Asco 2017
Méningiomes

2051 Exome entiers pour le classement et les variations dans les copies de 20 méningiomes vertébraux et crâniens NF2-Associés. Ramita Dewan Original 

Author(s): Ramita Dewan, Alexander Pemov, Nancy F Hansen, Settara C Chandrasekharappa, Jim Mullikin, Joseph F Boland, Ashok R Asthagiri, Douglas Stewart, NISC; University of Maryland School of Medicine, Baltimore, MD; National Cancer Institute, Clinical Genetics Branch, Rockville, MD; National Human Genome Research Institute (Cancer Genetics and Comparative Genomics Branch), Rockville, MD; National Human Genome Research Institute (Cancer Genetics and Comparative Genomics Branch), Bethesda, MD; National Cancer Institute, Division of Cancer Epidemiology and Genetics, Gaithersburg, MD; University of Virginia, Department of Neurological Surgery, Charlottesville, VA Etats-Unis

Contexte :
La neurofibromatose de type 2 NF2, est un syndrome de prédisposition de tumeur héréditaire caractérisé par la croissance de multiples types de tumeurs dans le système nerveux, y compris les schwannomes vestibulaires bilatéraux, les méningiomes et les épendymomes. Des études récentes sur le séquençage génomique ont révélé que l'inactivation de NF2 est l'événement génétique le plus fréquent chez les méningiomes sporadiques. Conformément à l'hypothèse de Knudson, il est admis que l'inactivation somatique de l'allèle NF2 de type sauvage déclenche une croissance tumorale chez les patients atteints de NF2, mais on sait très peu de quoi d'autres gènes ou voies influencent la tumorigénie du méningiome. 
Méthodes : 
Pour enquêter sur cette question, nous avons effectué un séquençage total d'exomes (WES) (plate-forme Illumina Hi-Seq 2500, bibliothèque SeqCap EZ Exome + UTR de 96 Mb, NimbleGen) et analyse SNP-array (HumanOmniExpressExome-8, v1.2 arrays, Illumina) de 20 échantillons de méningiome rachidien et crânien de 7 patients NF2. La validation de la mutation a été effectuée par séquençage orthogonal (IonTorrent, ThermoFisher). 
Résultats : 
Nous avons identifié les mutations de la lignée germinale NF2 chez tous les patients, y compris 5 absurdités, un site d'épissage et une mutation intronique potentiellement pathogène. Nous avons constaté que le mécanisme prédominant de l'inactivation somatique de la NF2 dans les tumeurs était la perte d'hétérozygotie (LOH). Nous avons identifié les grandes délétions du chromosome 22 contenant NF2 chez 19/20 méningiomes. La deuxième aberration chromosomique la plus fréquente était une suppression dans le chromosome 1p, suivi de la suppression et de réarrangements complets du chromosome X dans le chromosome 17q. Les échantillons restants présentaient une architecture génomique diploïde normale. Les mutations somatiques comprenaient environ 20 points de substitutions et de petites indales. 
Conclusions : 
Notre étude a révélé que l'inactivation somatique de NF2 est l' événement génétique le plus fréquent et le plus récurrent chez les méningiomes associés à NF2. Les grands événements LOH sont le 2ème mécanisme le plus répandu et peuvent également représenter un chemin commun de progression du méningiome. Les substitutions somatiques de nucléotide unique et les petites indelles sont rares dans ces tumeurs. Fait intéressant, nous n'avons pas identifié de mutations dans TRAF7 , KLF4 , AKT1 ou SMO,

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Glioblastome

2052-Impact négatif du bevacizumab, BEV, sur la dimension d'un glioblastome et la survie à la 1ère récidive. Tramway Huy N. Nguyen Original 

Author(s): Huy Tram N. Nguyen, Liang Yen Liu, Nhung T Nguyen, Daniel Lenchner, Laura Dovek, Robert J. Harris, Benjamin M. Ellingson, Byram H Ozer, Arliene Ravelo, Nicolas Sommer, Myung Shin Sim, Robert M. Elashoff, Richard M. Green, Phioanh Leia Nghiemphu, Timothy Francis Cloughesy, Albert Lai; University of California Los Angeles Neurology, Los Angeles, CA; Departments of Radiological Sciences and Biomedical Physics, University of California Los Angeles, Los Angeles, CA; University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA; Genentech, Inc., San Francisco, CA; Department of Biomathematics, David Geffen School of Medicine, Los Angeles, CA; Kaiser Foundation Hospital - Los Angeles, Los Angeles, CA Etats-Unis

