10/03/2019
GFME Asco 2011 dossiers 31-40
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ASCO 2011 dossiers 31-40 tumeurs du CNS

31ème dossier Asco 2011
2031-Essai de phase II avec Erlotinib (Tarceva) +radiothérapie pour patients avec métastases de cancer du poumon non à petites cellules
Author(s): J. Welsh, A. Amini, E. S. Kim, P. Allen, J. Y. Chang, L. L. Garland, J. Holt, D. Erdman, R. Komaki, B. Stea; University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, Houston, TX; Arizona Cancer Center, Tucson, AZ; University of Arizona Cancer Center, Tucson, AZ; University of Arizona University Medical Center, Tucson ETATS-UNIS

Résumé :
La métastase est la principale cause de mort des cancers du poumon non à petites cellules (NSCLC). Parce que quelques malades avec NSCLC ont des mutations le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et parce que l'inhibitionde EGFR plus irradiation a un avantage clinique dans les cancers de la tête et du cou, nous avons développé un essai de phase II pour tester la radiothérapie totale de cerveau (WBRT) concurremment avec erlotinib (tarceva) , un inhibiteur de EGFR pour malades avec NSCLC et métastases au cerveau.
Méthodes :
L'essai ouvert en février 2006 a inscrit 40 malades avec métastases du cerveau de NSCLC. Les malades ont reçu à 150 mg/jour d'erlotinib pendant une semaine et erlotinib concurremment avec WBRT (La moitié des malades reçu 30 Gy en 10 fractions pendant que l'autre moitié a reçu 35 Gy en14 fractions), suivi seulement par erlotinib jusqu'à progression de la maladie. La réduction de la dose a été permise mais tous les malades devaient rester sur erlotinib jusqu'à achèvement de la radiothérapie pour être evaluable. Le statut de mutation de EGFR a été réparti dans les échantillons de tumeur fondamentaux chez 18 malades par classement ADN au centre même MD Anderson.
Résultats :
Tous les 40 malades inscrits (âge médian 59 ans, 19 hommes, 21 femmes, 20 fumeurs en médiane) a complété erlotinib+WBRT. 6 malades avaient le niveau 3 de toxicité dermatologique qui a exigé une réduction de dose, 2 malades avaient le niveau 3 de diarrhée. Après un suivi médian de 21 mois, le temps de la survie médian (10,9 mois) se compare favorablement aux résultats historiques et à l'essai de phase III le plus récent de WBRT (RTOG 0118, temps de la survie médian 3,9 mois). 9/18 malades avaient la mutation EGFR (50%). La plupart (77%) des malades avec les mutations était des femmes. La Survie a été en rapport avec la sévérité dermique (3,7 mois pour niveau 0, 10 mois pour niveau 1, et 17 mois pour niveau 2).
Conclusions :
Ces premiers résultats suggèrent que les erlotinib+WBRT peuvent prolonger la survie chez les malades avec les NSCLC et les métastases du cerveau. Notre découverte inattendue d'un haut taux de mutations EGFR dans les tumeurs fondamentales dans ce groupe suggère que les malades avec NSCLC et qui ont une mutation EGFR peuvent être à plus haut risque de métastases du cerveau. Un plus long suivi est exigé pour répartir le contrôle local, la survie, et la neurotoxicité.

32ème dossier Asco 2011
2032-Essai de phase I de vorinostat+Temodal (temozolomide) chez les patients avec gliome malin
Author(s): P. Y. Wen, V. K. Puduvalli, J. G. Kuhn, J. M. Reid, K. Lamborn, T. F. Cloughesy, S. M. Chang, J. Drappatz, W. K. A. Yung, M. R. Gilbert, H. I. Robins, F. S. Lieberman, A. B. Lassman, R. M. McGovern, S. Desideri, X. Ye, M. M. Ames, I. J. Espinoza-Delgado, S. A. Grossman, M. Prados; Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA; University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, Houston, TX; University of Texas Health Science Center at San Antonio, San Antonio, TX; Mayo Clinic, Rochester, MN; University of California, San Francisco, San Francisco, CA; Department of Neurology, David Geffen School of Medicine at UCLA, Los Angeles, CA; M. D. Anderson Cancer Center, Houston, TX; University of Wisconsin School of Medicine and Public Health, Madison, WI; University of Pittsburgh Cancer Institute, Pittsburgh, PA; Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY; The Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD; Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD; National Cancer Institute, Bethesda, MD; The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins University, Baltimore, MD ETATS-UNIS

