Asco 2017
Glioblastome récurrent

2061-Essai de phase 1 de VXM01 pour glioblastome opérable en progression. Wolfgang Wick Original

Author(s): Wolfgang Wick, Antje Wick, Martha Nowosielski, Felix Sahm, Dennis Riehl, Marlene Arzt, Andreas von Deimling, Martin Bendszus, Philipp Kickingereder, David Bonekamp, Philipp Beckhove, Friedrich Hubertus Schmitz-Winnenthal, Christine Jungk, Sébastien Wieckowski, Christel Herold-Mende, Heinz Lubenau, Andreas Unterberg, Michael Platten; Neurology Clinic, DKFZ, DKTK, Heidelberg, Germany; Neurology Clinic, University of Heidelberg, National Center for Tumor Diseases, Heidelberg, Germany; Medical University Innsbruck, Innsbruck, Austria; Heidelberg University Hospital, German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany; DKFZ, Heidelberg, Germany; University of Heidelberg Medical School, Heidelberg, Germany; Department of Neuropathology, Institute of Pathology, Ruprecht-Karls-University Heidelberg, Heidelberg, Germany; Department of Neuroradiology, Heidelberg University Hospital, Heidelberg, Germany; University of Heidelberg, Heidelberg, Germany; Regensburg Center for Interventional Immunology, RCI, and University Medical Center Regensburg, Regensburg, Germany; Klinikum Aschaffenburg, Aschaffenburg, Germany; University of Heidelberg Medical Center, Heidelberg, Germany; Vaximm GmbH, Mannheim, Germany; Heidelberg University Hospital, Heidelberg, Germany; Heibelberg University Hospital, Heidelberg, Germany; Mannheim University Hospital, German Cancer Research Center (DKFZ), Mannheim, Germany Allemagne

Contexte : 
VXM01 se compose d'une salmonelle typhi Ty21a atténuée portant un plasmide codant pour lVEGFR-2. La bactérie sert de vecteur par voie orale d'administration portant le plasmide dans les plaques de Peyer. La construction du vaccin provoque une réponse systémique des cellules T ciblant le VEGFR-2. Cet essai a été mis en place pour examiner la sécurité et la tolérance, la réponse clinique et immunogène à VXM01 après le traitement avec au moins quatre vaccins [10^6ou 10^7 unités formant colonie (UFC)] chez les patients atteints d' un glioblastome récurrent qui ont échoué au moins la radiochimiothérapie avec le temozolomide. 
Méthodes :
Les patients atteints de glioblastome progressif ont été soumis à une administration par voie orale unique de VXM01 chacun au jour 1, 3, 5, et 7. En outre, VXM01 a été autorisé à être administré par dose unique toutes les 4 semaines pendant la période de suivi de la tumeur après la réintervention. Le suivi a été effectué par des laboratoires de sécurité hebdomadaires et des examens physiques pendant la période de traitement et 4 semaines par la suite, l'IRM comprenant des cartes de perfusion aux jours 15 et 30 et six semaines par la suite, l'immunomonitorisation des cellules T à 12 semaines dans le sang périphérique, et l'immunohistochimie de la tumeur du cerveau. 
Résultats : 
8 patients ont été traités selon le calendrier et une chirurgie a été effectuée chez 7/8. Dans le cadre du traitement VXM01, 47 événements indésirables, principalement liés à VXM01, ont été observés après une dose médiane de 7 doses par patient. 4/8 patients (50%) ont montré une réponse des cellules T spécifiques de VEGFR-2. Chez 4 patients, il y a eu une augmentation pertinente du volume sanguin cérébral et du coefficient de diffusion apparente sur l'IRM post-vaccination. Chez 1 patient, il y avait une réponse T1 objective et durable, alors que 3 autres patients restaient stables avant la chirurgie et par la suite. L'évaluation des cellules T infiltrantes dans le tissu à partir de la réactivation a révélé une augmentation des lymphocytes T CD8 + chez 5/7 patients par rapport au tissu tumoral primaire. 
Conclusions : 
VXM01 était sur et produit des réponses immunitaires périphériques spécifiques ainsi que l'énumération des lymphocytes T infiltrant les tumeurs dans le tissu tumoral post-vaccin. L'IRM post-traitement implique une normalisation vasculaire et il y a eu un patient avec une réponse objective. En conséquence de ces données, une cohorte d'expansion de cet essai a été lancée. Informations sur les essais cliniques:

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Glioblastome

2062-Effet sur le glioblastome d'un inhibiteur de cytokine, ibudilast + temozolomide sur la survie dans un modèle du xénogreffe dérivée d'un malade. Kerrie Leanne McDonald Original 

Author(s): Kerrie Leanne McDonald, Wendy Ha, Hatice Sevim, Kazuko Matsuda, Mustafa Khasraw; University of NSW, Kensington, Australia; University of NSW, Sydney, Australia; MediciNova, Inc., La Jolla, CA; Royal North Shore Hospital, St Leonards, Australia Australie

