Asco 2017
2041-Néant

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Glioblastome

2042-* Essai de phase 2 pour évaluer la sécurité et l'efficacité de MEDI4736 (durvalumab [DUR]) chez le glioblastome : Une mise à jour. David A. Reardon Original 

Author(s): David A. Reardon, Thomas Joseph Kaley, Jorg Dietrich, Jennifer Leigh Clarke, Gavin P Dunn, Michael Lim, Timothy Francis Cloughesy, Hui Kong Gan, Andrew J. Park, Paul Schwarzenberger, Toni Ricciardi, Mary J. Macri, Aileen Ryan, Ralph Rudolph Venhaus; Dana-Farber Cancer Institute/Harvard Medical School, Boston, MA; Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY; Massachusetts General Hospital, Boston, MA; University of California, San Francisco, San Francisco, CA; Washington University School of Medicine in St. Louis, St. Louis, MO; The Johns Hopkins Hospital, Baltimore, MD; University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA; Austin Health and Olivia Newton-John Cancer Research Institute, Melbourne, Australia; Ludwig Institute for Cancer Research, New York, NY; Ludwig Cancer Research, New York, NY; Ludwig Institute for Cancer Research, Ltd., New York, NY Etats-Unis

Contexte : 
DUR est un anticorps monoclonal humain IgG1 contre PD-L1. Le blocage PD-1 / PD-L1 a montré un bénéfice dans les tumeurs solides. Le PD-L1 est exprimé par de nombreuses tumeurs de glioblastome GBM tandis que les lymphocytes cytotoxiques infiltrant les tumeurs GBM expriment souvent PD-1. Par conséquent, il existe une raison pour explorer le blocage PD-1 / PD-L1 dans le glioblastome GBM. Bevacizumab (BEV) est un inhibiteur de l'angiogenèse spécifique au VEGF approuvé pour le glioblastome GBM récurrent. Le blocage par PD-L1 et l'inhibition de l'angiogenèse peuvent être synergiques. 
Méthodes : 
Cette étude continue en phase 2, multicentrique et ouverte (NCT02336165) évalue l'efficacité et la sécurité du DUR (10 mg / kg tous les 2 semaines) dans les cohortes de 5 glioblastome GBM. Les objectifs secondaires sont la sécurité et la tolérance, la survie sans progression PFS, la survie médiane OS, et enfin le taux global de réponse et les mesures de qualité de vie. Les points d'évaluation explorés sont la fonction neurologique et les biomarqueurs immunoporteurs.
Résultats : 
Inscription au 16 décembre 2016 : Cohorte A = 35, B = 31, B2 = 34, B3 = 34 et C = 20 pts. L'inscription est en cours pour les cohortes A et C. Il s'agit d'une mise à jour de l'analyse intermédiaire qui a été rapportée pour la cohorte B (homme : 83,9%; âge moyen : 54 ans (24-77 ans), ECOG PD0 de 51,6%, PS1 de 48,4 %. Les lésions mesurables mesurables sont de 77,4%. Les incidences des événements indésirables liés au traitement (TRAE) par grade max de CTCAE (Gr) étaient de : Gr1 de 35,5%, grade 2 de 41,9%, grade 3 de 9,7%, et grade 4/5 de 0%. Les TRAE les plus courantes (≥ 3 pts) : la fatigue, les maux de tête, l'hémiparésie, les troubles de la démarche, l'augmentation de l'AST et la baisse des plaquettes et des globules blancs lymphatiques. 6/30 patients évaluables étaient sans progression à 6 mois. Les meilleures réponses globales, 4 réponses partielles, 14 maladies stables, 4 patients sont restés sans progression avec la PFS la plus longue en cours à de 80 semaines, N = 2). La survie totale à 6 et 12 mois OS-6 et OS-12 sont respectivement de 59,0% et 44,4%. Depuis le 16 décembre 2016, 7 patients restent en vie (la survie totale la plus longue en cours est de 86 semaines). 
Conclusions :
La monothérapie de Durvalumab DUR semble bien tolérée et montre une activité durable dans un sous-ensemble de GBM récurrents naifs de bevacizumab BEV. L'étude est en cours. Information sur les essais cliniques: NCT02336165

