11ème dossier Asco 2007
2024-Carboplatine et Tarceva-Erlotinib chez des patients avec glioblastome récurrent, phase II. JF De Grooti
Auteurs : J. F. De Groot, M. R. Gilbert, K. R. Hess, T. Hanna, Bosquets M., C. Conrad, K. Aldape, H. Colman, V. Puduvalli, W. A. Yung,,
Résumé : Cibler le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) dans le glioblastome est efficace pour un sous-ensemble de malades dont les tumeurs expriment PTEN (homologue de Phosphatase et TENsin (PTEN), gène impliqué dans le contrôle tumoral et une surexpression d'EGFRvIII. Par conséquent, cette étude a été conçue pour répartir l'activité clinique de l'inhibiteur d'EGFR, Tarceva-Erlotinib lorsqu'il est combiné avec la chimiothérapie de Carboplatine et déterminer les indicateurs prophétiques de la réponse. Le point final est la survie progression-libre (PFS). pour être éligible à l'essai, les malades devaient avoir un glioblastome ou gliosarcome histologiquement confirmé et récurrent, mais pas avec plus de 2 récidives, un KPS d'au moins 60, et ne prendre aucun antiépileptique enzyme-induisant.
Méthodes :
Dans cet essai de phase II, les malades recoivent Carboplatine en intraveineuse J1 sur un cycle de 28 jours jusqu'à une cible d'intention d'aide de la courbe AUC de 6 (mg ml/min x) basé sur la créatinine. Tarceva-Erlotinib est administré oralement une fois par jour, tous les jours du cycle de 28 jours au dosage de 150 mg/jour avec escalade de dose à 200 mg/jour si toléré. Les malades subissent un examen clinique et une prise d'IRM à chaque fin de cycle de 28 jours. Le point final est le PFS médian et la détermination des courbes histologiques de réponse. Le tissu de la tumeur est analysé par des marqueurs connus de la réponse aux inhibiteurs d'EGFR, y compris PI3K/AKT et le statut PTEN.
Résultats :
20 malades ont été inclus, 17 étaient évaluables et tous étaient en échec de la radio-chimiotérapie de Temodal. L'âge médian est de 56 ans, et le KPS médian est de 80. Le temps médian à progression est de 15,2 semaines (8,0-28,4 semaines). Ces résultats sont meilleurs que ceux obtenus avec les données historiques avec une médiane de 9,0 semaines, (8,1-10,1 semaines). l'analyse indique une haute probabilité (69%) que le PFS médian dans notre étude soit d'au moins 3 semaines plus long que le PFS historique médian. Des niveaux 3 et 4 de toxicités ont été constatés en fatigue, leucopénie, thrombocytopénie et rougeur qui ont nécessité des réductions de la dose.
Conclusions :
Les résultats de cette étude suggèrent que la combinaison de Carboplatine et de Tarceva-Erlotinib a une activité prometteuse chez les malades avec glioblastome récurrent en échec de la radio-chimiothérapie de Temodal. Le tissu de la tumeur est en cours d'examen pour déterminer les marqueurs moléculaires de réponse.
Notre avis : prometteur mais modeste pour freiner un glioblastome cette association Carboplatine et Tarceva

12ème dossier Asco 2007
2025- AP12009, inhibiteur de TGF ß2, sur astrocytome anaplasique, phase I/II. U. Bogdahn EORT
Auteurs : U. Bogdahn, A. Mahapatra, V. E. Olyushin, C. Mouli, V. E. Parfenov, G. Stockhammer, S. Ludwig, G. Wuerth, H. Heinrichs, K. Schlingensiepen
Résumé :
Résumé: AP12009, un oligonucléotide phosphorothiotate antisens inhibiteur de TGF-ß2 est une cible thérapeutique potentielle pour les tumeurs qui surexpriment TGF-ß2. Dans un essai de phase I/II de dose escalade on a constaté des réponses durables avec l'astrocytome anaplasique récurrent ou réfractaire.