Contexte:
La récurrence chez les patients atteints de glioblastome (GBM) est inévitable, même chez les patients atteints de méthylation de MGMT. Nous avons identifié une expression accrue de la cytokine inflammatoire, du facteur inhibiteur de macrophage (MIF) et de son récepteur CD74 chez les patients atteints de tumeurs récurrentes. Des niveaux élevés de MIF et de CD74 ont été associés à une survie globale médiocre chez les patients GBM. Cette étude vise à déterminer l'efficacité d'Ibudliast (MN-166; 3-isobutyryl-2-isopropylpyrazolo- [1,5-a] pyridine) pour bloquer l'expression de MIF et diminuer le fardeau tumoral. Ibudilast est un médicament anti-inflammatoire développé pour le traitement de l'asthme bronchique. 
Méthodes : 
Les lignées cellulaires dérivées du patient (PDCL) RN1 ( MGMT non méthylées), BAH1 ( MGMT méthylé) et HW1 ( MGMT méthylé) ont été traités in vitro avec différentes concentrations d'ibudilast en association avec le temozolomide (TMZ). Les modèles de xénogreffes dérivés du patient (PDX) de glioblastome GBM ont été développés et traités avec la combinaison d'ibudilast et de temozolomide TMZ. La survie globale a été calculée. 
Résultats : 
Indépendamment du statut MGMT, une synergie significative entre ibudilast et le temozolomide TMZ a été observée dans les PDCL. L'efficacité a été associée à une diminution significative de l'expression de ses cibles, MIF et CD74. Les protéines en aval telles que Src et Akt ont également été inhibées de manière significative. La combinaison induit une apoptose. Les tumeurs RN1 ont été établies en intracrânien chez les souris nues Balb / c. Des augmentations significatives des temps de survie des souris ont été enregistrées lorsqu'elles ont été traitées avec la combinaison. 
Conclusions : 
Ibudilast en association avec TMZ a entraîné un blocage significatif de l'expression de MIF, une apoptose accrue et une survie plus longue in vivo . Une étude pilote humaine pour les patients GBM récurrents est en cours.

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Médulloblastome

2063-Spectre hétérogène de Sonic Hérisson SHH du médullome enfant et adulte, caractéristiques cliniques, radiologiques, modèles d'échec et de survie. Rakesh Jalali Original 

Author(s): Rakesh Jalali, Archya Dasgupta, Neelam Shirsat, Epari Sridhar, Sona Pungavkar, Girish Chinnaswamy, Jayant Sastri, Rahul Krishnatry, Tejpal Gupta; Tata Memorial Hospital, Mumbai, India; Tata Medical Centre, Mumbai, India; ACTREC, Tata Memorial Centre, Mumbai, India; Tata Memorial Centre, Mumbai, India; Global Hospital, Mumbai, India; The Hospital for Sick Children, Toronto, ON, Canada; Actrec Tata Memorial Centre, Maharashtra, Inde et Canada

Contexte :
Présenter les diversités de médulloblastome (MB) axées sur la voie SHH dans les populations de patients pédiatriques et adultes. 
Méthodes : 
60 patients atteints de SHH-MB observés dans notre institut en 2009-2015. Nous avons attribué 22 caractéristiques radiologiques prédéfinies pour tous les sous-groupes MB, y compris SHH. Les données des résultats ont été récupérées à partir d'une base de données prospectivement maintenue. 
Résultats :
L'âge médian de la cohorte entière était de 14 ans (1-48 ans). 29 étaient adultes (a-SHH) et 31 étaient SHH pédiatriques (p-SHH). Les données radiologiques disponibles pour 39 patients ont montré un-SHH avec un emplacement latéralisé dans 72% des cas. Des caractéristiques distinctives de l'IRM pour prédire SHH incluent une amélioration de contraste légère / modérée (90%), des changements kystiques (82%), des œdèmes (92%), identiques dans les 2 groupes d'âge. Nous pouvions prédire SHH précisément dans 95% des cas. Les enfants avec médulloblastome p-SHH (pédiatric SSH) ont une fréquence plus élevée de mutations p53 que les adultes avec SSH (a-SSH) (70% vs 45%). Après un suivi médian de 37 mois, 25 patients ont échoué, dans le lit de la tumeur isolée (TB) chez 10, dans le lit de la tumeur TB et en supratentoriel chez 2, dans le crâne mais hors TB chez 1, craniospinale chez 5 (avec TB), extraneuraxiale (ENM) chez 5. La DFS à 1 et 3 ans était de 74% (p-SHH) vs 96% chez les adultes (a-SHH) et 58% contre 73% respectivement. Les échecs observés dans le groupe a-SHH étaient généralement plus tardifs (10/11 échec> 22 mois) que pour les p-SHH (12/14 échec <24 mois). L'emplacement des récidives était également différent, 7 du groupe a-SHH ayant échoué au niveau du TB et le repos 3 développé ENM. 10/13 des enfants p-SHH ont échoué au-delà du lit de la tumeur (BD). Le rétablissement après récidive était meilleur chez le groupe adulte a-SHH que chez les enfants p-SHH, avec une survie à 1 an de 50% contre 19%. La survie totale à 1 et 3 ans était de 84% ​​et 55% pour p-SHH et 100% et 88% pour a-SHH respectivement. L'histologie et l'emplacement de la tumeur sont significativement en corrélation avec la survie totale. Aucune corrélation significative n'a été observée avec la dose de CSI ou la chimiothérapie.
Conclusions :
Le médulloblastome SHH présente des caractéristiques d'IRM uniques qui peuvent prédire 95% des SHH. Les adultes et les enfants avec médulloblastome SHH forment des groupes extrêmement diversifiés avec différents motifs d'échec reflétant différentes cinétiques tumorales. Les adultes ont échoué principalement sur la tuberculose après les 2 premières années. les médulloblastomes pédiatriques p-SHH suivent un cours agressif avec récidives disséminées précoce en 1ère année. Différentes modalités de traitement peuvent être nécessaires pour les médulloblastomes pédiatriques p-SHH et adultes a-SHH. Aucune corrélation significative n'a été observée avec la dose de CSI ou la chimiothérapie. 