Contexte : 
Bev a été approuvé par la FDA pour GBM récurrent en 2009. Cependant, l'avantage de survie de Bev dansle glioblastome GBM reste à démontrer.
Méthodes : 
Nous avons rétrospectivement identifié 168 patients GBM primaires diagnostiqués entre 2001-2015 à UCLA et Kaiser Permanente LA, qui ont reçu une radio-chimiothérapie initiale, suivie avec Bev et / ou Lomustine (CCNU) à la 1ère récidive. Nous avons mesuré la taille de la tumeur au 1er début du traitement récurrent, en utilisant des techniques bidimensionnelles (2D) et volumétriques (3D). Nous avons analysé la survie globale (OS) à partir de la 1ère récidive par analyse Kaplan-Meier.
Résultats : 
3 groupes de patients diagnostiqués à partir de 2009-2015 ont été identifiés, 1, les patients traités avec Bev seul (n = 49), 2, CCNU seul (n = 36) et 3, Bev / CCNU concurrents (n = 53). Les patients étaient statistiquement différents dans le statut de performance KPS à la 1ère récidive et à la taille de la tumeur; Le groupe 2 CCNU seul avait une taille de tumeur plus petite au diagnostic par rapport aux groupes 1 et 3 de Bev. Le groupe 2 CCNU a montré une survie nettement supérieure (survie totale OS médian de 14,1 mois) par rapport aux groupes 1 Bev et 3 Bev / CCNU ( 6,9 et 7,1 mois) respectivement), ce qui s'explique par le déséquilibre de la taille des tumeurs parmi les groupes , et un taux de croisement élevé (69%) à Bev lors de récidives ultérieures. Pour minimiser les biais de sélection, nous avons identifié un autre groupe témoin (n = 30) diagnostiqué de 2001 à 2004 qui a reçu CCNU seul (CCNU 01-04). Ces patients avaient une taille de tumeur et KPS plus comparables aux 2 groupes de Bev et un faible taux de croisement (7%). La survie totale OS pour CCNU 01-04 (5,7 mois) était similaire aux groupes Bev. Chez tous les patients nous avons observé une mauvaise survie totale OS associée à une plus grande taille de la tumeur en 2D par rapport à ceux atteints de petites tumeurs (6,7 contre 8,8 mois). Dans une stratification séparée de chaque groupe de traitement par taille de tumeur, cette association a été retenue dans le groupe CCNU 01-04 (4,0 mois contre 8,4 mois), mais pas dans les groupes Bev (6,7 mois contre 7,3 mois) ou le groupe 3 BEV / CCNU (7,0 mois contre 8,8 mois). L'analyse de l'effet de la taille de la tumeur par mesure 3D a donné des résultats similaires. 
Conclusions : 
Bev semble réduire l'impact négatif de la grande taille de la tumeur sur la survie du patient GBM à partir de la 1ère récidive. Les mesures 2D et 3D ont été corrélées, ce qui suggère l'adéquation de l'utilisation de la mesure bi-dimensionnelle tumorale conventionnelle pour prédire le bénéfice de Bev chez les patients en fonction de la taille de la tumeur. 

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Glioblastome

2053-Plate-forme cellulaire pour permettre la livraison au cerveau de cellules T chez le glioblastome. Heba Samaha Original 

Author(s): Heba Samaha, Antonella Pignata, Kristen Fousek, Tiara Byrd, Fong Lam, Fabio Stossi, Sean Marelli, Thomas Shum, Sujith Joseph, Meenakshi Hegde, Nabil M. Ahmed; Texas Children's Hospital, Houston, TX; Baylor College of Medicine, Houston, TX Etats-Unis