Méthodes :
L'essai de phase IIb de découverte de la dose active est un essai randomisé pour les adultes avec gliome malin de haut grade récurrent ou réfractaire confiirmé par histopathologie. 145 malades ont été randomisés dans trois groupes, le groupe 1 recevant AP 12009 au dosage de 10 µM, un groupe 2, à plus forte dose de 80 µM, et un groupe 3, une chimiothérapie standard, de Temodal ou de PCV en cas d'échec de Temodal. L'objectif de l'essai est de comparer l'efficacité et la sécurité des trois groupes de traitement. AP 12009 a été appliqué directement dans la tumeur par livraison convection rehaussée (CED), jusqu'à 11 cycles (7 jour oui, 7 jour non / par cycle).
Résultats :
Ici nous rapportons les résultats sur les astrocytomes anaplasiques de grade III, pour les glioblastomes on verra les résultats séparément. 39 malades AA ont été traités, 12 patients ont reçu AP 12009 au dosage de 10 µM, 15 patients au dosage de 80 µM, et 12 patients une chimiothérapie standard (10 patients Temodal, 2 patients PCV). Aucun évènement contraire ( SAE) en rapport avec le médicament n'a été constaté dans les groupes 1 et 2n AP-10 et AP-80 contre un dans le groupe chimiothérapie. Les taux de survie étaient plus élevés dans les deux groupes 1 et 2, AP 12009 comparés au groupe de la chimiothérapie. Dans les deux groupes AP 12009 groupe l'OS médian n'a pas été atteint. La survie totale est à présent de 28,6 mois pour le groupe 1, AP-10, de 24,2 mois pour le groupe 2 d'AP-80 et de 20,2 mois pour le groupe 3 de chimiothérapie. La dose la plus efficace est donc la plus faible, celle du groupe 1 d'AP-10.
Conclusions :
AP 12009 a montré un profil avantageux, un avantage-risque positif et constitué une thérapie potentielle excellente en monothérapie dans le traitement des astrocytomes anaplasiques récurrents ou réfractaires, surtout au doage du groupe 1, de 10 µM d'AP 12009.
Groupes : ..... 1/ 2/3
Âge médian : 39,0ans/ 40,5ans/.. 36,5 ans
KPS < 90 : 33,4% / 28,6% / 16,7%
KPS > 90: 66,7%/ 71,4%/ 83,3%

Taux de survie courant : 75% / 53% / 42%
Pour voir le même dossier à l'ASCO 2006 (13ème dossier)
Notre avis : Chaque année depuis 2003, un essai avec l'AP12009 est publié. Ici il apparait, prometteur, l'emporte sur le Temodal et le PCV, et sans les effets secondaires de la chimiothérapie, excellents résultats sur les astrocytomes anaplasiques récurrents ou réfractaires. En 2003, pour 13 patients ayant reçu le Temodal comme 1ère chimiothérapie et AP12009 à la récidive ou progression, 112 semaines de survie médiane pour AA et 61 semaines pour glioblastome.

13ème dossier Asco 2007
2026-Radio-chimiothérapie de Temodal avec ou sans inhibiteur VEGF, le Vatalanib ou PTK787/ZK222584 dans le glioblastome, phase I/II. A.A. Brandes
Auteurs : A. A. Brandes, R. Stupp, P. Hau, S. Sleijfer, D. Lacombe, T. Gorlia, H. Yun, A. Tosoni, R. Mirimanoff, M. J. fourgon
Résumé :
VEGF est un médiateur essentiel de l'angiogenène. PTK/ZK est un un inhibiteur oral tyrosine-kinase actifs sur tous les récepteurs VEGF connus. EORTC a commencé un essai de phase I/II randomisé dans lequel PTK/ZK est combiné avec la radio-chimiothérapie standard de Temodal. Les résultats de sécurité et le dosage optimal de PTK/ZK en triple combinaison sont rapportés ici.