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2064-Estimation complète de la mutation ATRX, expression de la protéine, et allongement alternatif des télomères (ALT), phénotypes dans les gliomes de grade II et grade III. Aline P. Becker Original 

Author(s): Aline P. Becker, Erica Hlavin Bell, Jessica Fleming, Joseph P McElroy, Denise Fabian, Sasha Beyer, Andrea L Salavaggione, Mindy K Graham, Christopher M Heaphy, Oliver Oehlke, Ori Staszewski, Marco Prinz, Anca Grosu, Arnab Chakravarti; The Ohio State University, Columbus, OH; Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD; Radiation Oncology Department, University of Freiburg, Freiburg, Germany; University of Freiburg, Freiburg, Germany; Department of Neuropathology, University of Freiburg, Freiburg, Germany; German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany and German Cancer Consortium (DKTK) partner site Freiburg, Freiburg, Allemagne

Contexte : 
Les mutations d'ATRX (régulateur transcriptionnel) sont les principaux marqueurs moléculaires pour la classification des gliomes. Nous avons cherché à évaluer les mutations ATRX, l'expression de la protéine et le phénotype ALT comme biomarqueurs potentiels pour les gliomes de bas grade II ou anaplasiques III. 
Méthodes : 
Analyse rétrospective de 156 gliomes adultes, avec un suivi à long terme. Le séquençage des gènes ( IDH1 / 2 et ATRX ), le tableau Oncoscan (1p19q co-suppression), les dosages de FISH (1p19q co-suppression et le phénotype ALT) et l' immunohistochimie (IDH1 R132H et ATRX) ont été effectuées et les résultats ont été corrélés avec la survie totale et la survie sans progression PFS. 
Résultats : 
26/94 échantillons (27,7%) avaient des mutations  ATRX, Communément liées aux tumeurs intactes IDH1 / 2 muté et 1p / 19q intact (22/26 cas. Cependant, 3 (11,5%) des tumeurs mutantes avaient des co-deletions concurrentes de 1p / 19q. La perte d'expression d'ATRXs'est produite dans 66/150 des cas (44%), toujours en relation avec les mutations d' ATRX mutations. Curieusement, 4/25 des ATRX des  tumeurs mutantes (2 mutations du cadre de lecture et de deux points d'ancrage avec un impact fonctionnel faible / moyen) n'ont présenté qu'une expression faible / hétérogène, tandis que 18/65 (27,7%)des tumeurs avec  ATRX  de type sauvage avaient une perte d'expression de la protéine. Le phénotype ALT a été détecté chez 50/150 cas (33,3%), fortement liés à des mutations d'ATR (23/32 cas), avec la perte d'expression des protéines (45/50 cas), et à la mutation d'IDH1 / 2 et de 1p / 19q intact ( 35/41 cas). 2 tumeurs mutées ATRX  étaient ALT négatives, tandis que 9 tumeurs avec  ATRX de type sauvage avait une perte d'expression avec le phénotype ALT. Les mutations ATRX, la perte d'expression protéique et le phénotype ALT étaient fortement liés à un survie totale plus longue dans les gliomes anaplasique de grade III. D'autres analyses de sous-ensembles n'ont pas été complétées en raison de la petite taille des échantillons. 
Conclusions : 
Les mutations d'ATRX et la perte d'expression des protéines, ainsi que le phénotype ALT sont des facteurs pronostiques potentiels pour les gliomes de grade III. Cette étude met en évidence les écarts possibles (bien que peu fréquents) entre le séquençage d'ATRX, l'immunohistochimie et FISH (ALT). En outre, d' autres mécanismes de silençage génétique d'ATRX devraient être examinés pour les gliomes de grade II et III.