Contexte :
La mauvaise qualité des cellules T empêche le développement d'une thérapie cellulaire efficace pour les tumeurs du système nerveux central (SNC). Les leçons tirées des maladies inflammatoires du cerveau peuvent donner un aperçu de la façon de surmonter le blocage de la barrière hémato-encéphalique (BBB) ​​créé par la tumeur. La molécule d'adhésion de cellules leucocytaires activée (ALCAM; CD166) est une molécule d'adhésion pathologique régulée à la hausse dans l'endothélium d'un certain nombre de maladies inflammatoires / infiltrantes du SNC, telles que la sclérose en plaques. Les anticorps bloquant l'ALCAM diminuent l'accès des leucocytes au cerveau et sont actuellement testés dans un essai clinique pour la SEP.
Méthodes :
Nous avons étudié la différence dans la signature dynamique des molécules d'adhésion dans l'endothélium tumoral "anergique" et celui des affections infiltrantes du cerveau. Par conséquent, Nous avons cartographié la région de liaison minimale d'ALCAM au domaine 3 (D3) de CD6 et créé une molécule artificielle dans le but de créer une nouvelle plateforme cellulaire pour inverser l'anergie endothéliale, grâce à la liaison spécifique d'ALCAM. 
Résultats :
L'endothélium du glioblastome GBM ne parvient pas à lancer la deuxième vague de molécules d'adhésion nécessaires à la capture T des leucocytes T et à la transmigration BBB efficace. D3 Engineered sur la cellule T réticulée à ALCAM sur les cellules endothéliales dans les essais de ligature de proximité (PLA <40nm) pendant la TEM. En cas de contrainte de cisaillement, les lymphocytes T D3 ont montré une cinétique de trafic spécifique à l'ALCAM : une capture plus élevée sur l'endothélium ALCAM +, le roulement avec une vitesse plus lente et une TEM meilleure. Dans un modèle ex vivo de BBB, les cellules T D3 présentaient une capacité transmigratrice plus élevée. Nous avons découvert que la signalisation à travers le D3 endodomain phosphorylated pZAp70 recrutant Talin qui permet la confirmation ouverte LFA-1 (ICAM-ligand), médiateur efficace TEM. Enfin, dans un modèle orthotopique de GBM, les lymphocytes T D3 se sont accumulés et se sont accumulés sur le site de la tumeur par rapport aux témoins NT. Et, en testant les cellules T Car2 de l'Her2 sur la plate-forme D3, il a montré un homing avantageux après l'administration IV qui se reflétait dans le contrôle de la tumeur et une meilleure survie. 
Conclusions : 
Nous avons créé une plate-forme cellulaire qui permet la transmission ciblée des cellules T. Cette plate-forme sert de porte d'entrée à la thérapeutique cellulaire efficace pour les tumeurs malignes du cerveau, mais potentiellement comme un système de distribution de produits biologiques complexes pour d'autres pathologies. Dans un modèle orthotopique de GBM, les lymphocytes T D3 se sont accumulés et se sont accumulés sur le site de la tumeur par rapport aux témoins NT. Et, en testant les cellules T Car2 de l'Her2 sur la plate-forme D3, il a été montré un avantageux après l'administration en intraveineuse IV qui se reflétait dans le contrôle de la tumeur et une meilleure survie. 

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2054-Néant 

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Glioblastomes récurrents

2055-** Un traitement d'ofranogène obadenovec (VB-111), une thérapie anti-cancer virale, atténue considérablement la croissance des glioblastomes récurrents, un essai sur 2 données patientes. Andrew Jacob Brenner Original 

Auteurs : Andrew Jacob Brenner, Patrick Y. Wen, James J. Vredenburgh, Katherine B. Peters, Deborah T. Blumenthal, Laurence S Freedman, Bernice Oberman, Noa Lowenton-Spier, Michal Lavi, Dror Harats, Yael Chava Cohen; The University of Texas Health Science Center, San Antonio, TX; Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA; St Francis Hospital and Medical Group, Hartford, CT; Duke University Medical Center, Durham, NC; Tel Aviv Sorasky Medical Center, Tel Aviv, Israel; Gertner Institute for Epidemiology, Sheba Medical Center, Tel Hashomer, Israel; VBL Therapeutics, Or Yehuda, Israel et Etats-Unis