Cohorte  (prévue n)	Thérapie concomit.	Primary Endpoint
MGMT récemment diagnostiqué non méthylé	A (37)	Radiothérapie	Survie globale de 12 mois (OS-12)
BEV naïf récurrent	B (30)	aucun	6 mois de survie sans prog. (PFS-6)
	B2 (32)	BEV 10 mg / kg
	B3 (32)	BEV 3 mg / kg
BEV réfractaire récurrent	C (17)	BEV 10 mg / kg	OS-6

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Oligodendrogliomes

2043-Méthodes radiomiques pour prédire la perte d'hétérozygocité, LOH, sur les chromosomes 1p/19q des oligodendrogliomes. Jingwei Wei Original 

Author(s): Jingwei Wei, Jie Tian; Chinese Academy of Sciences, Beijing, China; Key Laboratory of Molecular Imaging of CAS, Institute of Automation, Beijing, China (Chine)

Contexte : 
La tumeur oligodendrogliale (OT) est l'un des principaux types de gliomes, qui est incurable dans la situation actuelle. En tant que modification génétique spécifique de la tumeur des OT, la perte d'hétérozygotie (LOH) sur le chromosome 1p / 19q indique une réponse préférable à la chimiothérapie et à une meilleure survie, ce qui pourrait être utilisé comme une signature moléculaire clé pour la prise de décision de traitement personnalisé. Cependant, le statut de 1p / 19q LOH est maintenant généralement obtenu par hybridation in situ par fluorescence après la résection tumorale, ce qui est très susceptible de conduire au déficit de la fonction 1p/19q avec la localisation de la tumeur sur une zone éloquente. Ainsi, une prédiction non invasive sur 1p / 19q LOH est requise. Ici, nous avons utilisé une méthode "Radiomics" pour obtenir la prédiction basée sur l'imagerie par résonance magnétique dans cette étude. 
Méthodes : 
Une cohorte de 113 patients atteints d'AT a été recueillie auprès de l'hôpital de Beijing Tiantan (Chine). 593 fonctions d'imagerie tridimensionnelle ont été extraites sur des images pondérées en T2, y compris des caractéristiques textuelles et non texturales. Nous avons utilisé des algorithmes de «pertinence de redondance maximale» et d'algorithme itératif d'élévation et d'inclusion avant pour but de capter les caractéristiques les plus efficaces avec une valeur p <0,05. Avec les caractéristiques sélectionnées comme entrée, l'algorithme de support de la machine vectorielle a été adopté pour prédire l'étatde la perte d'hétérozygocité LOH 1p / 19q avec une validation croisée de 10 fois. Des comparaisons ont été faites avec les prédicteurs cliniques traditionnels et le modèle établi.
Résultats : 
La précision de la prédiction pour la perte d'hétérozygocité LOH de 1p / 19q s'est révélée être de 86,6%. Les trois principales caractéristiques qui ont le plus contribué à la prédiction étaient respectivement : GlobalUniformity, GaborBankD4GLRLMLGRE et GaborBankD4GLRLMSRLGE. La performance prédictive du modèle radiomique s'est révélée beaucoup plus valable que les prédicteurs cliniques (bordure tumorale indystique et intensité du signal hétérogène) avec la zone supérieure sous la courbe (AUC). Par rapport à la meilleure caractéristique unique (GlobalUniformity, AUC: 0.749), ce modèle de fonctionnalité combinée présente les meilleures performances de diagnostic avec un AUC de 0,898. 
Conclusions :
Cette étude révèle l'association intrinsèque entre les caractéristiques d'imagerie et le statut de co-délétion LOH 1p / 19q, et entre-temps, réalise une prédiction de haute précision, fournissant une base fiable pour le régime de traitement préopératoire. La performance prédictive du modèle radiomique s'est révélée beaucoup plus valable que les prédicteurs cliniques (bordure tumorale indystique et intensité du signal hétérogène) avec la zone supérieure sous la courbe (AUC). Par rapport à la meilleure caractéristique unique (GlobalUniformity, AUC: 0,749), ce modèle de fonctionnalité combinée présente les meilleures performances de diagnostic avec un AUC de 0,898. 