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Glioblastome

2065-Coefficient de diffusion apparent (ADC) à la baisse pour prédire une plus longue survie chez les glioblastomes traités par immunothérapie de cellules dendritiques + niveau de soin standard. Marica Eoli Original 

Author(s): Marica Eoli, Valeria Cuccarini, Domenico Aquino, Elena Anghileri, Maura Servida, Carla Schettino, Serena Pellegatta, Maria Grazie Bruzzone, Gaetano Finocchiaro; Molecular Neuroncology Unit, Carlo Besta Institute - IRCCS, Milano, Italy; Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta, Milan, Italy; Unit of Molecular Neuro-Oncology, Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico C. Besta, Milan, Italy; Irccs Besta and A.O.U. Università Degli Studi Della Campania “Luigi Vanvitelli” U.O.C. Neurologia II, Napol, Italy; IRCCS C. Besta, Milan, Italie

Contexte : 
Le suivi des IRMs de patients atteints de glioblastome (GBM) et traités avec une immunothérapie peut être difficile, car les réponses immunitaires peuvent imiter la progression de la tumeur. Pour explorer la contribution potentielle de l'IRM quantitative à l'identification des patients bénéficiant de bénéfices cliniques, nous avons utilisé une IRM avancée pour étudier les patients atteints de GBM traités par immunothérapie dendritique (DC) ajoutés au traitement standard (chirurgie, radiothérapie avec temozolomide concomitant (TMZ) suivi de Adjuvant TMZ dans l'essai DENDR1, EUDRACT N ° 2008-005035-15). 
Méthodes :
Une analyse rétrospective a été réalisée sur les IRMs longitudinales obtenues peu de temps après la radiothérapie, dans les 2 jours précédant la première vaccination (IRM de base) et tous les deux mois, chez 22 patients inscrits dans DENDR1. Les paramètres suivants ont été recueillis : Le volume tumoral des lésions améliorées par contraste, le rCBV moyen, le RCBV maximal, l'ADC moyen, l'ADC minimal, l'asymétrie ADC. Les courbes de caractéristique opérationnelle du récepteur (ROC) ont été utilisées pour déterminer la sensibilité et la spécificité optimales pour différencier les patients en tant que répondeur ou non répondeur. L'association avec la survie sans progression PFS (selon les critères RANO) et la survie totale a été analysée à l'aide d'un test log-rank et d'une régression Cox.
Résultats : 
10 patients avec PFS> 12 mois ont été définis comme répondeurs. Le taux d'ADC moyen à la ligne de base était significativement plus élevé que chez les non répondeurs (1,34 ± 0,17 vs 1,14 ± 0,34). Après quatre vaccinations DC, l'ADC a considérablement diminué chez les intervenants seulement de 1,34 ± 0,17 à 1,23 ± 0,23. La diminution a persisté pendant l'immunothérapie. Un ADC moyen de 1,07 et une baisse de l'ADC moyen de 0,13 étaient prophètiques d'une plus longue survie sans progression PFS et de la survie totale OS (29 mois contre 12,5 mois). Aucunes corrélations considérables entre les autres paramètres et le résultat ont été observées.
Conclusions :
L'association avec la survie prolongée peut suggérer que chez les répondeurs de DENDR a correspondu une diminution d'ADC qui a contribué en partie aux cellules immunitaires à infiltrerla tumeur.

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Glioblastome récurrent

2066-Essai de phase 1 de WT2725 dosage d'émulsion pour les malignités avancées. Siqing Fu Original

Author(s): Siqing Fu, D. E. Piccioni, Hongtao Liu, Rimas Vincas Lukas, Dawit Aregawi, Kenichiro Yamaguchi, Kate Whicher, Yu-Luan Chen, Nagaraju Poola, John Eddy, Ian Zhang, David Blum; Department of Investigational Cancer Therapeutics (Phase I Program), The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX; Department of Neurosciences, Division of Neuro-Oncology, UCSD Moores Cancer Center, San Diego, CA; University of Chicago, Chicago, IL; Penn State Milton S. Hershey Medical Center, Penn State College of Medicine, Department of Neurosurgery, Hershey, PA; RACMO, Dainippon Sumitomo Pharma, Osaka, Japan; Sunovion Pharmaceuticals Inc., Marlborough, MA Etats-Unis, Japon