Contexte : L'Ofranergène obadenovec (VB-111) est une thérapie virale contre le cancer avec un double mécanisme, la rupture vasculaire et l'induction d'une réponse immunitaire dirigée par une tumeur. Le prolongement de la survie globale (OS) a été démontré chez des patients traités pour glioblastome récurrent traités en progression avec VB-111 + Bevacizumab (BEV) comparés aux témoins historiques et aux patients présentant une exposition limitée (LE) à VB-111. Nous présentons ici des données individuelles sur la croissance de la tumeur du patient. 
Méthodes :
 VB-111 a été administré à 1x10^13 particules virales bimestriellement jusqu'à progression, suivi de BEV à la dose habituele de soins (cohorte LE). Le protocole a été modifié pour permettre le traitement par progression (TThP) avec VB-111 bimestriellement, avec addition de BEV 10mg / Kg tous les deux semaines, jusqu'à une progression ultérieure (cohorte TThP). Les dimensions des tumeurs ont été évaluées tous les 2 mois par IRM localement et par un laboratoire central indépendant. La pente de la mesure de la tumeur logarithmique au cours du temps a été calculée pour chaque patient, les pentes moyennes ont été comparées entre les groupes de thérapie en utilisant le test Wilcoxon Rank Sum. 
Résultats : 
46 patients ont reçu jusqu'à 13 doses de VB-111. Tous ont commencé avec la monothérapie VB-111. 22/46 ont été inclus dans la cohorte LE et 24 dans la cohorte TThP. Les cohortes étaient comparables pour l'âge, le KPS, état de performance, et les lignes de traitement antérieures, les dimensions tumorales de base et de survie sans progression. Les diagrammes d'araignées démontrent une croissance tumorale rapide similaire dans les cohortes LE et TThP pendant la période de monothérapie VB-111 (données locales du site, augmentation médiane de pourcentage (MPI) par 30d : 14,8 vs 14,1). Dans la cohorte TThP, La croissance a été atténuée après la 1ère progression, par rapport à la période de monothérapie de VB-111 précédente (MPI : 0,6 contre 14,1). Des réponses ont été observées, y compris 2 réponses complètes (CR), un patient restant en CR sur 3 ans. Une atténuation similaire a été observée dans les mesures de la tumeur du laboratoire central. 
Conclusions :
Le traitement en progression du glioblastome avec VB-111 + BEV induit une atténuation durable de la croissance tumorale, qui a été associée à une survie totale prolongée de 15 mois chez les patients atteints de GBRB. L'essai contrôlé randomisé GLOBE phase 3 de VB-111 dans rGBM est actuellement en cours. Informations sur les essais cliniques: NCT01260506 

Le présentateur, le Dr. Andrew Jacob Brenner travaille au Centre médical MD Anderson (M. D. Anderson Cancer Center) qui est historiquement l'un des trois centres de lutte contre le cancer des États-Unis établis en 1971 par le National Cancer Act1 (Avec Duke et Dana Farber). Il s'agit d'une institution consacrée au soin, à la recherche et à l'enseignement sur les cancers. Aujourd’hui le centre soigne 90.000 patients par an et emploie 17.000 personnes. Son actuel président est le Pr John Mendelshon connu pour avoir découvert le cetuximab (Erbitux). Le MD Anderson fait partie du Texas Medical Center de Houston, le plus grand centre médical du monde avec une quarantaine d’hôpitaux et d'universités comme l'hôpital Méthodiste, St. Luke, Memorial Hermann, le Texas Children Hospital, Baylor, la Rice et l'Université du Texas. Il constitue la référence en matière de soin et de recherche en oncologie. En 2008, le M. D. Anderson a été classé no 1 des centres soignant les cancers aux États-Unis dans l'étude annuelle de U.S. News & World Report. Le MD Anderson a été créé en 1941, intégrant l'Université du Texas. Au cours des six dernières années, M.D. Anderson a été classé à quatre reprises en tête du classement américain « America's Best Hospital », une enquête publiée chaque année dans la presse américaine et mondiale, pour ce qui est du traitement du cancer. La Présentation est commune Duke, Dana-Farber et MD Anderson + Israël Centre médical de Tel Aviv)

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Glioblastome réfractaire TMZ

