1er dossier Asco 2008
2002-EGFRvIII dans les cellules souches tumorales de cerveau. A. Wong
Clin Oncol 26: 2008 (mai 20 suppl; abstr 2002)
Author(s): A. Wong, S. Mitra, C. A. Del Vecchio, S. Skirboll,

Résumé :
La présence de cellules souches de cancer (CSCs) a été démontrée dans les glioblastome (GBMs) et les médulloblastomes. Pour viser les cellules souches de cancer CSCs et pas les cellules souche normales, il est souhaitable d'identifier des marqueurs spécifiques. CD133+ a été utilisé pour isoler CSCs, mais il est aussi présent dans les cellules neurales et les celules hématopoiétques. Une modification du récepteur EGF, EGFRvIII, est souvent présent dans beaucoup de tumeurs solides, en le rendant idéal pour les thérapies ciblées. Nous avons examiné si EGFRvIII est exprimé dans les cellules souches de cancer de cerveau CSCs.
Méthodes :
Des coupes fraîches de tumeur ont été désassociées pour utiliser un protocole modifié afin de conserver les surfaces cellulaires. Les cellules ont été plongées dans du sérum pour une augmentation cellulaire. RT-PCR a été utilisé pour analyser l'expression d'EGFRvIII dans les cellules souches de tumeur.
Résultats :
Les sphères de la tumeur ont été séparées, 11 glioblastomes, 1 épendynome, 2 médulloblastomes et une tumeur rhabdoîde atypique. Toutes les sphères de la tumeur fondamentales pourraient former des sphères de la tumeur secondaires, en indiquant une capacité à moi renouvellent.
8/11 des glioblastomes étaient positifs pour EGFRvIII, aussi bien que 1/1 épendynome, 1/2 médulloblastomes et 1/1 tumeur rhabdoide. L'expression d'EGFRvIII était présente pour jusqu'à 3 mois dans les sphères de la tumeur. Nous avons montré la co-expression d'EGFRvIII avec CD133 des cellules souches tumotales, Sox2, et nestin. L'expression EGFRvIII a été perdue quand les sphères tumorales ont été exposées aux conditions de la différenciation par sérum, NT3, BMP, BDNF et GDNF, ce qui suggère que l'expression d'EGFRvIII de limite aux cellules souches CSCs. Dans le glioblastome EGFRvIII était co-exprimé avec une haute fraction (70±8%, n=8) de la population des cellules souches exprimant CD133+, ce qui confirme qu'EGFRvIII est présent sur CSCs. In vitro, les cellules EGFRvIII+/CD133+ de glioblastome (n=3) avaient une propention 2 à 3 fois plus importante à former de nouvelles sphères que celles qui n'avient que la présence de EGFRvIII ou de CD133 seul. Les cellules avec EGFRvIII-/CD133 -ont montré une petite viabilité.
Conclusions :
Ces données suggèrent qu'EGFRvIII est fréquemment exprimé dans les cellules souche de glioblastome et peut être présent dans d'autres types de tumeurs de cerveau CSCs. La population EGFRvIII+ est plus viable et donc peut être un marqueur utile pour définir CSCs.
Notre avis : intéressant, mais la cible EGFRvIII n'a jamais été une bonne cible thérapeutique à ce jour.

2ème dossier Asco 2008
2003-Inhibiteur du chemin JAK2/STAT3 sur le renouvellement des cellules souche de glioblastome. H. Colman
Citation: J Clin Oncol 26: 2008 (mai 20 suppl; abstr 2003)
Author(s): H. Colman, K. Sai, S. Wang, S. Popoff, K. D. Aldape, F. F. Lang, C. A. Conrad, T. Madden, A. Yung, W. Priebe,,