Méthodes :
Les dosages PTK/ZK QD sont augmentés graduellement selon le shéma classique 3+3 avec la combinaison corante de radio-chimiothérapie de Temodal 60 Gy et Temodal à 75 mg/m2/jour pendant les 6 ou 7 semaines du traitement. Ensuite pour le traitement adjuvant de Temodal en maintenance, PTK/ZK est prescrit au seul dosage standard fixe de 750mg jusqu'à progression, dosage limitant la toxicité défini comme niveau 3, 2 semaines après la radiothérapie.
Résultats :
18 patients avec glioblastome, Homme/femme de 11/7, âge médian de 53 ans. Les données de 15 patients sont disponibles actuellement.
DL1 (500 mg) : 4 patients; aucun DLT
DL2 (1000 mg) : 6 patioents, 1 DLT de niveau 3 d'élévation d'enzyme du foie (ALAT) et hyponatrémia
DL3 (1250 mg) : 8 patients 3 DLTs, 2 patients avec niveau 3 de toxicité hépatique, 1 patient avec niveau 3 de plaquettes et niveau 4 de neutrophilie. On a observé fréquemment mais sans limitation de dosage des douleurs et des crampes abdominales chez 2 patients, une élévation ALAT/ASAT chez 10 patients, une élévation du creatinine chez 2 patients, une réaction allergique (2 pts), une constipation (4 pts), une diarrhée (5 pts), une fatigue (11 pts), une hypertension (6 pts), la nausée (8 pts), le vomissement (3 pts), et la perte du poids (4 pts). Toutes les toxicités étaient réversibles.
Conclusions :
Le MTD a été atteint à 1250 mg et la dose recommandée de PTK/ZK dans combinaison avec Radiothérapie et Temodal est de 1000 mg/jour. Un essai de phase II randomisé commencera prochainement. 3 groupes, 2 groupes de radio-chimiotérapie standard avec ou sans PTK/ZK et un dernier groupe recevra PTK/ZK selement avec Temodal adjuvant 4 semaines après la fin de radiothérapie.
Notre avis : on attendra les résultats d'un inhibiteur de VEGF en radiosensibilisateur

14ème dossier Asco 2007
2027-Glivec-Imatinib et Vatalanib chez des patients avec glioblastome récurrent, phase I. S. Sathornsumetee
Auteurs : S. Sathornsumetee, J. N. Rich, J. J. Vredenburgh, A. Desjardins, J. A. Quinn, S. Gururangan, M. J. Egorin, A. J. Salvado, H. S. Friedman, D.
Résumé :
Des études récentes ont démontré une activité prometteuse anti-gliome du Mésylate d'imatinib et de l'hydroxyurée. L'angiogenèse est un des contrôles clé du glioblastome avec VEGF comme régulateur. Cette étude essaie d'étendre l'efficacité de la combinaison Glivec-Hydroxyurée en y ajoutant un inhibiteur de VEGF, le Vatalanib ou PTK787/ZK22584.
Méthodes :
Nous employons un sessin d'escalade de dose 3+3 pour déterminer le maximum de dose toléré (MTD) et la dose limitant la toxicité (DLT) de Glivec-Imatinib et de Vatalanib quand ils sont administrés avecun dosage fixe d'Hydroxyurée chez des malades avec glioblastomes récurrents avec moins de 3 récidives, un KPS d'au moins 70%. Les malades sont stratifiés entre deux groupes, le groupe 1 de ceux prenant des antiépileptiques enzyme induisant, EIAC, et ceux non EIAC. Le dosage initial du groupe 1 est de Glivec 400 mg/jour, Hydroxyurée 500 mg; Vatalanib 250 mg et pour le groupe 2, Glivec 500mg, H 500 mg; V 500 mg. Les malades recoivent V les jours 1-7 du cycle puis IM+H+V tous les jours par la suite. Le cycle est de 35 jours avec des cycles subséquents de 28 jours. La réponse est évaluée à chaque cycle.