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Glioblastome récurrent

2044-Prolongation de l'essai de phase 1 d'Ad-RTS HIL 12 intratumoral + veledimex oral : Tolérance et survie chez le glioblastome récurrent. E. Antonio Chiocca Original 

Author(s): E. Antonio Chiocca, John Yu, Surasak Phuphanich, Rimas Vincas Lukas, Priya Kumthekar, Yijun Yang, Qiang (John) Zhou, Jill Y. Buck, Alicia Deary, Hongliang Cai, John A. Barrett, Laurence JN Cooper, Francois M. Lebel; Brigham and Women's Hospital, Boston, MA; Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, CA; University of Chicago, Chicago, IL; Northwestern Memorial Hospital, Chicago, IL; ZIOPHARM Oncology, Inc., Boston, MA; Ziopharm Oncology, Boston, MA Etats-Unis

Contexte :
Le glioblastome (GBM) est une tumeur cérébrale agressive atteignant environ 74.000 personnes dans le monde chaque année. Les patients GBM récurrents ont une survie OS médiane (SMT) de 6-7 mois. L'OS chez les patients qui ont échoué au temozolomide, au bevacizumab ou à la chimiothérapie de sauvetage équivalente, est de ~ 3-5 mois. De nouvelles thérapies sont nécessaires de toute urgence. Ad-RTS-hIL-12 (Ad) est une nouvelle thérapie génique exprimant l'IL-12 sous le contrôle d'un ligand activateur oral, le veledimex (V), à travers le système thérapeutique RheoSwitch. L'administration intratumorale de Ad résulte d'une cytotoxicité tumorale ciblée et d'une induction de la mémoire de cellules T systémiques. Ad + V est une stratégie de traitement pour étendre la fenêtre thérapeutique IL-12. 
Méthodes : 
Dans une étude multicentrique de la phase 1 sur l'augmentation de dose et la cohorte d'expansion, Les sujets atteints de gliome récurrent ou progressif de grade III ou IV soumis à une résection ont été injectés par voie intratumorale avec Ad 2 x 10^ 11 particules virales et Velemidex V oral quotidien pour 15 doses, avant l'intervention chirurgicale. Le critère d'évaluation principal est la sécurité et la tolérance d'Ad + V; Les points d'extrémité secondaires incluent la survie totale. 
Résultats : 
25 sujets ont été dosés dans des cohortes d'escalade de 3 doses: 20 mg (n = 7), 30 mg (n = 4) et 40 mg (n = 6) et une cohorte d'expansion de 20 mg (n = 8). Les résultats montrent que V traverse bien la barrière sang-cerveau avec 35 ± 5% des taux plasmatiques détectés dans la tumeur cérébrale. La dose de 20 mg (n = 15) avait une meilleure compatibilité médicamenteuse (86%) que les cohortes de 30 mg (63%) ou 40 mg (52%) et la cohorte de 20 mg montre une meilleure survie (12,7 mois) par rapport à d'autres cohortes . La fréquence des AEs ≥Ges (G) 3 apparentés dans la cohorte de 20 mg était significativement plus faible : 20% dans 20 mg, 50% en 30 mg et 40 mg. Dans la cohorte de 20 mg, les AE les plus fréquents étaient des symptômes transitoires légers semblables à ceux de la grippe observés en 12/15, syndrome de libération de cytokines G3 chez 2/15, G3 élevé ALT / AST chez 1/15 et lymphopénie G3 chez 3/15. Tous les AE sont inversés rapidement à l'arrêt de V.
Conclusions : 
Dans l'ensemble, Ad + 20 mg V est bien toléré; Les toxicités étaient prévisibles et réversibles lors de l'arrêt de V. Il existe une corrélation entre la dose de V, la pénétration de la BBB et les AE liés aux médicaments. La tolérance et la survie observées encourageantes justifient une enquête plus approfondie lors d'un essai pivot. Un bras stéréotaxique et un essai pédiatrique chez les patients atteints de gliome du tronc cérébral diffus sont prévus. Information sur les essais cliniques: NCT02026271 

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Glioblastomes récurrents

2045-Estimation de l'hypoxie dans les glioblastomes bevacizumab résistants par FMISO, PET 18F et IRMs. Yichu Liu Original 