Résumé:
Les données récentes indiquent qu'initiation et entretien de plusieurs cancers y compris glioblastome (GBM) peut être conduit par un petit sous-ensemble de cellules appelé des cellules souche de la tumeur. Un trait clé nécessaire maintenir des cellules souche est moi renouvellement. Cependant, les mécanismes GBM sous-jacents contiennent la cellule (GSC) le moi renouvellement reste inconnu. Nous avons identifié STAT3 comme un facteur de la transcription clé associé avec résultat pauvre et résistance du traitement dans GBM. STAT3 est aussi un régulateur important de moi renouvellement dans plusieurs contenez des types cellulaires. Nous donc a testé l'hypothèse que viser STAT3 avec un petit inhibiteur de la molécule nouveau bloquerait le GSC moi renouvellement.
Méthodes:
Le neurosphere GSC fait une culture de 12 tumeurs GBM humaines a été étendu sous sérum conditions libres. Le moi renouvellement de GSCs a été mesuré par efficacité de la formation du neurosphere. Synthèse et analyse de plus de 150 caffeic les analogues acides ont été exécutés pour identifier l'inhibiteur STAT3 nouveau et fort WP1193.
Résultats:
L'analyse de la tache de l'ouest a démontré ce STAT3 a été activé et phosphorylated (ser727 et tyr705) à hauts niveaux dans 10 hors de 12 le neurosphere GSC fait une culture subir le moi renouvellement. Traitement de GSCs avec WP1193 à concentrations croissantes de 0 à 10uM a résulté en une dose baisse dépendante dans prolifération cellulaire et formation du neurosphere dans toutes les lignes GSC testées, avec une baisse associée dans total et phosphorylated STAT3. Traitement avec WP1193 à 5uM pour 48 l'hrs était suffisant pour éliminer complètement moi renouvellement et formation du neurosphere à 14 jours sous limiter des conditions de la dilution contre contrôles non traités (efficacité de la formation du neurosphere du contrôle 12-40%). RT-PCR Quantitatif et analyse FACS de CD133, un marqueur putatif de GBM tige cellules, ont montré des cellules positives à un épuisement considérable de CD133 après traitement WP1193 (>5uM). l'analyse du cycle Cellulaire a aussi démontré ce traitement WP1193 a réduit considérablement le nombre de cellules dans S-Phase et arrestation G1 considérablement augmentée comparées aux contrôles égalés de non traité ou les Temodal ont traité GSCs.
Conclusions:
Ces données indiquent que STAT3 est régulateur potentiellement important de GSC moi renouvellement qui est aussi associé la résistance du traitement dans GBM. WP1193 est un inhibiteur fort de GSC moi renouvellement et est agent prometteur pour viser GSCs thérapeutiquement.


3ème dossier Asco 2008
2004-Valeur pronostique des cellules souches dans le glioblastome. G. L. Banna
2004
Citation: J Clin Oncol 26: 2008 (mai 20 suppl; abstr 2004)
Author(s): G. L. Banna, R. Pallini, L. Ricci-Vitiani, M. Signore, M. Todaro, M. V. Martini, G. Maira, D. Giuffrida, L. M. Larocca, R. De Maria,,

Résumé:
Cellules souche du cancer (CSCs) exprimer le marqueur CD133 est une petite fraction de cellules tumorigènes responsable pour développement du glioblastome et s'étendre, et est relativement résistant à radiothérapie conventionnelle et chimiothérapie. Évaluer la valeur pronostique d'expression CSC et augmentation.
Méthodes:
Nous avons enquêté sur le rapport entre mort patiente ou progression de la maladie et l'in vitro augmentation potentiel de glioblastome CSCs, CD133 et expression CD133/Ki67 par immunohistochemistry et immunofluorescence, dans tumeurs de 44 malades du glioblastome traitées avec tumorectomy complet ou partiel, suivi par radiothérapie combinée avec traitement du Temodal.
Résultats:
Les cultures CSC ont été obtenues de 14 des 44 tumeurs (32 pour cent). la génération CSC a été associée considérablement avec survie totale (OS) (p <0.001) et survie progression-libre (PFS) (p <0.001). Le temps a exigé pour expansion CSC correspondue fortement avec OS (r=0.74; p=0.002) et PFS (r=0.85; p <0.001). La présence de> 2% cellules CD133+ dans les lésions de la tumeur ont été associées considérablement avec OS p=0.02) et PFS (p=0.01). UN OS très pauvre (p=0.007) et PFS (p=0.001) a été observé parmi les 10 des 44 malades dont les tumeurs ont contenu des cellules CD133+ qui expriment Ki67. Une plus haute expression CD133 a associé considérablement avec les tumeurs CSCs générateur (p=0.006), et a correspondu in vitro avec un plus haut risque de mort dans les malades avec les tumeurs CSCs générateur (p=0.028). la CD133/ki67 co-expression est séparée des malades avec le plus mauvais résultat parmi ceux avec tumeur CSCs générateur (p=0.036). La génération de CSCs et CD133/Ki67 co-expression a émergé comme facteurs pronostiques indépendants considérables, avec un ratio du hasard ajusté de 4.03 (95 pour cent intervalle de la confiance, 1.82 à 8.93; p <0.001) et 4.87 (95 pour cent intervalle de la confiance, 1.94 à 12.22; p <0.001), respectivement.
Conclusions:
In vitro augmentation CSC et la présence de cellules CD133+/Ki67+ peuvent prédire la survie de malades du glioblastome et être deux facteurs pronostiques considérables de progression de la maladie et résultat clinique pauvre.