Contexte :
WT2725 est un vaccin anti-oligopeptide dérivé de la tumeur de Wilms (WT1) destiné à induire des lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de WT1 contre des tumeurs posologiques WT1 dans HLA-A * 0201 + ou HLA-A * 0206 +. Cette première étude sur l'homme de WT2725 a été réalisée pour évaluer la sécurité, la tolérance et l'efficacité. 
Méthodes : 
Les sujets atteints de glioblastome progressif ou récurrent (GBM), de leucémie myéloïde aiguë (LMA) (les patients en rémission morphologique avec une maladie résiduelle minimale déterminée par RT-PCR WT1 ont été admis ainsi que le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) ou le cancer de l'ovaire. Malgré la thérapie standard ils ont été traités avec 0,3, 0,9, 3 et 9 mg de WT2725 par voie sous-cutanée (sc) toutes les semaines pendant 4 semaines, puis toutes les deux semaines pendant 6 semaines et toutes les 4 semaines par la suite jusqu'à progression ou autre événement d'interruption (partie 1), puis avec 18 mg et 27 mg de WT2725 chaque semaine pendant 8 semaines, puis toutes les deux semaines pendant 10 semaines, et toutes les 4 semaines par la suite jusqu'à progression ou autre événement d'arrêt (partie 2). Les réponses ont été évaluées par les critères de réponse liés à l'immunité (IRRC) pour les tumeurs solides et le groupe de travail international modifié (IWG) pour la LMA. 
Résultats : 
62 sujets ont été inscrits. les événements indésirables les plus fréquents ont été les réactions au site d'injection mais pas de réactions au site d'injection de niveau 3 ni toxicité limitant la dose observée. Sur les sujets de 21 avec glioblastome GBM, 7/21 ont survécu pour ≥ 1 an (33%). Sur ces 7sujets, 3 ont survécu pendant ≥ 18 mois (14%) et 2 pour ≥2 ans (tous deux en rémission radiologique complète, 9,5%). L'un des 7 sujets ayant une survie ≥ 1 ans avait un traitement antérieur avec de bevacizumab. 2 sujets poursuivent l'administration (1 réponse complète sans maladie mesurable> 3 ans et 1 réponse partielle> 13 mois à l'étude). Les résultats chez les sujets atteints de tumeur non GBM (12 sujets atteints de LMA, 21 avec CA d'ovaire, 7 avec CPNPC et 1 autre cancer) ne sont pas présentés ici. Les CTL spécifiques de WT1 et le fardeau tumoral ont été surveillés. Les CTL spécifiques de WT1 ont été associés à une diminution du fardeau tumoral chez deux patients à faible charge tumorale. Certains patients atteints d'une charge de maladie élevée n'ont pas répondu. 
Conclusions : 
Les données préliminaires suggèrent que le WT2725 est bien toléré avec une activité antitumorale potentielle chez les patients avec glioblastome GBM, en soutenant le développement futur de WT2725 pour le traitement du GBM chez certains sujets. Information sur les essais cliniques: NCT01621542 

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Méningiome

2067-Epidémiologie pour les facteurs de risque du méningiome à la Clinique Mayo. Alissa Butts Original

Author(s): Alissa Butts, Jeremy A. Syrjanen, Jeremiah Aakre, Paul D. Brown, Clifford R. Jack, Ronald C. Petersen, Rosebud O. Roberts, Jane H Cerhan; Mayo Clinic, Rochester, MN Etats-Unis

Contexte : 
Environ 2% de la population générale a un méningiome (Vernooij et al., 2007), ce qui représente environ 36% de toutes les tumeurs intracrâniennes primaires (Ostrom et al., 2015). Les facteurs de risque les plus établis sont l'âge et le sexe féminin. Une petite étude a identifié le genre mais aucun autre facteur de risque avec le méningiome (Krampla et al 2004). Une plus grande étude utilisant les données de l'étude Iowa Health Women's Health a révélé des niveaux inférieurs d'activité physique, un indice de masse corporelle (IMC) plus élevé, une plus grande taille et des fibromes utérins associés au méningiome (Johnson et al., 2011). Nous avons cherché à reproduire ces résultats et à identifier d'autres facteurs de risque liés au méningiome dans un vaste échantillon de population. 
Méthodes : 
Les participants à l'étude ont été inscrits à la Clinique Mayo Clinic Study of Aging (MCSA). Un échantillon basé sur la population du comté d'Olmsted, les résidents du Minnesota avaient l'habitude d'étudier la prévalence, l'incidence et les facteurs de risque de la déficience cognitive légère et de la démence et comprend une variété de facteurs médicaux. À l'aide d'une recherche textuelle de notes de radiologues de 2 402 personnes atteintes de MCSA, âge moyen de 77 ± 8 ans et scannées entre 2004-2014. Nous avons identifié 52 sujets qui avaient au moins un méningiome. Nous avons estimé l'association de certains facteurs de risque potentiels avec la présence de méningiome en utilisant des rapports de probabilité et des intervalles de confiance de 95% à partir de modèles de régression logistique ajustés en fonction de l'âge et du sexe, ce qui a mis en évidence les modèles multivariables.
Résultats :
Dans les modèles initiaux, les facteurs de risque importants identifiés incluaient l'indice de masse corporelmle IMC (en tant que variable continue) (OR = 1,06 IC 1,01 à 1,12), prenant des antiinflammatoires non stéroïdiens AINS (OR = 2,11, IC 1,13 à 3,95), de l'aspirine (OR = 1,90, IC 1,04 à 3,46) et un médicament abaissant la pression artérielle (OR = 2,06, IC 1,07 à 3,99). Les facteurs protecteurs sont le sexe masculin (OR = 0,51, IC 0,29 à 0,90), la maladie coronarienne (CAO = 0,46, IC 0,22 à 0,97) et le score total de l'Inventaire Beck Anxiety (BAI) (OR = 0,88, IC 0,78 à 0,98). L'ajustement simultané pour ces facteurs dans un modèle multivariablse n'a pas atténué ces associations. 
Conclusions :
Les constatations révèlent que le genre féminin, la masse corporelle IMC sont des facteurs de risque de méningiome. De plus, certains médicaments tels que les AINS et les médicaments abaissant la pression artérielle PA méritent d'être suivis en tant que facteurs potentiels de développement du méningiome. 

