11ème dossier Asco 2008
2015-Epothilone sagopilone analogique (ZK219477; ZK EPO) sur le glioblastome en récidive ou progression, essai EORTC étude 26061. R. Stupp
Citation: J Clin Oncol 26: 2008 (mai 20 suppl; abstr 2015)
Author(s): R. Stupp, A. Tosoni, W. Taal, P. Hau, M. Campone, J. Gijtenbeek, M. P. Frenay, T. Gorlia, D. Lacombe, A. A. Brandes, de la part de l'EORTC Cerveau Tumeur Groupe,,,
Résumé :
Sagopilone (ZK-EPO) est un analogue synthétique de l'Epothilone B qui inhibe la dépolarisation du microtubule et induit l'arrestation du cycle cellulaire. La bonne pénétration dans le cerveau normal est espérée. Sur des modèles de tumeur implantés, il a démontré une activité antitumorale. Cet essai clinique vise à évaluer l'efficacité de Sagopilone sur le glioblastome périodique, le taux du succès comme un composite de réponse ou survie progression-libre à 6 mois [PFS-6] est l'endpoint fondamental.
Méthodes :
Les patients en 1ère récidive ou progression après plus de 3 mois de la fin de radio chimiothérapie de Temodal étaient éligibles, bon statut Karnofsky, index Ecog inférieur ou égal à 2, fonctions hématologique et rénale bonnes. Sagopilone à la dose de 16mg/m² a été administré en 3 injections toutes les 3 semaines. La réponse a été mesurée tous les deux cycles soit toutes les 6 semaines.
Résultats :
Entre 12/2006 et 08/2007, 38 patients dans 7 centres ont été inscrits, âge médian de 57 ans (gamme 20-76 ans). Index ECOG de 0 chez 14 patients, de 1 chez 17 patients et de 2 chez 6 patients. Un total de 100 cycles a été administré (médian 2, gamme 1-6). La raison principale pour l'interruption du traitement était la progression de la maladie chez 82% des patients. Les toxicités aparentées de niveau 3 étaient, la leucopénie (2 patients), la neutropénie (3 patients), la fatigue (2 patients), la névropathie (1 patient). Des niveaux 1 et 2 de toxicité neuro-sensorielle a aussi été rapportée dans 35% et 5% des patients, respectivement. Aucune réponse objective n'a été documentée. 13 patients avaient la maladie stable comme meilleure réponse. 2 patients ont accompli PFS-6. Le taux de succès courant est de 5,7%, la PFS-6 de 9,4%.
Conclusions :
L'activité envisagée n'est pas être atteinte. L'hématotoxicité et les modifications neurosensorielles sont les toxicités principales. Nos résultats ne supportent pas une exploration supplémentaire de Sagopilone à cette dose dans le traitement des gliomes malins. Cet essai a été supporté en partie par une subvention de Bayer-Schering Pharma, Berlin, Allemagne.
Notre avis : heureusement que cela n'a rien couté

12ème dossier Asco 2008
2016-Erlotinib (Tarceva) et radio chimiothérapie de Temodal sur le glioblastome. P. D. Marron
2016
Citation: J Clin Oncol 26: 2008 (mai 20 suppl; abstr 2016)
Author(s): P. D. Marron, S. Krishnan, J. Sarkaria, W. Wu, P. Mischel, W. H. Yong, R. Arusell, R. B. Jenkins, J. C. Buckner, C. Giannini,,
Résumé :
L'amplification EGFR dans les glioblastomes est un événement commun et est associée avec une résistance aux traitement. Erlotinib (Tarceva) est un inhibiteur sélectif d'EGFR, qui a été combiné avec la radio chimiothérapie de Temodal dans un essai de phase II pour les glioblastomes.
Méthodes :
Les malades adultes qui ne prenaient pas d'antiépileptique enzyme-induisant après résection ou biopsie de glioblastome ont reçu Erlotinib à 150 mg journalier pendant la durée de la radio chimiothérapie de Temodal jusqu'à progression. La radio chimiothérapie de Temodal a été délivrée à 75 mg /m2 pendant les 6 semaines de radiothérapie de 60 Gy, suivie par 6 cycles de Temodal adjuvant à 200 mg/m2, 5/28 jours. Le point final était la survie .
Résultats :
97 malades éligibles ont été inscrits avec 8 malades de plus de 70 ans. Le point final a été rencontré avec succès avec 61% des malades vivants après 1 an et une survie médiane de 15 mois. Cependant, il n'y avait aucun avantage quand on compare l'échantillon aux résultats du protocole Stupp de 2005, résection complète (RPA) 19 contre 21 mois, résection partielle 15 contre 16 mois, biopsie 8 contre 10 mois respectivement (Mirimanoff JCO 2006). Présence de diarrhée et/ou rougeur. EGFRvIII, p53, PTEN, amplification EGFR n'étaient pas prophétique de survie. Le statut MGMT était mesurable chez seulement 27% des malades et n'était pas particulièrement prophétique de survie. La survie médiane des malades plus âgés que 70 ans était de 4,5 mois . Des niveau 2 d'effets inverses, le manque de réflexion (42%) et la diarrhée (10%) était les plus fréquents.
Conclusions :
Bien que le point final ait été rencontré avec succès, il n'y avait aucun avantage comparé aux groupes de controle traditionnels avec la seule radiochimiothérapie de Temodal. Les analyses des sous-ensembles moléculaires n'ont pas révélé de groupes de patients sensibles à Erlotinib. Les malades assez âgés ont, avec cette combinaison, à peine atteint les survies identiques de la seule radio chimiothérapie de Temodal.
Notre avis : on a de la peine pour ce pauvre Tarceva qui en est au moins à son centième essai infructueux. Pourtant la piste EGF est une cible potentielle. Tarceva est à éviter chez les patients de plus de 70 ans.