4ème dossier Asco 2008
2005-Enzastaurin (ENZ) contre Lomustine (CCNU) dans le traitement en récidive, du glioblastome, essai de phase III. H. A. Amende
Citation: J Clin Oncol 26: 2008 (mai 20 suppl; abstr 2005)
Author(s): H. A. Amende, V. K. Puduvalli, M. C. Chambellan, A. F. Carpentier, L. Cher, W. P. Mason, M. que le J. fourgon repaire a Courbé, S. Hong, D. Thornton, Mèche W.,,

Résumé:
ENZ, un inhibiteur du kinase du serine/threonine oral, vise des PKC et des chemins AKT induire la tumeur apoptosis cellulaire et supprimer prolifération et angiogenesis. Cette phase III, multicenter, l'étude d'étiquette ouverte a comparé efficacité et sécurité d'ENZ contre CCNU dans les malades (pts) avec périodique, intracranial GBM (QUI notent IV).
Méthodes:
Les Patients ont été stratifiés par âge, KPS, et retour de la maladie, et en a randomisé 2:1 pour recevoir 6 semaine fait du vélo d'ENZ de 500 mg journalier (dose du chargement de 1,125 mg jour 1) ou CCNU (100-130 mg/m2 jour 1). le Traitement a continué jusqu'à progression de la maladie ou occurence de toxicité inacceptable. Assumer une 45% amélioration dans PFS d'ENZ sur CCNU, 397 pts seraient enrôlés pour fournir 80% pouvoir d'accomplir la signification statistique à un niveau unilatéral de 0.025. l'Enrôlement a été terminé à 266 pts après une analyse intérimaire organisée pour la futilité.
Résultats:
Pt (N=266) les caractéristiques ont été équilibrées entre bras. PFS médian [HR=1.28 (0.97, 1.70)], OS [HR=1.2 (0.88, 1.65)] et le taux PFS de 6 mois ne soit pas différent entre bras. Comme de 12/18/07, 3 pts sont sur thérapie ENZ pour >1 année. Patients avec KPS 90-100 considérablement meilleurs PFS et OS avec CCNU ont comparé à ENZ. La fréquence d'événements adverses (AEs) était semblable dans les deux bras; cependant, 62% dans le bras CCNU étaient drogue-apparentés contre 44% dans le bras ENZ. Quatre pts ont cessé ENZ dû à AEs sérieux drogue-apparenté (erysipelas, thrombose aortique, hémorragie cérébrale, et bouleversement). Onze (7%) les pts sur ENZ sont morts (4 dû à AEs 1 de qui était drogue-apparenté). Dans le bras CCNU, tous les 4 (5%) les morts étaient maladie-apparentées. Niveau (Gr) 3-4 toxicités hématologiques étaient considérablement plus hautes pour CCNU (p <0.001). Aucune anémie, neutropénie, ou leukopenia s'est produite sur ENZ, et seulement 1 pt avaient thrombocytopenia contre 21 sur CCNU. Il n'y avait pas de différences considérables dans niveau 3-4 toxicités du nonhematological entre bras. Conclusions: ENZ avait un meilleur profil de la toxicité mais n'était pas supérieur à CCNU dans pts avec GBM périodique.



5ème dossier Asco 2008
2004-Vorinostat (acide hydroxamique de suberoylanilide SAHA), phase II, chez des patients avec glioblastome
2008
Citation: J Clin Oncol 26: 2008 (mai 20 suppl; abstr 2008)
Author(s): E. Quant, A. D. Norden, J. Drappatz, A. Ciampa, L. Doherty, D. LaFrankie, S. Kesari, P. Y. Wen,,