Résumé :
Vorinostat (V) est un inhibiteur d'histone déacétylase oral. Dans les études précliniques V inhibe augmentation des lignées de glioblastome (GBM) et a une activité additive quand il est combiné avec temozolomide (TMZ) ou radiothérapie (RT).
Méthodes :
C'est un essai de phase I qui étudie V en combinaison avec TMZ chez les malades avec gliomes malins (MG). Les critères d'éligibilité étaient glioblastome histologiquement prouvés GBM et gliomes anaplasique AG qui avaient reçu RT et n'avait pas progressé sur TMZ, âge > 18 ans, KPS 60 ou plus, moelle osseuse normale. Les malades ont reçu 150-200 mg/m2 de TMZ 5/28 jours tous les 28 jours, V a ou été administré sur jours 1-14, ou jours 1-7 et 15-22, chaques 28 jours. Les toxicités dose-limitante (DLT), ont été définies comme tout niveau 4 de toxicité hématologique à l'exception du niveau 3 de thrombocytopénie, et tout niveau non hématologique de niveau 3. L'escalade de dose a été exécutée avec le schéma 3/3. Le maximum toléré (MTD) a été défini comme la dose à laquelle les DLTs se sont produites dans aucun plus de 1/6 malades. 10 malades supplémentaires ont été ajoutés au MTD dose.
Résultats :
59 malades ont été inscrits (39 GBM; 16 AG; 4 autres). Age Médian 51 ans (25-81 ans); KPS 90 médian (60-100). Le MTD de vorinostat est de 300 mg/jour sur jours 1-14 tous les 28 jours en combinaison avec TMZ 150mg/m2, 5/28 jours. Aucuns DLTs n'ont été observés chez 16 malades qui ont reçu cette dose de V. La pharmacocinétique de TMZ (PKs): (n=16) Cmax 5,2 (+ / - 1.55) mcg/ml; AUC 20.1 (+/-4.66) mcg hr/ml x; t1/2 2.0 (+/-0.32)/hr]. Vorinostat PKs (n=16) (300mg niveau de la dose): Cmax 267 (+/-174) ng/ml; AUC0-8 603 (+/-197) ng hr/ml x]. Le vorinostat du t1/2 et ses métabolites de glucuronide étaient identiques (1,6 heures) contre 5,6 heures pour le métabolite acide. Parce que l'exposition de V était basse sur ce programme, un programme alternatif de V administré les jours 1-7 et 15-22 avec TMZ a été examiné. Le MTD de V était de 500mg/jour avec TMZ 150mg/m2, 5/28 jours. Le MTD de V était de 400mg/jour avec TMZ 150mg/m2 5/28 jours et 200mg m2/5/28 jours pour les cycles suivants. Les DLTs les plus courants étaient la fatigue et la thrombocytopénie.
Conclusions :
 Vorinostat est bien toléré en combinaison avec TMZ. PK mis à jour, efficacité et données de toxicité seront présentés à la réunion.


33ème dossier Asco 2011
2033-Essai de phase I/II NCCTG N0572 sorafenib+temsirolimus chez les patients avec glioblastome récurrent
Author(s): K. A. Jaeckle, D. Schiff, S. K. Anderson, E. Galanis, P. J. Stella, P. J. Flynn, J. N. Sarkaria, B. W. Scheithauer, B. J. Erickson, J. C. Buckner, NCCTG; Mayo Clinic, Jacksonville, FL; University of Virginia Medical Center, Charlottesville, VA; Mayo Clinic and Mayo Foundation, Rochester, MN; Mayo Clinic, Rochester, MN; St. Joseph Mercy Health System, Ann Arbor, MI; Metro Minnesota Community Clinical Oncology Project, St. Louis Park, MN ETATS-UNIS