Author(s): Yichu Liu, Eudocia Quant Lee, Shiliang Huang, Mark Muzi, David A. Reardon, Patrick Y. Wen, Andrew Jacob Brenner; The University of Texas at San Antonio, San Antonio, TX; Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA; The University of Texas Health Science Center, San Antonio, TX; University of Washington, Seattle, WA; Dana-Farber Cancer Institute/Harvard Medical School, Boston, MA Etats-Unis

Contexte :
Le glioblastome (GBM) est une tumeur cérébrale maligne chez les adultes et se caractérise par une survie insuffisante et une résistance marquée aux traitements. Le volume hypoxique est directement corrélé avec un mauvais résultat dans le glioblastome GBM, avec des modifications structurales et fonctionnelles de la vascularisation tumorale considérées comme un principal facteur d'hypoxie tumorale. Dans le cadre d'un essai clinique en cours avec un promédicament activé par l'hypoxie, nous avons cherché à explorer la corrélation entre la vascularisation anormale et l'hypoxie dans le GBM résistant au bévacizumab (BEV).
Méthodes : 
L'IRM et les 18 balayages PET F-FMISO ont été acquis à l'entrée de l'étude. Les protocoles d'IRM comprennent des séquences anatomiques standard ainsi que l'imagerie par contraste dynamique (DSC / perfusion). L'augmentation des ROI des tumeurs a été déterminée à partir des cartes Delta T1, Les ROI de la tumeur non améliorant ont été obtenus à partir d'images FLAIR, le rapport entre les volumes améliorant et non améliorant a été calculé, les valeurs des cartes standardisées de RCBV ont été extraites des ROI améliorant correspondants. La correction de la dégradation a été appliquée à 18 images F-FMISO et convertie en unités SUV. Après l'inscription aux images MR, les régions cérébelles ont été utilisées comme substitut de l'activité sanguine. Les images du FMISO ont ensuite été normalisées pour générer un rapport tissus / sang (TB). Un seuil de TB> 1,2 a été utilisé pour discriminer le volume d'hypoxie (HV). La corrélation entre les paramètres a été évaluée à l'aide de la corrélation de Pearson. 
Résultats : 
7 patients du centre de sciences de la santé de l'Université du Texas et 7 patients de l'Institut du cancer de Dana-Farber avaient une image MR et PET évaluable. Nous avons comparé les paramètres IRM (amélioration des volumes tumoraux non améliorés, srCBV) avec hypoxie (HV et maxSUV). Il y avait une corrélation positive entre HV et augmentation du volume (R = 0,732) ainsi qu'entre HV et ratio (R = 0,644). La corrélation entre les autres paires n'était pas statistiquement significative (HV vs srCBV : p = 0.862, T1 vs maxSUV p = 0.492, srCBV vs maxSUV: p = 0.393, rapport vs maxSUV = 0.178).
Conclusions : 
Le volume hypoxique après l'échec du bévacizumab est en corrélation avec le volume d'amélioration et la fraction d'amélioration dans la masse. Les implications cliniques de cette situation sont évaluées dans une étude de phase 2 en cours. Informations sur les essais cliniques: NCT02342379

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Glioblastomes récurrents

2046-Essai de phase 1 en deux parties randomisé et double aveugle, versus placébo de cannabidiol des cannabinoîdes et delta 9 tetrahydrocannabinol (CBD:THC) plus temozolomide dose-intense chez les malades avec glioblastome récurrent. Chris Twelves Original 

Author(s): Chris Twelves, Susan Short, Stephen Wright, Cannabinoid in Recurrent Glioma Study Group; University of Leeds and St. James's Institute of Oncology, Leeds, United Kingdom; University of Leeds, Leeds, United Kingdom; GW Research Limited, London, United Kingdom Royaume-Uni