Résumé:
Bevacizumab est un VEGF monoclonal anticorps humanisé avec activité prometteuse dans glioblastomes périodique, seul et dans combinaison avec irinotecan. Les malades qui progressent sur ce régime sont fréquemment maintenus sur bevacizumab et l'agent chimiothérapeutique concourant est changé. L'avantage de cette stratégie thérapeutique est inconnu.
Méthodes:
Nous avons examiné rétrospectivement les traits cliniques et études radiologiques de 44 malades avec glioma méchant périodique qui a progressé sur un régime bevacizumab-contenant et a été traité alors avec un régime bevacizumab-contenant alternatif. Tous les malades ont reçu bevacizumab 10 mg/kg IV chaques 2 semaines. Comme le régime bevacizumab-contenant initial, 37 malades ont reçu irinotecan, 4 bevacizumab 1 Temodal seul et 2 carboplatin. Comme un deuxième régime bevacizumab-contenant, 32 malades ont reçu carboplatin, 6 irinotecan, 2 BCNU, 1 CCNU, 1 etoposide, 1 erlotinib/rapamycin et 1 erlotinib. Il n'y avait aucune limite sur le nombre de thérapies antérieures. Les caractéristiques cliniques et résultats ont été examinés. La progression de la tumeur a été déterminée par une combinaison de statut clinique et changements du radiographic.
Résultats:
Les caractéristiques patientes étaient 28 mâle, 16 femme,; âge médian 49 années (gamme 22-72); KPS médian avant de recevoir les deux régimes 70 (gamme 60-100 avec premier régime et 40-100 avec deuxième régime); les régimes de la chimiothérapie antérieurs médians y compris le premier régime bevacizumab-contenant étaient 3 (gamme 2-5). PFS Médian sur premier régime bevacizumab-contenant était 123.5 jours. PFS de 6 mois était 33%. PFS Médian sur le deuxième régime bevacizumab-contenant était 40 jours (gamme 14 à 359 jours). PFS de 6 mois était 2%. Le nombre de niveau 3/4 événements adverses étaient semblables entre les deux groupes (7 avec le premier régime et 8 avec le deuxième régime).
Conclusions:
Les malades avec gliomas méchant qui progresse généralement traitement suivant avec un bevacizumab-contenant régime chimiothérapeutique répondent pauvrement à une deuxième chimiothérapie combinée avec bevacizumab. Les autres options thérapeutiques devraient être considérées pour ces malades.


6ème dossier Asco 2008
2010-Temodal continu 28/28 jours après Temodal 5/28 jours conventuionnel sur glioblastome en progression, essai de phase II. J. R. Perry
Citation: J Clin Oncol 26: 2008 (mai 20 suppl; abstr 2010)
Author(s): J. R. Perry, W. P. Mason, K. Belanger, P. Kavan, D. Fulton, J. Easaw, S. Kirby, D. Macdonald, C. Shields, J. Pouliot,,

Résumé:
La combinaison de radiation avec Temodal (TMZ) 75 mg/m2 x 6 semaines + adjuvant TMZ 150-200 mg/m2 donnés 5 jours hors de 28 (5/28) est le niveau de soin pour multiforme du glioblastome (GBM). Cependant, beaucoup de malades (pts) progrès pendant ou après en premier ligne thérapie et deuxièmes ligne régimes est seulement modestement actif. Doser continu et dose des niveaux de la baisse de l'intensification d'O 6 Methylguanine-ADN methyltransferase (MGMT) qui a été associé avec résistance TMZ. Changer le programme de TMZ et intensification de la dose peut le ré induisez chemosensitivity.
Méthodes:
Après que consentement bien renseigné REB-Approuvé, les pts avec glioma de haute qualité qui a manqué le TMZ standard 5/28 régime de l'adjuvant ont reçu TMZ dose-intense continu 50 mg/m2 pour 28 jours hors de 28 (28/28) pour jusqu'à une année. L'endpoint fondamental était 6-mo survie progression-libre (PFS). Le procès a utilisé un deux étape dessin dans qui au moins que 1 des premiers 15 pts enrôlé dans chaque groupe a eu besoin d'accomplir 6-mo PFS avant que la prochaine étape ait été commencée des
Résultats:
120 pts ont été enrôlés à 11 centres. Les malades ont été divisés en quatre cohortes: Malades GBM qui manquent pendant les premiers 3-6 mois de thérapie de l'adjuvant (B1); malades GBM qui manquent après plus de 6 mois de thérapie (B2); malades GBM qui se sont reproduits après traitement qui s'arrête (B3); et pts du glioma de l'anaplastic (UN). l'âge Médian était en général 52 yrs (25-73 yrs). La majorité (66%) était viril. L'ECOG performance statut était 0 dans 47%, et 1 dans 53%. Une analyse intérimaire a été exécutée sur les premiers 60 malades. Les 6-mo taux PFS étaient 23% (B1), 7% (B2), 35% (B3), et 53% (UN). Nausée et vomir a été observé dans moins que 5% de malades. Les autres toxicités étaient rares. Le lymphopenia progressif a été observé dans quelques pts mais aucuns événements d'une manière clinique considérables apparentés a été rapporté. La prophylaxie pour Pneumocystis carinii pneumonie n'a pas été exigée.
Conclusions:
TMZ dose-intense continu 50 mg/m2 donné sur un 28/28 programme du jour est actif et bien a toléré après échec du 5/28 régime du jour conventionnel. L'efficacité compare favorablement à autre a utilisé deuxièmes ligne agents communément. TMZ dose-intense continu peut représenter un régime idéal pour usage dans combinaison avec les autres agents tel que les nouvelles thérapies visées.