13ème dossier Asco 2008
2017-Cetuximab (Erbitux-anti EGFR) pour le traitement du gliome de haut grade en récidive, essai de phase II. B. Neyns
Citation: J Clin Oncol 26: 2008 (mai 20 suppl; abstr 2017)
Author(s): B. Neyns, J. Sadones, E. Joosens, F. Bouttens, L. Verbeke, J. F. Baurain, L. D'Hondt, C. Chaskis, A. Michotte, J. De Greve,,
Résumé :
Le récepteur du facteur épidermique EGFR est souvent augmenté, muté et son gène fréquemment trouvé dans les gliomes de haut grade. Nous avons enquêté sur l'activité du blocage du récepteur EGFR par l'anticorps monoclonal Cetuximab (Erbitux) pour le traitement des malades avec gliome de haut grade en progression ou récidive après la chirurgie et la radio chimiothérapie.
Méthodes :
Les patients adultes éligibles ont été traités avec Cetuximab hebdomadaire à 400 mg/m2 en intraveineuse IV de 2 h à la 1ère injection et à 250 mg/m2 1h par intraveineuse IV par la suite. les patients ont été divisés en deux groupes selon leur statut d'amplification du gène EGFR de leur gliome de haut grade, amplification déterminée par fluorescence dans l'hybridation in situ sur spécimen de la tumeur.
Résultats :
Entre mai 2005 et décembre 2007, 55 patients avec index ECOG de 0-2 ont suivi le traitement Cetuximab (28 patients avec augmentation EGFR et 27 patients sans augmentation EGFR. 17 femmes/38 hommes, âge médian de 53 ans [gamme 32-73 ans]). Cetuximab a été bien toléré généralement. Sur un total de 689 semaines de traitement, les événements contraires traitement-apparentés les plus fréquents étaient une toxicité de niveau 2, n=12 patients et de niveau 3, n=4, de thrombocytopénie (niveau 2, n=1 ; niveau 3, n=2), de confusion (niveau 3, n=4), de lymphopénie (niveau 4, n=1), d'allergie à l'injection (niveau 2, n=1), de signes hémorragiques (niveau 2, n=1), de diarrhée (niveau 2, n=1), et de fatigue (niveau 2, n=3). Une réduction de dose de Cetuximab à 200 mg/m² hebdomadaire a été nécessaire chez 2 patients. Après une suite médiane de 15 mois, 11/55 patients sont toujours vivants (5 reçoivent encore Cetuximab) et 44 patients sont morts. Le taux de contrôle de la maladie était de 35% avec 3 patients (5,6%) avec réponse complète, 16 patients (29,6%) avec la maladie stable. 35 patients (64,8%) avait la progression de la maladie. Le PFS médian était de 1,9 mois, l'OS médian de 5,0 mois. Les PFS à 6 mois et l'OS à 6 mois étaient de 10% et 40%, respectivement. Alors que la PFS était moins de 5 mois dans la majorité (n=49) des patients, un sous-groupe de 5 patients (9,2%) ayez un PFS sur Cetuximab de plus de 9 mois (gamme 9,5 mois-supérieur à 16.5 mois). Aucune corrélation considérable n'a été trouvée entre la réponse, la survie et l'expression d'EGFR.
Conclusions :
Cetuximab en monothérapie est un médicament sûr et bien toléré dans cette population de malades prétraités avec des gliomes de haut grade en récidive ou progression. Le contrôle de la maladie a été observé dans un petit sous-groupe de malades.
Notre avis : la voie anti EGFR n'a jamais bien marché sur les glioblastomes. Curieuse cette absence de corrélation avec l'amplification d'EGFR