2056-Activité du cabazitaxel chez le glioblastome réfractaire au temozolomide, résultats définitifs d'un essai de phase 2 (étude C-GBM; EudraCT 2013-001550-98 NCT 01866449). Bernhard Heinrich Original 

Author(s): Bernhard Heinrich, Richard F Schlenk, Olaf Lothar Brudler, Simone Edenhofer, Angelika Scheuerle, Ralph Naumann, Regine Mayer-Steinacker, Markus Bangerter, Lars Bullinger; Hematological-Oncological Practice, Augsburg, Germany; Department of Internal Medicine III, Ulm University, Ulm, Germany; Haematologisch-Onkologische Praxis, Augsburg, Germany; Department of Internal Medicine III, University Hospital of Ulm, Ulm, Germany; Institute of Pathology, University Hospital of Ulm, Ulm, Germany; Gemeinschaftsklinikum Mittelrhein, Koblenz, Germany; Comprehensive Cancer Center Ulm, Ulm University Hospital, Ulm, Germany; Oncological Practice, Augsburg, Germany Allemagne

Contexte :
Après une progression sur le glioblastome réfractaire au temozolomide (TMZ) (GBM), il est un défi thérapeutique avec un taux de survie de 6 mois de seulement ~ 20-30% et aucun traitement bien établi de 2ème ligne. 
Méthodes :
Nous avons conçu une étude de phase 2 pour évaluer l'efficacité du cabazitaxel, un taxoïde de deuxième génération, chez des patients avec glioblastome GBM réfractaire au temozolomide TMZ (pts). La réponse principale était la réponse à 12 semaines de traitement. Les points secondaires étaient la survie globale (OS), la qualité de vie et la pharmacocinétique. La population de l'étude affichait un glioblastome GBM en progression pendant ou après 6 mois de traitement de temozolomide TMZ, et pour lesquels la radiothérapie et la chirurgie n'étaient pas des options de traitement. Les critères d'exclusion étaient des signes d'inflammation, un score de performance ECG (PS)> 2, ainsi que la fonction organique altérée. Au total, Entre 2014 et 2016, 8 femmes et 16 hommes ont été inclus avec un âge médian de 55 ans (de 32 à 76 ans) et une médiane de 3 thérapies précédentes (de 1 à 9). Le traitement de Cabazitaxel a été administré à 25mg / m² q3w avec une prophylaxie G-CSF. Une évaluation des réponses après 2 cycles a été réalisée (IRM). Le traitement a été interrompu dans le cas de maladie progressive (critères RANO), ii) PS≥3, ou iii) ou toxicité persistante. 
Résultats : 
5 patients pts ont échoué avant la première évaluation de l'IRM en raison d'une maladie progressive, tandis que 19/24 pts pouvaient être évalués pour une réponse après 2 cycles. Nous n'avons observé aucune réponse objective (c'est-à-dire une rémission complète ou partielle). Chez 7/24 pts, une maladie stable (SD) a été obtenue; 12/24 pts avaient une maladie progressive. Sur les 7 patients SD, 4 ont progressé après 4 cycles de traitement et les autres pts sont restés en SD pour 6, 10 et 12 cycles, respectivement. La survie totale médiane était de 155 jours. La toxicité était gérable par l'application de G-CSF chez les patients pts avec neutropénie / leucopénie de niveau 3/4 de CTC chez 12/24 pts. Des toxicité non hématologique, la CTC niveau 3/4 comprend une infection (n = 2), une diarrhée (n = 2), un saignement vaginal (n = 1) et une hypokaliémie (n = 1). 
Conclusions : 
Le Cabazitaxel ne présente qu'une activité marginale dans le GBM réfractaire au TMZ avec un taux de stabilisation de la maladie après 4 cycles de seulement de 12,5% chez les patients avec glioblastome GBM fortement prétraités avec une survie totale médiane de 155 jours. Information sur les essais cliniques: NCT 01866449. 