7ème dossier Asco 2008
2011-Vaccin EGFRvIII-Visé (CDX-110) et Temodal continu sur glioblastome. J. H. Sampson
Citation: J Clin Oncol 26: 2008 (mai 20 suppl; abstr 2011)
Author(s): J. H. Sampson, G. E. Archer, D. D. Bigner, T. Davis, H. S. Friedman, T. Keler, D. A. Mitchell, D. A. Reardon, R. Sawaya, A. B. Heimberger,,

Résumé:
Les thérapies conventionnelles pour GBM manquent de viser des cellules de la tumeur exclusivement. Viser immunologique de tumeur - les mutations du gène spécifiques peuvent autoriser éradication plus précise de cellules du neoplastic. Le récepteur du facteur de l'augmentation épidermique III différent (EGFRvIII) est un logique et mutation de l'immunogenic qui n'est pas exprimée dans tous tissus normaux, mais est exprimé largement dans GBMs et autres néoplasmes qui le font une cible attirante pour immunothérapie active.
Méthodes:
Une phase multicenter II le procès clinique a été entrepris pour répartir récemment l'immunogenicity et efficacité d'un vaccin du peptide EGFRvIII-Spécifique dans les malades avec a diagnostiqué, EGFRvIII+ GBM dans combinaison avec niveau simultané ou Temodal continu (TMZ). Après résection et radiation/TMZ (75 mg/m2/d), les cohortes consécutives ont reçu des cycles mensuels subséquents de 200 mg/m2 (N=13) ou 100 mg/m2 continus (N=8) TMZ simultané avec vaccinations intradermiquees avec un peptide EGFRvIII-Spécifique (PEPvIII) a conjugué à hemocyanin de la patelle du trou de serrure (KLH) jusqu'à progression de la tumeur ou mort.
Résultats:
21 malades ont été enrôlés. Il y avait une réaction allergique, mais aucun autre SAEs. Il n'y avait pas de différences considérables dans immunogenicity du vaccin (p>0.999; proportions binomiales), PFS (p=0.7979; grosse bûche rang), ou OS (p=0.7728; grosse bûche rang) entre régimes TMZ. Bien que TMZ ait induit le niveau lymphopenia II dans 53.8% de malades, la co-administration de TMZ avec le vaccin EGFRvIII (CDX-110) résultats dans réponses immunisées soutenues fortes à EGFRvIII dans 100% (95%CI: 0.72, 1.00) de malades évalués. PFS médian était 16.6 mois (95%CI: 9.1, 22.7). la survie Médiane n'a pas été atteinte. La survie des malades vaccinés est meilleure qu'un groupe témoin historique égalé (14.3 mois; 95%CI: 13.0, 16.2) (p <0.0001; grosse bûche rang) et un sous-groupe a traité avec TMZ (15.2; 95%CI: 13.9, 20.5) (p=0.0078) et est aussi équivalent aux résultats vus dans malades vaccinés sans Temodal simultané (p=0.4108; grosse bûche rang).
Conclusions:
La CDX-110 peptide vaccination avec niveau de Temodal du soin dans malades avec GBM paraît très promettant et est sous enquête dans une phase III, procès clinique randomisé.