Contexte :
Plusieurs cannabinoïdes dérivés de plantes ont montré une efficacité dans les modèles animaux de glioblastome GBM, en particulier lorsqu'ils sont co-administrés avec le temozolomide, un traitement couramment utilisé dans les maladies primaires et récurrentes. 
Méthodes : 
Nous avons mené une étude en deux parties chez des patients atteints de GBM récurrent après un traitement de chimio-radiothérapie standard tel que décrit par Stupp et al. Dans la partie 1 de l'étude, 6 patients ont été traités à une MTD de 1: 1 CBD: spray THC oro-mucosal, + temozolomide dose-intense journalier (DIT), pour évaluer la sécurité de la combinaison. La partie 2 était une étude double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo chez 20 patients prévus recevant soit leur dose individualisée de 1: 1 CBD : THC ou placebo + DIT. Le critère d'évaluation principal était la tolérance de 1 : 1 CBD : THC plus temozolomide. 
Résultats : 
Il n'y avait aucune toxicité de niveau 3 ou 4 dans la partie 1 de l'étude. Dans la partie 2, 12 patients ont été randomisés à CBD: THC et 9 au placebo. L'âge moyen était de 58 ans dans les deux groupes de traitement, mais il y avait plus d'hommes dans le groupe placebo (5/12 et 8/9, respectivement). Le KPS, score moyen de Karnofsky de référence était de 90% dans les deux groupes et le temps médian entre diagnostic de récidive et début du traitement (jour 1) était similaires (3,6 et 3,0 semaines dans le CDB : groupe THC et placebo, respectivement). Le nombre médian de jours de dosage avec CBD : THC ou placebo était similaire (155 jours, intervalle de 50-356 jours) et 134 jours (intervalle de 13-359 jours). La survie médiane dans le groupe placebo était de 369 jours et> 550 jours dans le groupe de traitement CBD: THC (NS) et la survie à 1 an de 83% et 56% dans les groupes CBD: THC et placebo, respectivement. la survie sans progression à 6 mois  PFS6 était de 42% dans la CDB: Groupe THC et de 33% dans le groupe placebo (NS). Dans l'ensemble, les toxicités liées au traitement les plus courantes étaient des étourdissements (chez 11/18 patients) et des nausées (chez 7/18 patients). Les résultats des analyses des biomarqueurs sont attendus. 
Conclusions : 
Cette étude randomisée fournit des preuves préliminaires que 1: 1 CBD : THC offre une certaine efficacité chez les patients atteints de GBM récurrent lorsqu'il est utilisé comme adjuvant au temozolomide dose intense et confirme la sécurité et la faisabilité d'un dosage individualisé. Information sur les essais cliniques: NCT01812603

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Méningiome

2047-Mutations TERT dans les méningiomes.Tareq A. Juratli Original  

Author(s): Tareq A. Juratli, Christian Thiede, Dietmar Krex, Priscilla Kaliopi Brastianos, Hiroaki Wakimoto, Gabriele Schackert, Matthias Kirsch, Daniel P. Cahill; University Hospital Dresden, Dresden, Germany; Medical Department I, University Hospital Carl Gustav Carus, Dresden, Germany; Carl Gustav Carus University Hospital Dresden - Department of Neurosurgery, Dresden, Germany; Massachusetts General Hospital, Boston, MA; Massachusetts General Hospital Cancer Center and Harvard Medical School, Boston, MA; Department of Neurosurgery, Technical University Dresden, Dresden, Germany Allemagne

Contexte :
Les méningiomes récurrents subissent souvent une progression de grade pour devenir atypique ou malin lors d'une récidive. Une étude détaillée du méningiome progressif a été entravée par le manque de spécimens appariés disponibles. Ici, nous avons séquencé le promoteur TERT ( TERT p) dans une grande série de patients avec des méningiomes résistants au traitement au diagnostic initial ainsi que leurs récidives séquentielles. 
Méthodes : 
Nous avons marqué 77 méningiomes de 36 patients pour des mutations de TERT p. Tous les patients de cette étude ont développé des récidives pendant le suivi médian de 13,3 ans (de 6,4 à 25,5 ans) et ont subi 3 interventions en moyenne (intervalle 2-8). De plus, Nous avons critiqué des sites géographiquement distincts de tous les méningiomes p-mutants TERT pour interroger l'hétérogénéité intratumorale.
Résultats :
Les mutations de TERT p ont été détectées dans 18 échantillons de tumeurs (18/77 = 23,3%) chez 12 patients, mais pas dans les échantillons de sang appariés, à l'exclusion des mutations de la lignée germinale. Notamment , les mutations de TERT p étaient absentes dans la tumeur initiale de bas grade et étaient présentes dans les tumeurs récurrentes subséquentes. De plus, nous observons une hétérogénéité spatiale émergente sous forme de populations mixtes de cellules tumorales récurrentes contenant un statut de mutation différent du gène promoteur TERT dans trois cas. Les patients avec émergence de TERT p - mutants meningiomes avaient une survie globale nettement plus courte que leurs homologues de type sauvage TERT p, mesurés à partir du moment du diagnostic initial (2,4 vs 11,1 ans, IC 95% 0,25-4,54 vs 9,3-16,8 ans p = 0,007). 
Conclusions :
 Nos données confirment la fréquence élevée des mutations de TERT p et l'émergence de la mutation du promoteur TERT dans les méningiomes progressifs récurrents, ce qui indique fortement l'évolution continue qui affecte l'histoire naturelle de ces tumeurs. Les mutations de TERT p sont principalement associées à un mauvais résultat. Finalement,