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Carcinome pituitaire
2068-Carcinome pituitaire, étude à l'Université du Texas MD Anderson. Fernando Santos Pinheiro Original

Author(s): Fernando Santos Pinheiro, Marta Penas-Prado, Ian E. McCutcheon, Anita Mahajan, Paul D. Brown, Carlos Kamiya-Matsuoka; MD Anderson Cancer Center, Houston, TX; The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX; Mayo Clinic, Rochester, MN; Neuro-Oncology Department, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX Etats-Unis

Contexte :
Le carcinome pituitaire (PC) est une tumeur neuroendocrine rare et agressive diagnostiquée une fois qu'un adénome hypophysaire (PA) devient métastatique. Bien qu'aucun traitement standard n'existe actuellement, la chirurgie, le rayonnement (XRT) et / ou la chimiothérapie sont les plus couramment utilisés. Récemment, le traitement par temozolomide (TMZ) a montré des résultats prometteurs, bien que le manque d'essais prospectifs limite l'évaluation précise des résultats. 
Méthodes :
Nous décrivons une expérience d'équipe multidisciplinaire à un seul centre dans la gestion des patients PC sur une période de 13 ans (octobre 2003 à janvier 2017). 
Résultats :
17 patients (9 hommes) ont été observés. L'âge médian au moment du diagnostic de PC était de 44 ans (de 16 à 82 ans) et le temps médian de conversion de PA à PC était de 6 ans (de 1 à 29 ans). Temps de suivi médian: 28 mois (intervalle 8-158 mois) avec 7 décès déclarés. La majorité des PC était un sous-type de sécrétion d'hormone (HS) (n = 12): ACTH (n = 5), PRL (n = 4), FSH / LH (n = 2), GH (n = 1). Après le diagnostic de PC, toutes les tumeurs de l'hypophyse ont été localement invasives, toutes ont subi au moins une résection (moyenne de 2,3) et toutes ont reçu au moins un cours de XRT seul (IMRT = 76%, SRS = 29%, IMPT = 12%) ou concurrent avec Chimiothérapie (18%). L'immunohistochimie a montré un indice élevé de Ki-67 (> 3%) dans 9/14 cas (53%). La plupart des cas (n = 14) avaient des métastases au cerveau, dont 35% avaient combiné métastases au cerveau et des foyers systémiques. 10/17 malades (59%) ont subi un traitement focalisé des métastases, dont 90% ont subi une XRT. La chimiothérapie la plus courante utilisée était le temozolomide TMZ [n = 14 (82%) en agent unique (n = 10, TMZ + capécitabine (n = 5), TMZ + XRT simultané (n = 3); TMZ + XRT simultané et TMZ adjuvant (n = 1)]. La survie sans progression médiane la plus longue (LPFS) était de 18 mois (intervalle 4-45 mois). TMZ a été associée à la longue survie LPFS liée à la chimiothérapie chez 9 cas (75%). Le taux de survie à 2, 3 et 5 ans était respectivement de 65%, 53% et 35%. Tous les patients ayant survécu> 5 ans ont été traités avec TMZ (n = 5, 2 ont survécu> 10 ans). Deux cas réfractaires sont actuellement sur l'agent inhibiteur de PD-1. 80% des PC non fonctionnels étaient vivants au dernier suivi (HS-PC, 58%). La récurrence s'est produite dans 11 cas (65%). 
Conclusions :
Le traitement du carcinome pituitaire PC nécessite une approche multidisciplinaire. La thérapie multimodale avec chirurgie, rayonnement et TMZ a été associée à des taux de survie plus élevés et à une PFS plus longue.