8ème dossier Asco 2008
2012-Inhibition de la voie Jak2/Stat3 dans le glioblastome. A. B. Heimberger
Citation: J Clin Oncol 26: 2008 (mai 20 suppl; abstr 2012)
Author(s): A. B. Heimberger, Soleil W., L. Kong, M. Abou-Ghazal, J. Wei, J. Gumin, H. Colman, W. Priebe, F. F. Lang,,

Résumé:
Nous avons isolé récemment comme sous-ensembles distincts de mesenchymal des tumeurs du glioblastome contenez des cellules (gMSC) c'est adhérent, pleuripotent, CD73+, CD90+ et CD105+-Exprimant mais non-tumorgenic et cellules souche du cancer (gCSC) cela grandit comme neurospheres, CD133+-Exprimant et est des tumorgenic dans vivo. Mesenchymal contiennent les cellules ont été montrées pour être immunosuppressive; cependant, la fonction immunisée et phénotype de gMSC et gCSC sont inconnus et le but de cette étude.
Méthodes et Résultats:
Les essais ELISA ont été utilisés pour déterminer l'élaboration de cytokines de l'immunosuppressive telle que TGF - ß (affaiblit la présentation de l'antigène et maintient la Treg antiparasite fonction), IL 6 (inhibe des cellules B, des NKT, et des cellules T), IL 10 (inhibe Th1 fonctionnent), VEGF (prévient dendritic maturation cellulaire), et le chemokine Treg CCL-2 par gMSC et gCSC. Seulement gMSC (n=7) sécrétez CCL-2, TGF-ß, VEGF, et IL 6, alors que gCSC (n=4) ne faites pas. Pour caractériser le phénotype immunologique de gMSC et gCSC, l'expression de la surface du marqueur immunisée a été évaluée par FACscan. Le gMSC et gCSC MHC exact je, mais pas MHC II, ou le T molécules du co-stimulatory cellulaires. CTLA-4 (molécule de l'inhibiteur de T l'activation cellulaire a exprimé typiquement sur les cellules T activées) pourrait être observé sur une population de la minorité de gCSC. L'analyse de la tache de l'ouest a été utilisée pour déterminer fréquemment des différences entre chemins opérationnels et les gMSC partout a exprimé les transcriptional comptent p-STAT3. Les gMSC ont été traités avec WP1066, un inhibiteur fort du chemin JAK2/STAT3, à doses physiologiques et il y avait inhibition de TGF-ß, VEGF, et CCL-2 qui indique que ces propriétés de l'immunosuppressive pourraient être vers le bas modulé.
Conclusions:
La présence de seulement MHC moi et le manque de MHC II et co-stimulatory expression de la molécule sur gMSC et gCSC déclencherions T anergy/unresponsiveness cellulaire. L'expression de CTLA-4 sur gCSC inhiberait en outre T activation cellulaire. Cependant, les gMSC sont les médiateurs fondamentaux de cytokine ont servi de médiateur immunosuppression et sont la source clé du chemotactic Treg comptez CCL2 dans glioblastomes. Ces cytokines de l'immunosuppressive peuvent être vers le bas modulé avec un inhibiteur au chemin JAK2/STAT3.


9ème dossier Asco 2008
2013-Hyperglycémie, son rôle chez les malades avec glioblastome. R. L. Derr
Citation: J Clin Oncol 26: 2008 (mai 20 suppl; abstr 2013)
Author(s): R. L. Derr, X. Vous, M. Islas, S. Desideri, S. A. Grossman,