Résultats :
35 patients glioblastome ont été inscrits. L'âge médian est de 51,5 ans (gamme 31 à 75 ans), 66% d'homme, et 51% sont sur EIAC. Un DLT (niveau 3 de thrombocytopénie) s'est produit dans le groupe 1 sur dose de niveau trois. Pour le groupe 2, deux DLTs (niveau 3 hypertension et élévation ALT) s'est produit dans un malade sur niveau de dose 2 et un DLT (niveau 3 fatigue) s'est produit dans un malade sur dose niveau 3. Les MTD pour chaque groupe n'ont pas été atteints et l'accroissement est progressif. Les résultats PK sont en suspens. 10 réponses partielles (29%) ont été observé et 9 malades restent sur étude dont 3 qui ont reçu plus de 6 cycles de thérapie.
Conclusions :
La combinaison d'imatinib, d'hydroxyurée et de Vatalanib est sûre et bien tolérée avec un taux encourageant de réponse IRM. L'essai continue pour définir le MTD.
Notre avis : on attend de voir

15ème dossier Asco 2007
2028-Avastin-Bevacizumab et ré-irradiation stéréotaxique sur les gliomes de haut grade, étude pilote. NA Mohile
Auteurs : A. Reardon
N. A. Mohile, L. E. Abrey, S. C. Lymberis, S. Karimi, B. L. Hou, P. H. Gutin
Résumé :
Le Bevacizumab est un anticorps monoclonal humanisé dirigé contre VEGFR, le récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire. Les essais précliniques suggèrent que l'innhibition de VEGFR améliore la réponse de la radiothérapie sur les gliomes. L'usage concourant de Bevacizumab et de la radiothérapie crânienne n'a jamais été étudié.
Méthodes :
Les malades avec glioblastome récurrent et astrocytomes anaplasiques (AA) dont la tumeur est inférieure à 3,5 cms ont Bevacizumab (10 mg/kg en intra-veineuse) toutes les 2 semaines. Un IRM après un cycle de 28 jours a été fait réalisé pour évaluer la réponse. Les malades ont ensuite reçu une radiothérapie stereotaxique de 30Gy en 5 fractions sur plus de 15 jours. Le traitement Bevacizumab est donné toutes les 2 semaines, pendant la radiothérapie et après jusqu'à progression de la tumeur.
Résultats :
12 malades (10 Glioblastomes, 2 AA), âge médian de 53 ans (gamme, 30-61ans), KPS médian de 90 médian (gamme, 80-100) ont reçu une médiane de 5,5 cycles de Bevacizumab. Chez un patient, l'irradiation stéréotaxique ne pourra pas être délivrée sans risque à la tumeur. Des toxicités de niveau III se produites chez 10 malades y compris hypertension, mal de tête, saisies, neutropénie, hyponatrémia et hypophosphatémie. Il n'y avait aucun niveau IV ou événements V, aucune dose qui limite les toxicités et aucune hémorragie intracranienne. 7/12 malades avaient des réponses objectives (3 CR et 4 PR). En 5, SD était la réponse bien rapportée. 10 malades restent sur étude; 2 se sont détachés pour PD. La PFS estiméeà 6 mois est de 76%.
Conclusions :
Conclusions: Bevacizumab en combinaison avec la radiothérapie est sûr et bien toléré. Les réponses IRM et la durée de contrôle de la maladie suggèrent que ce régime est actif dans un sous-ensemble de malades avec gliome récurrent. Plus d'essais sont encore nécessaire pour déterminer une efficacité et une synergie possible de bevacizumab avec la radiothérapie.