Asco 2017
Métastases

2069-La phase I étudie (BLOOM) de AZD3759, un inhibiteur de l'EGFR pénétrant dans les patients atteints de CPNPC EGFRm avec métastase du leptoméningé (LM) qui a progressé après d'autres traitements anticancéreux. Original

Auteur (s): Byoung Chul Cho, Myung-Ju Ahn, Jong-Seok Lee, Dong-Wan Kim, Sang-We Kim, Tom John, Stephen Chuan-Hao Kao, Jonathan Wade Goldman, Wu-Chou Su, Ronald B. Natale, Jin Seok Ahn, HyeRyun Kim, Tae Min Kim, Chia-Chi Lin, Philip Overend, Zhenfan Yang, James Chih-Hsin Yang; Yonsei Cancer Center, Yonsei University College of Medicine, Séoul, République de Corée; Division de l'hématologie et de l'oncologie, Département de médecine, Centre médical Samsung, École de médecine de l'Université Sungkyunkwan, Séoul, Corée du Sud; Université nationale de Séoul, hôpital de Bundang, Seongnam, République de Corée; Hôpital universitaire national de Séoul, Séoul, République de Corée; Asan Medical Center, Université de Ulsan College of Medicine, Séoul, Corée du Sud; Institut de recherche Olivia Newton-John Cancer, Heidelberg, Australie; Chris O'Brien Lifehouse, Sydney, Australie; David Geffen School of Medicine à l'Université de Californie Los Angeles, Los Angeles, Californie; Hôpital national de l'Université nationale de Cheng Kung (NCKU), Tainan, Taiwan; Cedars-Sinai Outpatient Cancer Center, Los Angeles, Californie; Division de l'hématologie et de l'oncologie, Département de médecine, Centre médical Samsung, Sungkyunkwan University School of Medicine, Séoul, République de Corée; Division de l'oncologie médicale, Département de médecine interne, Collège de médecine de l'Université de Yonsei, Séoul, Corée du Sud; National Taiwan University Hospital, Taipei, Taiwan; AstraZeneca, Melbourne, Royaume-Uni; Centre d'innovation Chine, médicaments novateurs et développement précoce, AstraZeneca, Shanghai, Chine Cedars-Sinai Outpatient Cancer Center, Los Angeles, Californie; Division de l'hématologie et de l'oncologie, Département de médecine, Centre médical Samsung, Sungkyunkwan University School of Medicine, Séoul, République de Corée; Division de l'oncologie médicale, Département de médecine interne, Collège de médecine de l'Université de Yonsei, Séoul, Corée du Sud; National Taiwan University Hospital, Taipei, Taiwan; AstraZeneca, Melbourne, Royaume-Uni; Centre d'innovation Chine, médicaments novateurs et développement précoce, AstraZeneca, Shanghai, Chine Cedars-Sinai Outpatient Cancer Center, Los Angeles, Californie; Division de l'hématologie et de l'oncologie, Département de médecine, Centre médical Samsung, Sungkyunkwan University School of Medicine, Séoul, République de Corée; Division de l'oncologie médicale, Département de médecine interne, Collège de médecine de l'Université de Yonsei, Séoul, Corée du Sud; National Taiwan University Hospital, Taipei, Taiwan; AstraZeneca, Melbourne, Royaume-Uni; Centre d'innovation Chine, médicaments novateurs et développement précoce, AstraZeneca, Shanghai, Chine National Taiwan University Hospital, Taipei, Taiwan; AstraZeneca, Melbourne, Royaume-Uni; Centre d'innovation Chine, médicaments novateurs et développement précoce, AstraZeneca, Shanghai, Chine National Taiwan University Hospital, Taipei, Taiwan; AstraZeneca, Melbourne, Royaume-Uni; Centre d'innovation Chine, médicaments novateurs et développement précoce, AstraZeneca, Shanghai, Chine, Australie, Royaume-Uni, Corée du sud