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Glioblastomes

2048-Un nouveau score pronostique de méthylation de MGMT chez les glioblastomes. Lorenzo Gerratana Original 

Author(s): Lorenzo Gerratana, Giuseppe Lombardi, Elisa De Carlo, Vanessa Buoro, Giovanna De Maglio, Raffaella Marcato, Miriam Isola, Monica Cattaneo, Luisa Bellu, Giacomo Pelizzari, Lorena Gurrieri, Alessandro Follador, Fabio Puglisi, Stefano Pizzolitto, Gianpiero Fasola, Vittorina Zagonel, Simona Rizzato; Department of Medicine, University of Udine and Department of Oncology, University Hospital of Udine, Udine, Italy; Department of Clinical and Experimental Oncology, Medical Oncology 1, Veneto Institute of Oncology IOV-IRCCS, Padua, Italy; Department of Pathology, University Hospital Udine, Udine, Italy; Immunology and Molecular Oncology Unit, Veneto Institute of Oncology IOV-IRCCS, Padua, Italy; Department of Medicine, University of Udine, Udine, Italy; Radiotherapy Unit, Veneto Institute of Oncology IOV-IRCCS, Padua, Italy; Department of Oncology, Ospedale dell’Angelo, Mestre, Italy; Department of Oncology, University Hospital Udine, Udine, Italie

Contexte :
Le statut de méthylation du promoteur de MGMT a été associé à une amélioration des résultats chez les patients atteints de glioblastome (GBM). Le pyrosequençage (PSQ) a été signalé comme une méthode précise pour la détection quantitative de la méthylisation des îlots CpG (CpG), mais le rôle de l'hétérogénéité de la méthylation parmi les différents sites CpGs n'est toujours pas clair. L'objectif de cette étude était d'évaluer sur une grande cohorte multicentrique un score pronostique novateur basé sur l'évaluation de la méthylation du promoteur MGMT chez 10 sites différents de CpGs. 
Méthodes : 
Nous avons analysé rétrospectivement une série de 185 pts avec glioblastome GBM traités à l'hôpital universitaire d'Udine et à l'Istituto Oncologico Veneto à Padoue entre 2006 et 2015. Le niveau de méthylation de 10 CpG (74 - 83) a été déterminé par PSQ. Le point de coupure de 9% a été utilisé pour définir un CpG comme méthylé. Un point a été attribué à chaque CpG méthylé, avec un score total de 0 (tous CpG <9%) à 10 (tous CpGs ≥ 9%). Un seuil capable de détecter un résultat favorable (Global Survival, OS> 24 mois) a été identifié par l'analyse de ROC comme 6 par une étude antérieure menée dans notre centre. L'impact pronostique a été exploré par régression de Cox. 
Résultats : 
Après un suivi médian de 59 mois, la survie totale médiane et la survie sans progression (PFS) pour l'ensemble de la population étaient respectivement de 16,41 et 9,67 mois. Un score ≥ 6 pts identifiés avec une survie totale OS médiane nettement meilleure (24,85 mois vs 12,99 mois) et PFS (11,44 mois vs 8,22 mois). Sur l'analyse multivariantes, il est resté indépendant associé à un pronostic favorable (HR 0,38, Intervalle 0,27-0,55) après ajustement pour l'état de mutation d'IDH1 (HR 0,42, Intervalle 0,20-0,87), âge (> 70 vs ≤ 70 ans HR 2,20, Intervalle 1,48- 3.28) et le statut de performance ECOG (2-3 vs 0-1 HR 2.35, Intervalle 1,59-3,49). La valeur pronostique du score a été maintenue dans tous les sous-groupes explorés.
Conclusions : 
La combinaison des données de méthylation de CpG multiples augmente la valeur pronostique de l'évaluation de la méthylation du promoteur MGMT. L'étude a confirmé la valeur pronostique indépendante d'un nouveau système de score basé sur l'évaluation de la méthylation du promoteur MGMT à 10 sites différents de CpGi.