Résumé :
L'hyperactivation de Ras/Raf/MEK/ERK (MAPK) et de PI3K/Akt/mTOR contribue à la prolifération et à l'inhibition de l'apoptose dans le glioblastome GBM. Dans l'essai NCCTG N997B, une activité modeste de temsirolimus (inhibiteur de mTOR) a été observé dans le glioblastome GBM récurrent, et d'autres essais ont démontré une activité limitée de sorafenib (Raf, PDGFR, inhibiteur VEGFR) dans le glioblastome GBM.
Méthodes :
Cet essai de phase I/II étudie sorafenib plus temsirolimus pour VEGF-Inhibiteurs chez les malades avec glioblastome GBM nouvellement diagnostiqués récurrent ayant suivi, la chirurgie antérieure, RT, et <2 régimes du chimiothérapies. C'est un essai dose escalade avec sorafenib (oral, 2 fois par jour) et temsirolimus (IV / semaine jusqu'à progression. Le point final fondamental était PFS6 mois, les points finaux secondaires étaient OS, TTP, et ORR. Les données seront produites pour l'analyse du point final fondamental en avril 2011. Les toxicités (TOX) ont été réparties en utilisant ver CTC 3.0. 
Résultats :
Lors de la phase I, le MTD de sorafenib oral, 2 fois par jour était de 200 mg et celui de temsirolimus 20mg/M2/semaine. Pour dater, le TTP médian des 37 malades en progression était de 2,6 mois. (gamme, 0,1-15,2 mois). Pour 29 pts, l'OS médian était de 4,2 mois (gamme, 0,6-25,2). 16 pts sont vivants et 8 n'ont pas cependant progressé (F/U médian de 4,9 mos; maximum, 20,7 mois). Le taux de réponse RR total était de 10,2%. Une toxicité non hématologique de niveau 3+ a été observée dans 55% (23/42 pts des patients évaluables) dont fatigue n=8, hypophosphatémie n=7, triglycérides n= 4, cholestérol n=5. Des niveaux 4 de toxicité hématologique se sont produits chez 7% (3/42 despts évaluables, neutropénie n=2, lymphopénie n=2, leucopénie n=1, thrombocytopénie n=1). 17,5% (7/40) de pts sont sortis du traitement en raison des toxicités.
Conclusions :
Une activité limitée de la combinaison de sorafenib et de temsirolimus a été observé, avec une toxicité modérée.

34ème dossier Asco 2011
2034-Essai phase II ANOCEF de Temobic, BCNU+Temodal (temozolomide) avant radiothérapie pour oligodendrogliome anaplasic (grade III)
Author(s): O. L. Chinot, K. Hoang-Xuan, M. Fabbro, L. Taillandier, J. Honnorat, M. Barrie, M. Sanson, C. Kerr, P. Beauchesne, S. Cartalat-Carel, D. Autran, A. Loundou, R. Guillevin, K. Mokhtari, D. Figarella-Branger, J.Y. Delattre, Association des Neuro-Oncologues d'Expression Francaise; University Hospital Timone, Marseille, France; Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Paris, France; Val d'Aurelle-Paul Lamarque Regional Cancer Centre, Montpellier, France; CHU Nantes, Nantes, France; Hopital Pierre Wertheimer, Lyon, France; Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris, France; University of Medicine, Marseille, France; Pitie-Salpetriere Hospital-Pierre et Marie Curie Paris VI University, Paris, France; Timone University Hospital, Marseille, France

Résumé :
En dépit de la chimiosensibilité avec le PCV et le Temodal TMZ, l'amélioration des régimes de chimiothérapie a besoin d'être exploré dans les oligodendrogliomes anaplasiques. L'activité prometteuse du BCNU en combinaison avec le Temodal (TMZ) a été rapportée dans le glioblastome GBM. Nous avons mené un essai de phase pour évaluer la sécurité et l'efficacité de BCNU-TMZ avant RT dans AOG. 
Méthodes : 
Les patients récemment diagnostiqués dans plusieurs centres ont participé à l'étude pour répartir l'efficacité et la sécurité de BCNU (150 mg/m2, jour 1) et TMZ (110 mg/m2, D1-D5), toutes les 6 semaines, jusqu'à 6 cycles, avant RT conventionnel (60 Gy/30 séances). Les critères d'éligibilité ont inclus une histologie confirmée d'oligodendrogliome anaplasique de grade III (AO) et oligoastrocytome mélangé (AOA), avec contraste mesurable sur rehaussement après chirurgie initiale, mais sans RT antérieur ou CT. L'histologie et les IRMs ont été exécutées centralement. les mutation IDH1, internexin un (INA), p53, MGMT étaient mesurés par IHC. Le point final fondamental était le taux de la réponse (RR). Les points secondaires ont inclus la survie sans progression PFS et la survie totale OS. 
Resultats : 
De 12/2005 à 9/2009, 54 pts ont été inclus, âge Médian était de 53,3 ans. La chirurgie a consisté en biopsie pour 37 pts, en chirurgie partielle pour 17 pts. Après réexamen centralisé, 43 malades ont constitué la population du protocole, (PPP) soit 14 oligodendrogliomes anaplasiques AO et 29 oligoastrocytomes anaplasiques. Dans ITTP, le taux de réponse RR était de 38,5% avec 7 pts (13,5%) de réponse complète CR et 13 pts (25%) de réponse partielle PR. La survie sans progression PFS médian était de 15 mois ( 2 à 28,2 mois ) et 15,4 mois (3 à 27,6 mois) dans l'ITTP et PPP respectivement. Le PFS médian était de 2,4, 14, 18,6 mois en cas de progression PD, maladie stable SD, et réponse partielle PR. OS médian était de 25 mois (17,6 à 32,4 mois). La mutation du codon R132H de IDHI, INA et MGMT ont été exprimés chez 26 / 49 pts (53%), 12/50 pts (24%) et 8/44 pts (18%). Dans l'ITTP et PPP, IDH1, INA et MGMT ont eu un impact fort sur PFS et OS. des niveaux 3-4 de toxicités ont inclus n=20 thrombopénie, n=13 du neutropénie, n=5 de transaminases élevées. L'interruption de Traitement pour toxicité a intéressé 4 pts. 3 patients sont peut-être morts traitement-apparenté (1 thrombopénie, 1 fibrose pulmonaire, 1 leucémie aiguë).
Conclusions :
BCNU et Temodal combinés est efficace pour cette population d'oligoastrocytomes anaplasiques, en dépit de caractéristiques pronostiques péjoratives, et est associée avec un contrôle de la tumeur prolongé chez les patients avec internexin a, INA négative. Cependant, la toxicité considérable de la combinaison devrait être prise en considération pour un développement supplémentaire
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35ème dossier Asco 2011
2035- Essai de phase I d'iode intersticielle 131I-chTNT-1/b mab pour le glioblastome à la première récidive