Notre avis : un essai qui ne démontre pas clairement le caratère radio-sensibilisateur d'Avastin-Bevacizumab, il faut un essai randomisé avec ou sans Avastin pour le prouver. On mélange ici des choses que l'on ne connait pas bien la radio-sensibilisation d'Avastin et l'effet de la ré-irradiation stéréotaxique, du Memorial Sloan Kettering Cancer Center de New-York on s'attendait à mieux.

16ème dossier Asco 2007
2031-Radio-chimiohérapie de Temodal suivi de Temodal et acide cis-rétinoique chez les malades avec glioblastomes nouvellement diagnostiqués, phase II randomisée J. Sul
Auteurs : J. Sul, K. S. Panageas, A. B. Lassman, A. Hormigo, C. Nolan, je. T. Gavrilovic, S. A. Grimm, L. M. DeAngelis, L. E. Abrey,
Résumé :
Dosage adjuvant journalier et 1 semaine sur 2, en complément à la radiochimiothérapie conventionnelle de Temodal pour pour vaincre en partie la résistance au Temodal en épuisant O-6 methylguanine-ADN methyltransferase (MGMT). En outre, Temodal journalier peut inhiber la récupération endothéliale vasculaire et agir comme une thérapie anti-angiogénique. L'objectif est de déterminer la survie totale (OS) et la survie progression libre (PFS) chez les malades avec glioblastome nouvellement diagnostiqué traité avec la radio-chimiothérapie de Temodal concourant suivi par Temodal adjuvant journalier ou 7jous/14 et acide cis-retinoique d'entretien.
Méthodes :
Les malades avec glioblastome histologiquement confirmé ont subi la radio-chimiothérapie standard avec Temodal. Après cette thérapie, les malades ont été randomisés pour recevoir Temodal à 150mg/m2, jours 1-7 et 15-21 d'un cycle de 28 jours ou Temodal journalier à 50mg/m2 dans un cycle de 28 jours, pour 6 cycles. L'acide cis-retinoique d'entretien a été prescrit pendant les 6 cycles de Temodal adjuvant. L'OS et le PFS ont été calculés à partir de la date du diagnostic. L'analyse à partir du tissu du statut de MGMT a été faite. Si l'un et l'autre groupe a une probabilité de survie de 70% à 1 an, un essai de phase III sera effectué.
Résultats :
51 malades ont été randomisés: 24 sur le bras Témodal journalier et 27 sur 7/14 jours. L'âge médian est de 57 ans, KPS médian de 90 médian. 26 malades ont en progression, avec une médiane de suivi de 5 mois. Des niveaux 3/4 de toxicité hématologique se sont produits chez 7 malades (14%), 3 dans le journalier et 4 dans le bras 7/14 jours.
Conclusions :
Notre population patiente est comparable à d'autres populations de glioblastomes. Temodal journalier et Temodal 7/14 jours paraissent être bien tolérés avec des toxicités équivalentes. Les premiers résultats de l'analyse suggère que les malades sur le dosage 7/14 jours ont un meilleur OS et PFS que Temodal journalier.
Patients (51),Temodal journalier (24), 7/14j (27)
OS médian, journalier, 11,2 mois et 7/14 non atteint
PFS médian, 5,5mois pour l'ensemble, 3,8mois pour journalier et 6,8 mois pour 7/14J

Notre avis : Le Temodal journalier est un excellent radiosensibilisateur, le Temodal journalier basse dose n'a jamais contré la résistance de MGMT et ce cycle devrait être banni désormais. Vous auriez pu nous expliquer le rôle de l'acide cis-rétinoique.

17ème dossier Asco 2007
2032-Temodal 7/14 jours dans les gliomes malins, phase II, W. Mèche
Auteurs : Mèche W., Mèche A., J. Schuth, M. Platten, G. Reifenberger, M. Weller,
Résumé :
Évaluation de la toxicité et de l'efficacité du Temodal 7/14 jours sur gliomes récurrents.