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Gliomes de bas grade

2057-Quantification du bénéfice de la chimiothérapie et de la radiothérapie chez les gliomes de bas grade, une révision systématique et une méta-analyse du nombre des malades qui ont eu besoin d'être traités. Timothy J Brown Original

Author(s): Timothy J Brown, Daniela Annenelie Bota, Elizabeth A. Maher, Dawit Gebremichael Aregawi, Linda M. Liau, Paul D. Brown, Jan C. Buckner, Michael Weller, Martin J. Van Den Bent, Mitchel S. Berger, Michael J. Glantz; The University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX; University of California Irvine Medical Center, Orange, CA; Penn State Milton S. Hershey Medical Center, Harrisburg, PA; University of California Los Angeles School of Medicine, Los Angeles, CA; Mayo Clinic, Rochester, MN; Laboratory of Molecular Neuro-Oncology, Department of Neurology, and Neuroscience Center Zurich, University Hospital and University of Zurich, Zurich, Switzerland; Erasmus MC Cancer Institute, Rotterdam, Netherlands; University of California, San Francisco, San Francisco, CA; Penn State Milton S. Hershey Medical Center, Hinsdale, MA Etats-Unis et Suisse

Contexte :
Le rôle optimal de la chimiothérapie et de la radiothérapie (RT) chez le gliome adulte de bas grade II et I (LGG) n'est pas clair. Nous avons mené une étude systématique et une méta-analyse au niveau de l'étude de la littérature sur la survie globale (OS) et la survie sans progression (PFS) chez les patients atteints de LGG.
Méthodes : 
Pubmed a été interrogé avec les termes MeSH. Toutes les études comparatives d'adultes avec LGG supratentoriel nouvellement diagnostiqué ont été incluses. Les comparaisons d'intérêt ont été la survie totale OS et la survie sans progression PFS à 2, 5 et 10 ans avec la chimiothérapie versus aucune chimiothérapie et radiothérapie RT précoce ou RT retardée et pas de RT. Les données ont été extraites des études et synthétisées avec un modèle d'effets aléatoires. La qualité de la preuve a été déterminée par les critères de l'American Academy of Neurology et une analyse plus approfondie a été effectuée. Les nombres nécessaires à traiter (NNT) ont été déterminés à partir de la différence de risque. 
Résultats : 
1531 articles ont été sélectionnés, 18 études ont été incluses. La chimiothérapie n'a pas été associée à un avantage de survie significatif par rapport au contrôle.Cependant, une analyse des données de haute qualité a révélé un avantage de survie à 10 ans associé à la chimiothérapie par rapport au contrôle par NNT 5 (chimiothérapie à risque relatif vs contrôle 0,69 (0,56-0,86). En outre, NNT pour prévenir une progression avec la chimiothérapie à 5 et 10 ans était respectivement de 6 et 3 ans. La RT initiale n'a pas été associée à un avantage de survie totale OS par rapport au contrôle. Cependant, la RT précoce a eu des bénéfices en progression à tous les moments, avec NNT de 10, 6 et 5 à 2, 5 et 10 ans. 
Conclusions : 
Une étude plus approfondie sera nécessaire pour confirmer le rôle optimal de la chimiothérapie et de la RT chez les gliomes de bas grade. La prudence doit être utilisée dans l'interprétation car une grande partie de la littérature se compose d'études de mauvaise qualité.

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Glioblastome

2058-Corrélation entre l'inhibition de SDF1 avec le volume de sang cérébral relatif du glioblastome. Reena Parada Thomas Original

Author(s): Reena Parada Thomas, Seema Nagpal, Michael Iv, Scott G. Soltys, Cathy Kahn Recht, Sophie Bertrand, Sherif Mark Makar, Zachary Corbin, Kseniya Mandic, Gwen Coffey, Shanika Pelpola, Isabel P Prado, Martin Brown, Lawrence David Recht; Stanford University Hospital, Palo Alto, CA; Stanford University, Stanford, CA; Stanford Cancer Institute, Stanford, CA; Stanford University, Palo Alto, CA; Stanford University Medical Center, Palo Alto, CA; Stanford Health Care, Palo Alto, CA; Stanford University School of Medicine, Stanford, CA; Stanford University School of Medicine, Palo Alto, CA Etats-Unis