Résumé:
L'hyperglicémie stéroïde-induit est rarement dirigé avec soin dans les malades avec multiforme du glioblastome (GBM) à moins que les complications aiguës d'hyperglicémie soient présentes; cependant les epidemiologic et études de laboratoire suggèrent qu'hyperinsulinemia et/ou les hyperglicémie peuvent encourager l'augmentation de la tumeur. Nous avons eu l'intention d'évaluer si l'hyperglicémie a été associé avec survie diminuée dans les malades avec GBM.
Méthodes:
191 malades avec GBM récemment diagnostiqué ont été accumulés aux Nouvelles Approches Frapper fort la Thérapie de la Tumeur CNS Consortium procès avec les critères de l'éligibilité semblables entre 1999 et 2005, avant l'usage standard de Temodal. 123 malades (64%) avait des valeurs de la glucose et des doses du glucocorticoid enregistré chaques 2 mois pour au moins 6 mois après accroissement ou jusqu'à mort. Pour chaque sujet, la glucose moyenne et dose du glucocorticoid de la moyenne ont été calculées de résultats tout disponibles après avoir pesé chaque valeur d'après le nombre de jours entre lui et le prochain dossier ou la date du censeur. Le résultat fondamental était survie.
Résultats:
L'âge moyen était 55.7 années (SD 11.2 années) et le Karnofsky performance score moyen au temps d'accroissement était 87 (SD 10.2). La médiane de la dose du glucocorticoid de la moyenne de sujets était 5 mg/day (gamme 0-64 mg) de dexamethasone ou l'équivalent. La glucose moyenne médiane était 110 mg/dl (gamme 65-459 mg/dl), et 41 malades (21%) avait une glucose moyenne> 140 mg/dl (l'arrêt pour tolérance de la glucose affaiblie). La survie médiane était plus longue dans les sujets avec une glucose moyenne <140 mg/dl que> 140 mg/dl (372 jours contre 230 jours, p=0.005). Après avoir ajusté pour âge, sexe, course, ligne de base Karnofsky performance statut, et les glucocorticoid moyens dosent, chaques 10 mg/dl augmentent dans la glucose moyenne a été associé avec une augmentation de 3% dans le risque de mort (95% CI: 0%-6%, p=0.034).
Conclusions:
Dans un groupe de malades avec GBM et un bon statut de la performance de la ligne de base, l'hyperglicémie a été associé avec survie plus courte après dirigeant pour confounders mesuré. Les études Interventional sont exigées de déterminer si gestion intensive d'hyperglicémie glucocorticoid-apparenté dans malades avec GBM améliore la survie.


10ème dossier Asco 2008
2014-Talampanel et radio chimiothérapie de Temodal sur les glioblastomes nouvellement diagnostiqués, essai de phase II. S. A. Grossman
Citation: J Clin Oncol 26: 2008 (mai 20 suppl; abstr 2014)
Author(s): S. A. Grossman, X. Vous, M. C. Chambellan, T. Mikkelsen, T. T. Batchelor, S. Desideri, S. Piantadosi, H. A. Amende,,

Résumé:
Les conclusions récentes suggèrent que les récepteurs AMPA Ca2+-Perméables jouent peut-être un rôle crucial dans la prolifération et mobilité de cellules GBM par activation d'Akt. Talampanel est un bien a toléré, AMPA récepteur inhibiteur oral avec bonne pénétration CNS qui a été étudiée dans les malades avec les saisies réfractaires et les ALS.
Méthodes:
Ce NABTT la CNS Consortium étude a été conçue pour estimer la survie dans les adultes avec GBM récemment diagnostiqué quand le talampanel a été ajouté à RT standard et TMZ et estimer la toxicité du talampanel dans ce cadre. RT et TMZ ont été administrés comme par le procès EORTC rapporté en 2005. Talampanel a été commencé le premier jour de RT, est monté de 35 à tid de 75 mg dans malades qui reçoivent enzyme qui induit antiseizure drogue (+EIASD) et de 25 à tid de 50 mg dans - malades EIASD, et de fin de série pour toxicité ou progression de la maladie.
Résultats:
Soixante-douze malades avec GBM récemment diagnostiqué ont été enrôlés de 12/05 à 7/06. 17% avaient >70 ans, l'âge médian était 60 (37-85), KPS médian était 90 (70-100), et 23% avaient seulement une biopsie. Talampanel a bien été toléré. Notez 3-4 toxicités potentiellement apparentées ont inclus de la fatigue dans 3 malades et neutropénie fébrile, hypoxia, mucositis et rougeur chacun en 1 patient. Toxicité Hematologic de TMZ (8 pts avec neutropénie, 15 avec thrombocytopenia) soyez fendus entre + et - groupes EIAED. Pour dater, 42 de 72 pts (58%) est mort. La survie médiane est 17.9 mois (95% intervalle de la confiance inférieur =14.5 mois, supérieur cependant indéterminé) avec un temps de la suite minimum de 18 mois. Le temps moyen sur talampanel était 5 mois et 7 malades restent sur talampanel pour >19 mois.
Conclusions:
Talampanel peut être ajouté à RT standard et TMZ sans toxicité ajoutée apparente. La survie médiane de 17.9 mois dans ce 72 patient, les multicenter étudient qui a contenu des malades assez âgés suggère que bloquer des récepteurs AMPA peut être une stratégie utile dans GBM. Données de la survie mises à jour et une comparaison du facteur pronostique avec l'étude EORTC (survie médiane 14.6 mois) sera présenté.

Les dossiers suivants