Méthodes :
90 adultes, Karnofsky médian de 90; âge médian de 51 années) avec gliomas récurrent (9 malades avec gliomes de bas grade, 11 avec gliomes anaplasiques, 64 avec Glioblastome et 6 avec les autres tumeurs du cerveau dans un centre (Tubingen en Allemagne) ont reçu la chimiothérapie avec Temodal à 150 mg/m2/jours (jours 1-7 et 15-21 toutes les 4 semaines) avec des ajustements de la dose individuelle delon la toxicité hématologique.
Résultats :
906 semaines de traitement ont été délivrées. des niveaux 4 d'hématotoxicité ont été observés dans 24 semaines du traitement (2.6%). Un niveau 4 de lymphopénie développé finalement chez 11 malades (12%). Il n'y avait pas de lymphopénie cumulative ou d'infections. La survie progression-libre (PFS) 6 mois pour les malades avec Glioblastome était de 43.8%. Le PFS médian était de 24 semaines (17 à 26 semaines), le temps de survie médian (MST) au diagnostic de progression était de 38 semaines (30 à 46 semaines), le taux de la survie à 1 an après progression était de 23%. Le statut de O6-methylguanine methyltransferase ADN (MGMT) n'a pas été associé avec un meilleur PFS.
Conclusions :
Ces données impliquent que le régime de Temodal 7/14 jours est faisable, sûr et efficace et clairement enquête de la justification dans les études randomisées. Par contraste, le Temodal basse dose prolongé à 75 le mg/m2 a été montré pour être toxique, avec des lymphopénie cumulatives et des infections. Comparé avec temozolomide base dose journalier, ce régime 7/14 jours est moins toxique loin. De plus ce dosage peut circonvenir l'inconvénient d'un MGMT non méthilé et donc non silencieux de résistance au Temodal.
Notre avis : Cette étude confirme leur étude précédente de 2004 (6ème dossier), l'étue D'amico de l'an passé (19ème dossier).
GFME préconise le rechallende du Temodal de 5/28 en 7/14 pour ceux qui sont en échec du Temodal 5/28 jours en raison du statut de MGMT.

18ème dossier Asco 2007
2034- Rechallenge de Temodal lors des récidives de gliomes malins de haut grade. T Jauch
Auteurs : T. Jauch, P. Hau, U. Bogdahn
Le Temodal est la thérapie standard pour les malades avec gliomes de haut grade HGG. Les données récentes suggèrent une efficacité potentiellement rehaussée par des programmes alternatifs d'administration de Temodal basée sur l'optimisation de l'épuisement de MGMT. Cependant, aucune donnée n'a été publiées sur l'efficacité d'autres régimes de Temodal après un échec en première ligne. Nous avons repris des résultats de rechallenges avec Temodal chez des patients avec gliomes de haut grade. Une révision rétrospective de patients avec gliomes de haut grade HGG récurrent qui ont été rechallengés avec Temodal entre janvier 2000 et Octobre 2006 a été menée. Les critères pour le rechallenge étaient les suivants : si la récidive a lieu avant 8 semaines après l'interruption de Temodal, les patients étaient traités avec le même ou un régime alternatif de Témodal, et s' ils avaient progressé sous Temodal, ils étaient placés sur un autre cycle.
Résultats:
81 patients identifiés, 54 pts sont évaluables, 23 glioblastomes, 22 gliomes anaplasiques (AG). l'âge Médian est de 44 ans avec KPS médian de 80. Le taux de la réponse (RR) à Temodal est de 65% dans le glioblastome et 95% dans le gliome anaplasique AG selon les critères Macdonald. Au rechallenge, les patients ont reçu un de quatre régimes suivants : 150-200 mg/m2/jour, 5/28 jours (n=35), 150 mg/m2/jour 7/14 jours (n=7), 75 mg/m2/jour pour 21/28 jours (n=4), ou 50 mg/m2/jour continus (n=7). Tous les pts avaient progressé pendant Temodal ou après interruption initiale de Temodal. L'interruption pendant le rechallenge de Temodal était dû à la progression de la maladie chez 36 patients et à la demande du malade chez 6 patients. Aucun patient n'a cessé le traitement en raison de la toxicité. Les taux de la réponse étaient de 66% et 70% respectivement chez le glioblastome et chez l'AG. 8/12 non-respondeurs au Temodal ont ensuite répondu pour avec un autre régime de Temodal. Les temps médians à progression (TTP) était de 20 semaines et 22 semaines, respectivement. La survie progression-libre à 6 mois était de 41% dans le GBM et de 43% dans AG.
