B), taille de la tumeur, âge et CCI (tableau). 
Conclusions :
La réception de tx a un impact significatif sur la survie totale chez les patients Medicare avec glioblastome GBM. Cette étude RW montre que seulement 50% des patients reçoive le traitement standard tx, même si chaque LOT est associé à un avantage de survie supplémentaire. Cela suggère un besoin non satisfait de traitements plus efficaces pour permettre un traitement supplémentaire et améliorer les résultats.

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Lymphomes

2040-Changements dans la survie des lymphomes du système nerveux central en se basant sur une base de données nationales sur 40 ans. Joe Sammy Mendez Original 

Author(s): Joe Sammy Mendez, Ostrom T Quinn, Carol Kruchko, Jill Barnholtz-Sloan, Christian Grommes; Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY; Case Comprehensive Cancer Center, Case Western Reserve University School of Medicine, Cleveland, OH; Central Brain Tumor Registry of the United States (CBTRUS), Hinsdale, IL; Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY Etats-Unis

Contexte :
Il y a eu une amélioration significative des résultats de traitement du lymphome du système nerveux central primaire (PCNSL) dans les centres spécialisés au cours des dernières décennies, et il n'est pas clair si ces changements se sont traduits par des avantages dans la population en général. Dans cette étude, nous avons utilisé des bases de données nationales pour examiner les tendances de survie au fil du temps. 
Méthodes : 
Les taux d'incidence ont été obtenus auprès du Registre central des tumeurs cérébrales des États-Unis (CBTRUS, 2000-2013) et 18 surveillance, épidémiologie et résultats finaux (SEER, 1973 - 2013). Les données pour l'analyse de survie ont été obtenues à partir de SEER et analysées à l'aide de SEER * STAT. Pour se concentrer sur le PCNSL non lié au VIH, les patients ayant des «autres maladies infectieuses et parasitaires, y compris le VIH» comme cause de décès et de suivi, ont été exclus. CBTRUS a identifié 19.027 patients de plus de 13 ans et SEER 6.765 sur 40 ans. 
Résultats : 
L'incidence annuelle des PCNSL en 2013 était de 0,4/100 000 habitants (CBTRUS / SEER). L'incidence est passée de 0,1/100 000 dans les années 1970 et à 0,4/100 000 dans les années 1980, en corrélation avec une augmentation du diagnostic des patients âgés, ≥ 70 (1973: 0,2 vs 2013: 2,1 - SEER). Les taux d'incidence diffèrent considérablement entre les patients jeunes et les patients âgés (20-29 ans vs 70-79 ans- CBTRUS). La survie globale médiane (MOS) de tous les patients est de 17 mois sans bénéfice de survie en fonction du sexe. La survie a doublé de 12,5 mois dans les années 1970 à 26 mois en 2010. Il y a eu une différence significative dans la survie en fonction de l'âge : <50 ans : 83 mois contre 50-69 ans, 25 mois et contre ≥ 70, 6 mois. Chez les patients <50 ans, la survie médiane a augmenté de 35,5 mois dans les années 1970 à 134 mois dans les années 2000 (la médiane de survie n'a pas été atteint en 2010). Chez les patients de 50 à 69 ans, la médiane de survie mOS a augmenté de 8 mois dans les années 1970 à 35 mois en 2010. Cependant, la MOS chez les personnes âgées, ≥ 70 ans, n'a pas changé au cours des 40 dernières années (6 mois dans les années 1970 contre 7 mois en 2010). 
Conclusions :
La PCNSL est une maladie qui affecte plus fréquemment les personnes âgées. Bien que la survie globale ait augmenté au cours des 4 dernières décennies, reflétant la littérature actuelle dans le PCNSL, la survie chez les personnes âgées n'a pas changé depuis les années 1970. L'identification de cette population de patients vulnérables souligne la nécessité d'essais cliniques visant ces personnes âgées dans l'espoir d'améliorer les stratégies de traitement et finalement les résultats. 

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