Author(s): W. R. Shapiro, D. Gupta, A. K. Mahapatra, S. Gopal, K. Judy, S. J. Patel, J. Shan; St. Joseph's Hospital and Medical Center, Phoenix, AZ; All India Institute of Medical Sciences, New Delhi, India; Manipal Hospital, Bengaluru, India; University of Pennsylvania, Philadelphia, PA; Medical University of South Carolina, Charleston, SC; Peregrine Pharmaceuticals, Inc., Tustin, CA ETATS-UNIS

Résumé :
Le glioblastome GBM est la tumeur de cerveau fondamentale la plus fréquente et d'une manière clinique agressive. Pour le GBM récurrent, le traitement par résection chirurgicale, la thérapie de la radiation, et la chimiothérapie reste palliative, et a prolongé la survie mais n'a pas été démontré d'une manière convaincante tout traitement stratégique. 131I-chTNT-1/B MAb (Cotara) est un anticorps monoclonal chimérique radio-iodiné spécifique pour ADN et histone avec complexe H1 dans le coeur nécrotique des gliomes malins. Les études antérieures ont suggéré une survie améliorée avec l'injection interstitielle de 131I-chTNT-1/B MAb dans les patients avec GBM.
Méthodes :
Un essai de phase II, ouvert, pour maldes de 18 à 75 ans avec glioblastomer histologiquement confirmé GBM à la première rechute, un volume de cible clinique (CTV) de 5 à 60 cc, et KPS =70%.  131I-chTNT-1/B MAb a été administré par convection rehaussée avec 2 sondes placées sous contrôle stéréotaxique avec un débit de 0,18 mL/h pour approximativement 25 heures à une dose de 2,5 mCi/cc de CTV. 40 malades sont prévus pour répartir la sécurité et la tolérance. Les points finaux supplémentaires ont inclus la survie totale (OS), la survie sans progression (PFS), et la proportion de malades vivant à 6 mois.
Résultats :
40 malades (26 hommes) ont été inscrits et ont reçu le traitement. L'âge médian était de 52 ans (24-74 ans). Le CTV m édian était de 2,3 cc (1,6-65,8) et le KPS médian de 80 (70-100). La médiane de dose thérapeutique administrée était de 66,9 mCi (3,5-148) avec la plupart des malades qui ont reçu >90%. 3% ont eu un fonctionnement défectueux de la pompe d'infusion. Les événements adverses totaux les plus fréquents (AEs) (> 10%) étaient, l'oedème (32%), le mal de tête (22%), les bouleversements (20%) et l'amnésie (12%). Les AEs médicament-apparenté les plus fréquents, l'oedème de cerveau (27%) et les bouleversements (15%). La plupart ont été soigné avec corticoïdes. Des niveaux 3-4 d'AEs médicament apparentés (surtout neurologiques) ont été rapportés chez 22% de malades. L'OS médian intermédiaire e est actuellement de 38 semaines et la PFS médiane de 23 semaines.
Conclusions :
La monothérapie de 131I-chTNT-1/B par administration interstitielle de MAb à 2,5 mCi/cc a été généralement bien tolérée dans cet essai sur des malades avec GBM récurrent. Bien que l'essai continue, la survie médiane courante de 38 semaines est encourageante.