Conclusions :
Temodal a été bien toléré sans toxicités majeures et avait une bonne réponse chez des patients en échec de Temodal antérieur. Des réponses solides ont été observées chez des malades qui n'avaient pas répondu initialement au Temodal en 1ère ligne. Ces données suggèrent que le rechallenge avec Temodal chez les répondeurs antérieurs et les justifications des non-répondeurs fasse l'objet d'une étude supplémentaire.
Notre avis : on le sait le Temodal 7/14 jours est un cycle qui est indifférent à la résistance de MGMT que l'on peut observer en 5/28. Les patients en échec de Temodal 5/28 doivent passer sur ce cycle 7/14jours à 150mg/m2/jour. C'est aussi 2 fois plus cher. Pour 1,8m2, la moyenne, cela fait 270 mg/jour, soit 3780mg pour 14 jours/28 contre 1800 pour le cycle 5/28 à 200mg.

19ème dossier Asco 2007
2035-2 programmes différents de radio-chimiothérapies de Temodal sur gliomes de haut grade G.R. D'Agostin
Auteurs : G. R. D'Agostino, M. Balducci, C. Anile, S. Manfrida, G. Di Lella, A. Fiorentino, G. Mantini, G. Apicella, A. Pompucci, N. Cellin
Résumé :
Nous avons comparé deux programmes différents de Temodal en thérapie concomitante avec la radiothérapie pour la toxicité et les résultats
Méthodes :
70 malades, âge médian de 61 ans (27-80 ans) avec gliomes de haut grade traité avec radio-chimiothérapie concomitante de Temodal. La radiothérapie était une radiothérapie Conformationnelle de (5,940 cGy, 180 cGy/jour; CTV2 dans le lit de la tumeur + tumeur résiduelle si présente + oedeme), (3,960 cGy,; CTV1 dans le lit de la tumeur + tumeur résiduelle si présente + marges, 1,980 cGy) a été associé avec un les programmes Temodal suivants : Groupe TMZ1: (75 mg/m2 × 5 jours, en première et dernière semaine de radiothérapie); groupe TMZ2 (75 mg/m2, 7 jours/semaine, du premier au dernier jour de la radiothérapie) ; les Toxicités ont été notées d'après critères RTOG. L'analyse de la survie est basée sur le modèle Kaplan-Meier.
Résultats :
D'octobre 2000 à mars, 2006, 54 malades avec gliomes de haut grade ont été évalués. 41 malades (29 GBL, 70,7%; 12 AA, 2,.3%) ont été traités entre octobre 2003 et mars 2006 avec TMZ2, et comparé à une série historique de 29 malades (25 GBL, 86,2%; 4 AA, 13.%) traité dans notre centre avant 2003 avec TMZ1. Tous les malades ont reçu la chimiothérapie adjuvante avec TMZ pour 6 cycles ou jusqu'à progression de la maladie. La toxicité hématologique était douce dans les deux groupes, alors que toxicité neurologique (épilepsies) était plus importante dans le groupe TMZ2. Des niveau supérieur à 2 de toxicité ont été enregistrés chez 11/41 pts (26,8%) comparé à 1/29 du groupe TMZ1 (3.5%). La survie totale n'a pas différé considérablement parmi les 2 groupes avec une survie médiane de 21 mois (gamme 3 - 68 mois), les temps de survie médian était de 21 mois et 19 mois, pour les groupes TMZ1 et TMZ2, respectivement, avec une survie à 1 an de 73,1% dans le groupe TMZ1 et de 75,3% dans le groupe TMZ2, respectivement.