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Métastases

2049-Nombre de lymphocytes tumeur-infiltrant dans les métastases de cerveau du cancer du sein, BCBM, comparées aux cancers primaires du sein. Jessie Narloch Original 

Author(s): Jessie Narloch, Catherine Luedke, Gloria Broadwater, Nolan Priedigkeit, Allison Hall, Terry Hyslop, Sarah LeNoir Sammons, Shannon Leigh Huggins-Puhalla, Jose Pablo Leone, Juanita Ramirez, John P Kirkpatrick, Matt G Ewend, Peter E Fecci, Adam Brufsky, Adrian V. Lee, Carey K. Anders, Kimberly L. Blackwell; Clinical Research Training Program, Duke University Medical Center, Durham, NC; Department of Pathology, Duke University Medical Center, Durham, NC; Department of Biostatistics and Bioinformatics and CALGB Statistical Center, Duke Cancer Institute, Durham, NC; Department of Pharmacology and Chemical Biology, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA; Department of Biostatistics and Bioinformatics, Duke Cancer Institute, Durham, NC; Division of Hematology/Oncology, Department of Medicine, Duke University Medical Center, Durham, NC; University of Pittsburgh Medical Center Cancer Center Pavilion, Pittsburgh, PA; University of Iowa, Iowa City, IA; Office of Clinical and Translational Research, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC; Department of Radiation Oncology, Duke University Medical Center, Durham, NC; Department of Neurosurgery, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC; Department of Neurosurgery, Duke University Medical Center, Durham, NC; University of Pittsburgh Cancer Institute, Pittsburgh, PA; University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA; University of North Carolina, Chapel Hill, NC; Duke University Medical Center, Durham, NC Etats-Unis

Contexte :
La métastase cérébrale du cancer du sein (BCBM) est fréquente dans les maladies avancées, a des thérapies limitées et est associée à un mauvais pronostic. Les lymphocytes infiltrants de tumeur stromale augmentés (sTIL) sont pronostiques dans le cancer du sein triple-négatif (TNBC) et prédictifs de la réponse thérapeutique dans le cancer du sein précoce (BC). Cependant, on sait peu de choses sur sTILs dans le cadre métastatique. Nous avons comparé le % des sTILs dans la plus grande cohorte connue de tumeurs primaires appariées et BCBM et avons corrélé les résultats avec les paramètres cliniques. 
Méthodes : 
Nous avons étudié rétrospectivement 37 tumeurs primaires appariées et des tissus BCBM provenant de trois établissements. En outre, nous avons identifié 29 tumeurs primaires de patients plus tard diagnostiqués avec métastases BCBM. Les sections colorées H & E ont été mesurées manuellement pour% sTIL en utilisant des critères standard. Wilcoxon a signé des tests de classement évalués pour les variations de% sTIL entre les lésions primaires et métastatiques. Un modèle de risques proportionnels de Cox a été utilisé pour déterminer si% sTILs dans le tissu mammaire prédit le temps de la biopsie tumorale primaire au diagnostic de métastase cérébrale (TTDBM) tout en ajustant les caractéristiques clinicopathologiques.
Résultats :
L'âge moyen au moment du diagnostic de BCBM était de 53,6 ans (SD 12,3 52%); (34/66) des tumeurs primaires étaient des récepteurs hormonaux (HR) positifs. Sur 60 patients atteints d'un statut HER2 connu, 28% (17) étaient HER2 positifs et 40% (24) TNBC. Le % médian de lymphocytes sTILS était significativement différente entre toutes les tumeurs primaires (15, IQR 5-20) et les métastases cérébrale (10, IQR 5-10). Le sous-type TNBC (n = 11) a montré la plus forte diminution du % sTIL entre les tumeurs primaires (20, IQR 10-20) et les métastases cérébrale (5, IQR 5-10). En comparant les tumeurs primaires et les métastases cérébrales, il y a eu une diminution de 5% en % STIL dans HR- / HER2 + (n = 5) et HR + / HER2- (n = 7) et une augmentation de 5% en % de sTILs dans le sous-type HR + / Her2 + (n = 9). Le pourcentage de sTILs dans les tumeurs primaires n'était pas un prédicteur significatif de TTDBM, lors de l'ajustement pour le genre homme/femme, l'âge, l'état des RH et l'état de HER2. 
Conclusions :
Les métastases au cerveau, BCBM ont considérablement diminué en % sTIL par rapport à leurs tumeurs primaires, les plus importants dans TNBC. Ces résultats suggèrent une immunogénicité tumorale altérée dans le cadre métastatique qui a de larges implications pour le développement de l'immunothérapie. 