36ème dossier Asco 2011
2036-Essai de phase II de paclitaxel poliglumex (PPX)+radiochimiothérapie de Temodal pour gliomes de haut grade nouvellement diagnostiqué

Author(s): S. A. Jeyapalan, M. Goldmann, J. Donahue, H. Elinzano, D. L. Evans, B. M. O'Connor, M. A. Puthawala, A. Oyelese, D. Cielo, M. Blitstein, M. Dargush, A. Santaniello, M. Constantinou, T. Dipetrillo, H. Safran, Brown University Oncology Group; Rhode Island Hospital/Brown University, Providence, RI; Rhode Island Hospital, Providence, RI; Maine Center for Cancer Medicine, Scarborough, ME; Rhode Island Hospital, The Warren Alpert Medical School of Brown University, Providence, RI; Brown University Oncology Group, Providence, RI ETATS-UNIS

Résumé :
Paclitaxel Polyglumex, PPX est une médicament que lie paclitaxel à un polymère polyglutamique acide qui cède un index du radiosensibilisation de 4-8 comparé à 1,5-2 pour paclitaxel. Des essai de phase I/II sur le cancer de l'oesophage établi que 50 mg/m2/semaine de PPX peuvent être administrés sans risque avec radio-chimiothérapie concourante. L'objectif fondamental de cet essai est de déterminer la sécurité de PPX avec TMZ standard et RT pour gliomes.
Méthodes :
Les patients ont reçu PPX hebdomadaire à 50 mg / m2 avec TMZ journalier 75 mg/m2 sur 6 semaines avec RT concomitant (60 Gy). La chimiothérapie adjuvante avec TMZ (200 mg/m2 5/28 jours a commencé 1 mois après l'achèvement de la radio-chimiothérapie.
Résultats :
25 malades (âge médian, 60 ans, 48% hommes, 60% GBMs). Des niveau 4 de toxicité hématologique ont eu lieu chez 6/25 malades, en commençant 4-6 semaines après le début PPX/TMZ/RT et pour durer jusqu'à 5 mois. Le suivi médian est de 13 mois (gamme, 1-24 mois). PFS 6 et 12 mois de 76% (19/25 malades) et 52% (13/25). Le PFS à 6 mois des malades GBM était de 66,7% (10/15). La PFS médiane est de 12,5 mois. La pseudoprogression (PsdP) était proéminente. 16 malades avaient une amélioration post PPX, 5 ont été classés avec maladie progressive (temps moyen à progression = 4,6 mois, rCBV à progression de 2,66 à 6,25, moyenne = 4.1 et 11 malades restent sur l'essai. Pour les cas de pseudoprogression, PsdP, rCBV au temps d'amélioration progressive initiale a varié de 0,63 à 5,28 (moyenne 2,55), mais par la suite s'est stabilisé. Le rCBV pour la maladie progressive n'a pas été trouvé pour être considérablement plus grand que rCBV à l'amélioration progressive initiale dans PsdP. 5 malades avec progression apparente sur IRM avaient la résection (2) ou biopsie (3). les spécimens pathologiques ont montré des oedèmes et tout avaient un index de prolifération Ki-67 <5%.
Conclusions :
PPX est un rehausseur d'activité de la radiothérapie prometteur dans les gliomes de haut grade. Les rCBV stables ou décroissants sur les examens de suivi longitudinaux peuvent être un meilleur indicateur de PsdP que les valeurs de rCBV individuelles. La toxicité hématologique peut être dûe à une interaction entre PPX et TMZ. Une étude randomisée de PPX/RT contre TMZ/RT pour patients avec MGMT non méthylé est organisé.