Contexte : 
AZD3759 est le premier inhibiteur EGFR principalement conçu pour traverser efficacement la barrière hémato-encéphalique (BBB) ​​pour traiter les métastases du système nerveux central (SNC). Une étude de phase I est en cours pour évaluer l'AZD3759 chez les patients atteints de CPNPC EGFRm atteints de métastase leptoméningélaire (LM) qui ont progressé après un autre traitement (NCT02228369). 
Méthodes : 
L'objectif principal est la sécurité et la tolérance, et les objectifs secondaires comprennent l'efficacité antitumorale. Deux doses de AZD3759, 200 mg et 300 mg BID ont été évaluées.
Résultats :
38 patients ont été recrutés dans les cohortes d'expansion de cette phase que j'étudie. Parmi ceux-ci, 18 étaient des patients atteints de NSCLC EGFRm prétraités TKI avec LM. 10 et 8 patients étaient dans les cohortes de 300 et 200 mg de BID, respectivement. Aucun DLT n'a été observé à l'une ou l'autre dose, Tandis que l'AZD3759 était mieux toléré à 200 mg de BID pendant 300 mois pendant un traitement de 2 mois. La plus longue durée de traitement était > 9 mois. Les AE les plus courants comprenaient des éruptions cutanées et de la diarrhée. 67% (12/18) patients avaient une interruption de dose liée au médicament et / ou une réduction, cependant, il n'y avait pas d'arrêt.  40% des patients (4/10) avaient > 50% d'inhibition de pEGFR dans les cellules tumorales du LCR et 70% des patients (7/10) avaient des nombres de copies d'EGFR réduites dans le CSF . 53% des patients évaluables (9/17) ont confirmé une IRM améliorée / stable. 2/3 patients atteints de lésions BM modulables concomitantes ont obtenu une réponse partielle confirmée / non confirmée du SNC. Parmi les 18 patients atteints de lésions extracrâniennes mesurables, 6 (33%) avaient une maladie extracrânienne stable comme meilleure réponse. 3 patients ont obtenu la clairance des cellules tumorales dans le LCR par deux évaluations consécutives. Après 6 mois de suivi, 29% des patients (5/17 évaluables) survivent encore, plus 5 patients survivants ayant suivi moins de 6 mois. 
Conclusions :
L'AZD3759 a été bien toléré, a permis une exposition suffisante au cerveau pour l'inhibition de la cible et a démontré une activité antitumorale prometteuse chez les patients atteints de LM qui ont progressé après de multiples voies de traitement. Les données cliniques actualisées seront partagées lors de la réunion. Information sur les essais cliniques: NCT02228369

Asco 2017
2070-Détection de mutations d'ADN dérivées de tumeur dans le liquide céphalo-rachidien de patients atteints de tumeurs cérébrales primaires ou métastatiques. Original

Auteur (s): Jianfei Wang, Wenbo Han, Chen Tian, ​​Ying Hu, Yanhui Chen, Xiangru Li, Ruihan Guo, Haibo Wang, Henghui Zhang; Genecast Precision Medicine Technology Institute, Pékin, Chine; Beijing Genecast Biotechnology Co., Beijing, Chine; Institut de médecine de précision Genecast, Beijing, Chine; Institut des maladies infectieuses, hôpital Ditan de Pékin, Université médicale Capital, Institut de technologie de médecine de précision Genecast, Beijing, Chine; Institut des maladies infectieuses, hôpital Ditan de Pékin, Université médicale de capitale, Pékin, Chine

Résumé :
Parce que la détection de l'ADN des cellules dérivées de tumeur, cfADN dans le sang de patients atteints de tumeurs cérébrales primaires ou métastatiques est difficile, nous avons étudié si le liquide céphalo-rachidien (CSF) pourrait servir de «biopsie liquide» alternative en permettant la mesure de ADN circulant dans le CSF pour caractériser les mutations spécifiques de la tumeur. 
Méthodes :
Le cfDNA dans le CSF et le plasma ont été recueillis auprès de 20 patients atteints de tumeurs cérébrales et ont été soumis à un enrichissement pour des régions d'exon de couverture de panneau de taille de 1,15 M à partir de 1 086 gènes, suivi par le séquençage avec la dernière génération de plate-forme Illumina X10. Les données de séquençage capturées ont ensuite été traitées en utilisant une analyse bioinformatique pour identifier les mutations somatiques, y compris les variantes de nucléotide (SNV) et les insertions / suppressions courtes (indels). 
Résultats : 
Les profils de mutation de 48 gènes associés aux tumeurs dans le cfADN ont été comparés entre le CSF et le plasma. Nos résultats ont montré que le nombre moyen de mutations somatiques et la fréquence identifiées dans le liquide céphalo-rachidien étaient beaucoup plus élevés que dans les échantillons plasmatiques correspondants (25 contre 18 et 1,39% contre 0,55%). Parmi les 20 cas, une autre mutation pouvant être utilisée, une mutation de suppression d'exon 19 d'EGFR avec une variation de fréquence d'allèle de 25,38%, n'a été détectée que dans le cfADN du CSF d'un patient atteint de cancer du poumon avec métastase cérébrale. 
Conclusions :
Les mutations tumorales ont été détectées dans le cfDNA CSF de patients atteints de différentes tumeurs cérébrales primaires et métastatiques. Ainsi, l'analyse de l'ADN du CSF des cellules cérébro-rachidiennes pourrait être une analyse alternative potentielle pour les patients atteints de tumeurs cérébrales primaires ou métastatiques. 

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