Contexte :
Le glioblastome est la tumeur primaire du cerveau la plus fréquente et agressive, avec 75 à 85% des patients présentant une récurrence historique dans le site de la tumeur originale. Nous avons montré dans des études précliniques que l'inhibition de la voie SDF1 / CXCR4 par l'inhibiteur CXCR4 Plerixafor augmente la réponse tumorale à la radiothérapie par inhibition de la récupération des vaisseaux sanguins de la tumeur. 
Méthodes :
Les patients nouvellement diagnostiqués de glioblastome ont été inscrits à l'essai clinique en utilisant l'agent expérimental Plerixafor après une radiothérapie standard et le temozolomide (NCT01977677). Jusqu'à présent, 28 patients ont été inscrits à cette étude sur la provision prévue de 29. Les rapports de volume sanguin cérébral relatif normalisé (RCBV) ont été calculés par le rCBV moyen dans le champ de rayonnement à l'isodose à 95% un mois après le rayonnement par rapport à la matière blanche contralatérale en dehors du champ de rayonnement. Notre analyse d'imagerie compare les patients traités par Plerixafor par rapport à un groupe témoin recevant une thérapie standard (chemo-RT). 
Résultats : 
Il y a eu une réduction significative du RCBV mesuré par l'IRM DSC dans le champ d'isodose à 95% un mois après la radiothérapie chez les patients recevant Plerixafor par rapport au contrôle. Le rCBV hors du champ de rayonnement était similaire entre les patients recevant Plerixafor par rapport aux patients témoins d'un mois après la radiothérapie. En date du 7 février 2017, seulement 2 du total de 9 récidives se sont produites dans le champ irradié. Le taux de récidive hors champ (77%) était donc beaucoup plus élevé que prévu (20%), avec une signification statistique (p <0,03, test exact de Fisher). 
Conclusions :
Nous montrons que Plerixafor a un impact significatif sur le contrôle local du glioblastome. En outre, l'IRM DSC pourrait être un biomarqueur utile de son efficacité.

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Glioblastome récurrent

2059-Le ciblage immunologique de CD133 dans le glioblastome récurrent, un essai de phase 1 multicentrique d'immunothérapie avec des cellules dendritiques CD 133 autologue. Jeremy David Rudnick Original 

Author(s): Jeremy David Rudnick, Karen L. Fink, Joseph C. Landolfi, James Markert, David Eric Piccioni, Michael J. Glantz, Steven J. Swanson, Anthony Gringeri, John Yu; Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, CA; Baylor Research Institute, Dallas, TX; NJ Neuroscience Institute at JFK Medical Center, Edison, NJ; University of Alabama at Birmingham Comprehensive Cancer Center, Birmingham, AL; Center for Personalized Cancer Therapy and Division of Hematology and Oncology, UCSD Moores Cancer Center, San Diego, CA; Penn State Milton S. Hershey Medical Center, Hinsdale, MA; ImmunoCellular Therapeutics, Calabasas, CA; Immunocellular Therapeutics, Calabasas, CA Etats-Unis

Contexte : 
Une caractéristique du glioblastome est l'incidence élevée de la récurrence tumorale, pensée pour être déclenchée par les cellules souches cancéreuses. Ces cellules tumorigènes sont résistantes à la radiothérapie et aux agents chimiothérapeutiques. L'antigène cible, CD-133, a été choisi car il a été rapporté comme un antigène des cellules souches cancéreuses surexprimé dans les tumeurs de glioblastome et associé à une survie plus courte. Les essais cliniques récents suggèrent que la survie globale moyenne pour ces patients est d'environ 5-9 mois, soulignant l'importance des besoins médicaux non satisfaits dans cette maladie nécessitant des approches stratégiques supplémentaires. Les immunothérapies cellulaires dendritiques telles que les TIC-121 pourraient favoriser les patients en éduquant leur système immunitaire pour induire la formation de lymphocytes T cytotoxiques qui attaquent des cellules tumorales portant l'antigène cible. En plus de l'attaque immédiate des cellules tumorales présentes au dosage, une réponse à la mémoire à long terme efficace contre la récurrence tumorale pourrait être induite. L'immunothérapie, comme le TIC-121, qui cible les cellules souches cancéreuses pourrait être un traitement important pour cette maladie.
Méthodes :
Cet essai multicentrique de phase I de TIC-121 ciblant le CD133 a été conçu pour évaluer la tolérance (critère d'évaluation primaire) et pour surveiller la survie globale et la survie sans progression (paramètres secondaires). Le TIC-121 est constitué de cellules dendritiques autologues chargées avec deux épitopes restreints HLA-A2 de l'antigène CD133. Le CD133 est surexprimé sur les cellules souches du cancer du glioblastome. Les patients HLA-A2 qui ont subi une résection pour la récidive du glioblastome ont été traités avec TIC-121 une fois par semaine pendant 4 semaines pendant la phase d'induction, puis une fois tous les 2 mois pendant la phase de maintenance jusqu'à la progression de la maladie, la mort, l'appauvrissement des TIC-121 ou arrêt. 
Résultats : 
Au total, 20 patients ont été traités et 8/20 sont toujours en vie. Les données de réponse immunitaire avec l'expression de l'ARNm de la cytokine ont démontré une réponse aux epitopes CD133. Au total,
Conclusions : 
Les résultats de ce test de phase I suggèrent que ICT-121 est à la fois sûr et bien toléré avec une réponse immunitaire observée dans un sous-groupe de patients. Information sur les essais cliniques: NCT02049489 