37ème dossier Asco 2010
2037-Réponses objectives des chimiothérapies sur gliome récurrent, une étude allemande

Author(s): O. Baehr, B. Hentschel, E. Hattingen, S. Nussbaum, H. Berger, M. Tatagiba, J. C. Tonn, O. Schnell, M. Simon, T. Reithmeier, D. Krex, T. Pietsch, G. Reifenberger, O. Heese, M. Weller, J. Steinbach, M. Loeffler, German Glioma Network; Dr. Senckenberg Institute of Neurooncology, Frankfurt, Germany; University of Leipzig, Leipzig, Germany; Institute for Neuroradiology, Frankfurt, Germany; Dr. Senckenberg Institute of Neuro-Oncology, Frankfurt, Germany; Institute of Medicinal Informatics, Statistics and Epidemiology, Leipzig, Germany; Department of Neurosurgery, University Hospital Tuebingen, Tuebingen, Germany; Department of Neurosurgery, LMU Munich, Munich, Germany; Department of Neurosurgery, University Hospital Munich LMU, Munich, Germany; Department of Neurosurgery, University of Bonn, Bonn, Germany; Department of Stereotactic and Functional Neurosurgery, University Medical Center Freiburg, Freiburg, Germany; Department of Neurosurgery, Carl Gustav Carus University Hospital Dresden, Dresden, Germany; Institute of Neuropathology, University of Bonn, Bonn, Germany; Institute of Neuropathology, University of Duesseldorf, Duesseldorf, Germany; Univeritätsklinkum Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany; University Hospital Zurich, Zurich, Switzerland; Senckenberg Institute of Neurooncology, Frankfurt/M, Germany; Institute for Medical Informatics, Statistics and Epidemiology, University of Leipzig, Leipzig, ALLEMAGNE

Résumé :
Les résultats des essais, sur es réponses objectives, avec les traitement de chimiothérapie pour les malades avec gliome sont peu abondants. La valeur prophétique de la survie sans progression, (PFS) et de la survie totale (OS) dans les malades avec gliome n'est pas très clair.
Méthodes :
Dans cette étude nous avons utilisé la base de données allemandes des malades qui avaient reçu toute chimiothérapie pour gliome récurrent 2004-2008. Les malades avec résection totale grosse de la tumeur récurrente, les malades qui reçoivent la radiothérapie pour la tumeur récurrente et patients avec gliomes spinaux ont été exclus. 655 chimiothérapies en 487 malades ont été identifiés. Les réponses éventuellement documentées à ces chimiothérapies étaient réévaluées dans les 8 centres participants et 69 réponses objectives ORs (correspondant à un taux de réponse de 10,5% pour toutes les chimiothérapies) a été identifié (réponses partielles, PR ou réponses complètes, CR, d'après les critères Macdonald originaux). Pour 52/69 de ceux-ci (75,4% de tous les cas) les IRMs étaient disponibles pour réexamen neuroradiological central. 33 réponses objectives ORs (5,0% pour toutes les thérapies) était confirmées.
Résultats :
Après analyse centrale, des réponses objectives ORs ont été confirmées dans les gliomes de bas grade (10 ORs pour 111 thérapies, taux de 9,0% de RR), dans les gliomes anaplasiques (16 ORs pour 201 thérapies; 8,0% de RR). Dans le glioblastome, 7 ORs sur 333 thérapies ont été détectées, soit un taux de 2,1% de RR. Les régimes de chimiothérapie qui donnent les meilleurs résultats, temozolomide 5/28 jours (5 ORs pour 50 thérapies, 10,0% RR) et protocoles de temozolomide dose-dense (6 ORs pour 75 thérapies, 8,0% RR). Les thérapies qui utilisent temozolomide sans spécification détaillée de protocole RR était de 4,2% (7 hors de 166). Les taux de réponse étaient de 5,3% pour les nitrosourées (14 hors de 263), 1,7% pour imatinib/hydroxyurée (Glivec-Hydrea) (1 hors de 60) et 0,0% pour les autres (0 hors de 41).
Conclusions :
Cette étude des gliomes sur une large cohorte allemande est la plus grande enquête sur les réponses ORs à la chimiothérapie chez les malades avec gliome. Les analyses ultérieures incluent évaluation de la valeur prophétique de PFS et OS, l'importance de biomarqueurs et variables patientes par comparaison de malades qui accomplissent OU avec ceux qui avaient maladie stable ou maladie progressive.