Conclusions :
Dans notre expérience, l'administration concomitante de Temodal à la dose journalière de 75 mg/m2 donnée de façon continue ou seulement dans le premier et la dernière semaine de radiothérapie a obtenu des résultats comparables quant à résultat, avec une toxicité neurologique moins lourde que quand il est donné 7 jours par semaine, du premier au dernier jour de radiothérapie. Ces données suggèrent que, dans les cas sélectionnés, le programme TMZ1 peut être considéré comme un standard, la stratégie alternative n'influence pas le résultat comparé au TMZ2 standard.
Notre avis : Voila une découverte stupéfiante, de meilleurs résultats en survie globale 21 mois pour le régime le plus léger en Temodal 75mg pendant 2 semaines sur les 6 contre 19 pour le régime Temodal continu 6 semaines sur 6. On pourrait faire des économies de Temodal importante.

20ème dossierAsco 2007
2036-Gliadel et O6-BG sur les malades avec glioblastome récurrent, phase II. J.A. Quinn
Auteurs : J. A. Quinn, J. J. Vredenburgh, J. N. Rich, D. A. Reardon, A. Desjardins, S. Gururangan, A. H. Friedman, J. H. Carter, S. Threatt, H. S. Friedman
Résumé :
Le mécanisme majeur de résistance aux nitrosourées alkylante est la réparation de l'ADN par la protéine O6-Alkylguanine alkyltransferase ADN (AGT) qui retire la chloroéthylation ou méthylation placée sur O6 de la guanine. O6-BG est un médicament qui inhibe AGT. Un essai de phase III randomisé Gliadel contre placébo avait démontré l'efficacité des implants Gliadel (G) pour prolonger considérablement la survie à 6 mois (55,5% pour G contre 35,6% pour placebo) et la survie médiane (28 semaines pour G contre 20 semaines pour placebo) chez les malades avec glioblastome récurrent. En dépit du succès de Gliadel dans la prolongation de la survie nous devons être capables d'améliorer ce résultat en épuisant AGT.
Méthodes :
Donc, nous avons conçu un essai de phase 2 où nous définissons l'activité et la toxicité de Gliadel dans une combinaison avec une infusion de 5 jours d'O6-BG chez les malades avec Glioblastome récurrent. Dans une étude antérieure la dose O6-BG trouvée pour être efficace dans l'épuisement d'AGT à 48 heures était une intra-veineuse de 120 mg/m2 de plus d'1 heure suivi par une infusion continue de 30 mg/m2/jour pour 48 heures. Pour garantir l'inactivité AGT pour au moins 5 jours après placement de Gliadel, l'intra-veineuse a été répétée les jours 3 et 5 tout en continuant l'infusion.
Résultats :
47 malades ont été inscrits. La survie à 6 mois est de 80% et la survie médiane de 47 semaines. Les événements adverses étaient les suivants, 3 épisodes de niveau 3 avec fuite de CSF (6%), 7 épisodes de niveau 3 d'infection dués à la craniotomie (15%), 6 épisodes d'hyponatrémie (13%), 3 épisodes d'hydrocéphalée (6%), 1 épisode d'hygromie (2%), 1 épisode de méningite infectieuse (2%), 1 épisode d'arachnoiditis (2%), 1 épisode de niveau 3 de fièvre (2%).
Conclusions :
Ces données démontrent une augmentation de l'efficacité de Gliadel quand il est combiné avec O6-BG. 3 malades supplémentaires seront enrôlés pour un accroissement total à 50 malades.
Notre avis : On double presque la survie médiane observée précédemment sans O6-BG.

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