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Glioblastome

2060-Essai de phase 1 de fumarate diméthyle + temozolomide + radiothérapie chez le glioblastome. Danielle A. Shafer Original 

Author(s): Danielle A. Shafer, Zhi-jian Chen, Timothy Harris, Mary Beth Tombes, Ellen Shrader, Kathryn Strickler, Alison A. Ryan, Paul Dent, Mark Gordon Malkin; Virginia Commonwealth University, Richmond, VA , Etats-Unis

Contexte :
 Les preuves augmentent pour les réponses immunitaires altérées dans les gliomes malins. Les microglies / macrophages associés aux tumeurs s'infiltrent dans le tissu du gliome humain et produisent des cytokines qui favorisent la croissance du gliome, l'invasion et l'angiogenèse. Le fumarate de diméthyle (DMF), approuvé pour la sclérose en plaques récurrente-remitante SCP, est toxique pour les cellules microgliales activées in vitro. Sur la base de données précliniques démontrant la synergie avec les radiations (RT) et le temozolomide (TMZ), nous avons effectué une étude de phase I avec le DMF chez les patients présentant un glioblastome (GBM) nouvellement diagnostiqué en association avec RT + TMZ.
Méthodes :
En utilisant le schéma conventionnel d'escalade 3 + 3 (3 niveaux de dose : 120 mg bid, 240 mg bid et 240 mg tid), les patients GBM nouvellement diagnostiqués ont reçu DMF quotidien avec RT (60 Gy) et TMZ concurrent 75 mg / m2 quotidien, Suivi par le DMF adjuvant (continu) et TMZ pour 6 cycles de maintenance (150-200 mg / m2 les jours 1-5 de chaque cycle de 28 jours). La dose maximale tolérée (MTD) a été définie comme la dose avec ≤ 1/6 toxicité limite de la dose (DLT). Le MTD a été déterminé par l'évaluation des DLT pendant les 6 premières semaines de traitement.
Résultats : 
12 patients ont été traités aux trois doses et aucun DLT n'a été identifié. Il n'y avait pas de toxicité inattendue. Les toxicités les plus courantes étaient la lymphopénie (11 événements de niveau 3/4) et la thrombocytopénie (2 de niveau 3/4). La seule toxicité non hematologique de niveau 3/4 était un événement d'hémorroïdes de niveau 3. Sur les 12 patients évaluables, on reste en traitement actif en phase de maintenance. 3/12 patients ont complété tous les traitements (simultanés et de maintenance) avec une maladie stable. 2/12 patients ont eu une réponse partielle (critères RANO), mais ont subi une progression de la maladie pendant la maintenance. 5/12 patients avaient une progression de la maladie pendant le traitement de l'étude et un patient a choisi de se retirer de l'étude pendant la maintenance. 
Conclusions : 
Ces données suggèrent que DMF peut être combiné en toute sécurité avec la RT et TMZ chez les patients GBM. Une étude de phase II est à l'étude. 
Information sur les essais cliniques: NCT02337426

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