38ème dossier Asco 2010
2038-Essai de phase II de Temodal dose intense sur glioblastome récurrent
Author(s): S. Hammond, A. D. Norden, G. J. Lesser, J. Drappatz, C. E. Fadul, T. Batchelor, E. C. Quant, R. Beroukhim, A. Muzikansky, A. S. Ciampa, L. M. Doherty, D. C. LaFrankie, S. Ruland, C. A. Bochacki, K. Griffin, M. Gerard, C. Sceppa, M. R. Rosenfeld, P. Y. Wen; Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA; Wake Forest University School of Medicine, Winston-Salem, NC; Darthmouth-Hitchcock Medical Center, Lebanon, NH; Massachusetts General Hospital, Boston, MA; Massachusetts General Hospital Cancer Center, Boston, MA; University of Pennsylvania, Philadelphia, PA Etats-Unis

Résumé :
La plupart des malades avec glioblastome GBM rechutent dans l'année du diagnostic. Parmi les malades qui progressent sur le temozolomide standard, la thérapie optimale est inconnue. La résistance à temozolomide est servie de médiateur partiellement par la réparation de enzyme de l'ADN, O6-Méthylguanine méthyltransférase ADN (MGMT). Depuis que MGMT peut être épuisé par l'administration de temozolomide prolongée, les programmes dose-intense peuvent vaincre la résistance de MGMT chez les malades avec GBM.
Méthodes :
C'est un essai de phase II, bras seul de temozolomide 75-100 mg/m2/jour 21/28 jours. Les malades en 1ère récurrence de glioblastome sous la thérapie standard mais ayant suivi au moins 2 cycles 5/28 jours adjuvant sont admissibles. Le point final fondamental est la survie sans progression à 6 mois (PFS6).
Résultats :
48 patients ont été inscrits, 1 pt a été retiré avant traitement. Il y avait 26 hommes (55%), âge médian de 57 ans (gamme 25-74 ans), KPS 90 médian (gamme 60-100). Sur les 40 malades, 7 avait MGMT méthylé (17.5%). 6/40 (13%) de réponses partielles (PR). 18 malades (38%) avaient la maladie stable (SD). La PFS médiane était de 10 semaines 8-17 semaines) et PFS6 de 23%. OS global médian était de 13 mois. Les malades avec MGMT méthylé avait une PFS médiane de 7,4 mois (1,9-15,6 mois), et les non-méthylés de 2 mois (1,9-3,8 ;mois). OS médian dans les malades méthylés était de 16 mois, non méthylé de 11,5 mois. La probabilité d'accomplir PR/SD était plus haute chez les malades avec MGMT méthylé. La réponse, PFS, et OS n'a pas dépendu du nombre de cycles de temozolomide antérieur. Le traitement a été bien toléré avec des niveaux 3 limités, neutropénie (n=3) ou thrombocytopénie (n=4).
Conclusions :
Le temozolomide , dose-Intense, 21/28 jours est un régime sûr pour les malades avec GBM à la 1ère récidive. Les résultats d'efficacité mis à jour seront présentés lors du congrès.


39ème dossier Asco 2010
2039-Essai de phase II de Temodal+rituximab (RIT) pour lymphome primaire de cerveau (PCNSL)
Author(s): L. Nayak, L. E. Abrey, J. Drappatz, M. R. Gilbert, D. A. Reardon, K. Lamborn, P. Y. Wen, M. Prados, L. M. DeAngelis, A. M. P. Omuro; Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY; Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA; M. D. Anderson Cancer Center, Houston, TX; Duke University Medical Center, Durham, NC; University of California, San Francisco, San Francisco, CALIFORNIE ETATS-UNIS