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Gliomes

2050-Microenvironment des gliomes avec IRM de diffusion à haut gradient. Ina Ly Original 

Author(s): Ina Ly, Barbara Wichtmann, Susie Yi Huang, Aapo Nummenmaa, Ovidiu Andronesi, Qiuyun Fan, William T. Curry, Daniel P. Cahill, Alexandra J Golby, Tracy Batchelor, Jayashree Kalpathy-Cramer, Bruce R. Rosen, Elizabeth Robins Gerstner; Massachusetts General Hospital, Boston, MA; Institute of Clinical Radiology and Nuclear Medicine, University Medical Center Mannheim, Mannheim, Germany; Athinoula A. Martinos Center for Biomedical Imaging, Charlestown, MA; Brigham and Women's Hospital, Boston, MA Etats-Unis, Allemagne

Contexte : 
La nature infiltrante des gliomes, en particulier dans la zone peritumorale, est un obstacle majeur à l'amélioration des résultats cliniques, car la maladie microscopique demeure même après une résection totale totale apparente. Le post-contraste conventionnel T1 et l'IRM T2 / FLAIR ne captent pas l'étendue totale de la tumeur. Un meilleur biomarqueur d'imagerie est nécessaire pour améliorer la différenciation entre la tumeur, la zone péritumorale et le cerveau normal. 
Méthodes : 
4 patients préchirurgicaux avec des lésions hyper-intenses FLAIR non stimulantes, suspectes pour le gliome, ont été soumis à une IRM à diffusion à gradient ultra-élevé sur le scanner Connectome IRM, un scanner unique avec une résistance au gradient maximal de 300 mT / m permettant la cartographie des microstructures cellulaires sur une échelle au niveau du micron. La région FLAIR a été définie comme la région tumorale d'intérêt (ROI). Un cerveau apparaissant radialement normalement jusqu'à 1 cm autour de la zone FLAIR a été défini comme le ROI péritumoral. En utilisant un nouveau modèle de diffusion à 3 compartiments (modèle linéaire multiscalaire), la fraction volumique de l'eau (VFW) a été calculée dans des espaces restreints (intracellulaires), encombrés (extracellulaires) et libres (CSF). Les VFW dans la tumeur, le ROI péritumoral, la matière blanche normale contralatérale (WM) et le cortex ont été comparés. 
Résultats : 
Dans le ROI de la tumeur, le VFW médian dans le compartiment restreint a été diminué par rapport au ROI péritumoral (↓ 34%), WM (↓ 46%) et au cortex (↓ 18%) alors que le VFW médian dans le compartiment encombré a été augmenté. Le ROI péritumoral (↑ 26%), WM (↑ 54%) et le cortex (↑ 25%). Dans le ROI péritumoral, la VFW médiane dans le compartiment encombré a augmenté par rapport à WM (↑ 23%). 3 patients disposaient d'histopathologie révélant des gliomes isocitrate déshydrogénase, IDH mutés.
Conclusions :
 En utilisant une IRM à diffusion au gradient ultra-élevé et un nouveau modèle de diffusion, nous avons détecté des profils de diffusion distincts dans la zone tumorale et péritumorale non observée sur l'IRM conventionnelle. Un VFW plus élevé dans le compartiment gêné dans la tumeur et la zone péritumorale peut refléter un degré plus élevé de perméabilité tissulaire et d'œdème. Des études sur la pharmacologie de l'IRM et des études de validation de cohortes plus larges sont en cours pour élucider les changements de microenvironnement en réponse au traitement.

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