Résumé :
La chimiothérapie de sauvetage pour PCNSL n'est que pauvrement caractérisée, avec peu de compte-rendu rétrospectif sur la réponse objective estimée (RR) de 26-53% et la survie totale (OS) à un 1 an de 35-57%. En monothérapie, deux petites études rétrospectives ont enquêté sur la combinaison de TMZ et RIT, en rapportant avec ORR 53-100% et OS 1 an de 50-55%. Pour confirmer ces résultats, un essai multicentrique de phase II a été commencé par NABTC.
Méthodes :
Les patients immunocompétents avec lymphome PCNSL récurrent, KPS=60, moelle osseuse normale sont éligibles. Le traitement a commencé avec une phase de Rituximab RIT (750mg/m2) jours 1, 8, 15, 22 et TMZ (150mg/m2) jours 1-7 et 15-21. Si l'IRM jour 28 montrait une réponse ou maladie stable, 6 cycles de consolidation TMZ ont été ensuite donnés (150-200mg/m2 5/28 jours). La consolidation suivante, méthylprednisolone d'entretien (1g IV mensuel) a été donné jusqu'à progression. Le point final fondamental était le taux de réponse RR.
Résultats :
L''étude a été fermée prématurément après l'inscription de 16 patients. L'âge médian était de 63 ans (47-79 ans), KPS médian de 90 (60-100); 12 étaient des femmes. Le nombre de chimiothérapies antérieures était de 1 pour 11 pts, 2 pour 2 pts et 3 pour 3 pts. Des niveaux 1-2 de toxicités ont inclus l'hémoglobine (3 pts), les plaquettes (3). Aucun niveau 3-5 de toxicité n'a été observé. Bien que les premières IRM ait montré une réponse chez 5/14 pts évaluables, les IRMs suivants n'ont pas confirmé la réponse que seulement dans 2 cas où elle était complète (RR: 14%). Le PFS médian était de 7 semaines, OS à 1 an de 71%. L'OS médian n'a pas été atteint (sui médian de 37 mois).
Conclusions :
Lles résultats favorables d'études rétrospectives précédentes n'ont pas été reproduits dans cette étude. L'efficacité était modeste, avec des réponses éphémères qui reflètent vraisemblablement l'efficacité faible de l'agent TMZ seul en phase de consolidation. Les résultats OS étaient favorables, en suggérant que les traitements suivants étaient efficaces. Compte-tenu du profil de toxicité favorable, ce régime pourrait être une option pour pts qui ne sont pas des candidats pour des thérapies plus efficaces comme la radiothérapie, la chimiothérapie haute dose avec autogreffe.


40ème dossier Asco 2010
2040-
Essai de phase II de pasireotide LAR (SOM230C) mensuel pour méningiome progressif ou récurrent
Author(s): A. D. Norden, S. Hammond, J. Drappatz, S. Phuphanich, D. A. Reardon, E. Wong, S. R. Plotkin, G. J. Lesser, J. J. Raizer, T. Batchelor, E. C. Quant, R. Beroukhim, T. J. Kaley, A. Muzikansky, A. S. Ciampa, L. M. Doherty, K. H. Smith, M. Gerard, C. Sceppa, P. Y. Wen; Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA; Neuro-Oncology Program, Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, CA; Duke University Medical Center, Durham, NC; Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, MA; Massachusetts General Hospital Cancer Center, Boston, MA; Wake Forest University School of Medicine, Winston-Salem, NC; Northwestern University, Feinberg School of Medicine, Chicago, IL; Massachusetts General Hospital, Boston, MA; Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY ETATS-UNIS

Résumé :
Les patients avec méningiome récurrent ou progressif et qui ont épuisé l'option chirurgicale et la radiothérapie ont des choix limités de traitements restants. Les récepteurs somatostatine sont exprimés dans presque 90% des meningiome, et la somatostatine inhibe in vitro la croissance du méningiome. La somatostatine avait des résultats prometteurs dans un essai clinique pilote. LAR pasiréotide est un analogue de somatostatine long provisoire qui a une plus grande affinité pour la plupart des sous-classes du récepteur de somatostatin qu'octreotide.
Méthodes :
C'est un essai ouvert, 1 seul bras, de phase II, de pasireotide LAR mensuel en intramusculaire de 60 mg pour malades avec méningiome intracranial récurrent ou progressif. Les cycles de traitement sont de 28 jours. Le traitement continue jusqu'à la maladie progressive ou la toxicité inacceptable. Les IRMs sont exécutés tous les 3 cycles et la réponse est répartie en utilisant les critères Macdonald. Les scanners Octreotide sont exécutés pour tous les malades à la ligne de base.
Résultats :
26 participants ont été inscrits, 17 (65%) avec méningiome atypique/malin, âge médian de 56 ans (gamme 36-74 ans), 11 hommes (42%), KPS médian de 85 (gamme 60-100), et 22 (85%) avait reçu la radiothérapie antérieure. Il n'y avait pas de réponses radiographiques. Des 22 malades évaluables, 16 (73%) avaient la maladie stable. La PFS médiane total était de 20 semaines et PFS6 mois de 29%. Pour le méningiome bénin, la PFS médiane était de 27 semaines, PFS6 50%. Pour le méningiome atypique/malin, PFS médian de 16 semaines, PFS6 20%). la toxicité a été douce à l'exception d'un niveau 3 d'hyperglycémie chez 5 (19%) malades, un niveau 4 d'hyperglycémie chez 1 (4%) patient, et un niveau 3 de lipase chez 2 (8%) patients. 
Conclusions :
Pasireotide LAR est un analogue de somatostatine bien toléré pour méningiomes pre-traité, récurrent. Les résultats seront mis à jour lors de la réunion.

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