14ème dossier Asco 2008
2018-AP 12009 (antisens TGF-béta 2) sur le glioblastome en récidive ou réfractaires, essai de phase Ib. P. Hau
Citation: J Clin Oncol 26: 2008 (mai 20 suppl; abstr 2018)
Author(s): U. Bogdahn, P. Hau, V. Olyushin, A. K. Mahapatra, V. Parfenov, N. K. Venkataramana, H. Wassmann, S. Ludwig, H. Heinrichs, K. H. Schlingensiepen,,
Résumé :
Les gliomes de haut grade surexpriment fréquemment TGF Beta 2 (Transforming growth factor-beta 2 (TGF-β2). AP 12009 est un médicament antisens de TGF-Beta, un oligodéoxynucléotide du phosphorothioate, conçu pour diminuer l'augmentation de TGF Bêta 2 au niveau translationnel. TGF-Beta 2 a un rôle essentiel en réglant des mécanismes clés de progression de la tumeur, comme l'immunosuppression, l'invasion, la migration, la prolifération et l'angiogenèse dans une variété de tumeurs. Il a été testé avec succès en essai de phase I/II chez des malades avec gliomes de haut grade en récidive ou réfractaires.
Méthodes :
L'essai de phase IIb était un essai international de dose-découverte. L'objectif principal de l'étude était de comparer deux doses d'AP 12009 (10 µM=AP-10 ou 80 µM=AP-80) conjointes avec la radio chimiothérapie standard (Temodal ou PCV si échec de Temodal), de déterminer le taux de réponse, la survie, et la sécurité. Les malades devait avoir un gliome de haut grade confirmé par analyse histopathologique en récidive ou progression, de grade III ou IV. 145 patients ont été randomisés dans 3 groupes de traitement. AP 12009 a été administré par livraison intratumorale jusqu'à 11 cycles d'un cycle de 7 jours oui et 7 jours non.
Résultats :
Ici nous donnons les résultats pour les malades avec glioblastome en récidive ou réfractaire, de grade IV. Les astrocytomes anaplasiques de grade III auront un résumé séparé. La découverte de la dose a été accomplie comme la plus efficace et la plus sure avec AP-10 qui a eu tendance à être meilleur qu'AP-80. AP 12009 a été bien été toléré. Les ratios du hasard comparables pour survie ont été vus pour les 3 groupes de traitement. Dans les 2 groupes AP 12009, plus de survivants ont été observés après 1,5 et 2 années que dans le groupe témoin. Après 12 mois, le meilleur taux de la réponse total (CR+PR) était aussi bien bien meilleur que dans le groupe contrôle. Le taux du contrôle de la tumeur (CR+PR+SD) a été observé dans le groupe AP-10. Les réponses de la tumeur avec le traitement d'AP 12009 est de de loin dépassé.
Conclusions :
Bien que l'âge soit un facteur pronostique plus haut dans le groupe AP-10, cette étude a montré une tendance vers une meilleure efficacité et une meilleure sécurité de la dose inférieure d'AP 12009. En outre, c'est le premier médicament spécifique pour le gliome malin pour montrer une efficacité comparable à la chimiothérapie de Temodal. Un essai de phase III va étudier AP 12009 en combinaison avec la thérapien antitumorale standard de radio chimiothérapie sur le glioblastome en première ligne thérapie sera organisé en 2008.

Les 3 groupes	AP-10, N=28	AP-80, N=34	Contrôle (Temodal, N=28 / PCV, N=5)
Age médian	56.5	45.0	52.0
Evènements contraires (N)	0	3	1
Taux de réponse (CR + PR at 12 months, %)	7	0	3
Taux de contrôle (CR + PR + SD at 12 months, %)	11	6	9
CR=complete response, PR=partial response, SD=stable disease

Notre avis : chaque année on a droit à AP12009 de la société allemande présentée par la grande équipe allemande de Bogdahn. Mais l'essai de phase III est à faire contre le traitement standard et non conjointement. En tout cas c'est aussi bien en adjuvant que Temodal.

15ème dossier Asco 2008
2019-Temodal 7/14 jours en traitement initial des oligodendrogliomes de bas grade progressifs, essai de phase II AINO. R. Soffietti
Citation: J Clin Oncol 26: 2008 (mai 20 suppl; abstr 2019)
Author(s): R. Soffietti, R. Rudà, E. Trevisan, E. Laguzzi, D. Guarneri, C. Bomprezzi, M. Caroli, B. Leoncini,,
Résumé :
Le régime de Temodal basse dose prolongée offre des avantages potentiels sur le régime de Temodal standard 5/28 jours, y compris une plus grande exposition cumulative du médicament et l'épuisement de la résistance MGMT. Peu de données sont disponibles sur l'efficacité et la tolérance de ce régime basse dose prolongée de Temodal chez les malades avec gliomes de bas grade.
Méthodes :
Dans cet essai de phase II on étudie les malades avec oligodendrogliomes de bas grade progressifs après chirurgie. Le Temodal est administré oralement à 150 mg/m2/jour, jours 1-7 et 15-21 toutes les 4 semaines, jusqu'à 18 cycles ou progression de la tumeur ou toxicité inacceptable. Les malades subissent un examen clinique et radiologique par IRM toutes les 4 et 8 semaines respectivement, et sont examinés par PET SCAN avec Méthionine tous les 6 mois. Le point final est la réponse (basé sur les séquences FLAIR de l'IRM), et les points secondaires sont la survie progression libre (PFS) à 6 mois et à 12 mois, le PFS médian, la qualité de vie et la toxicité. L'analyse de la délétion 1p/19q est examinée par FISH ainsi que MGMT, par PCR.
Résultats :
Sur les 31 premiers patients inscrits depuis 2005, 25/31 sont évaluables pour la réponse, âge médian de 41 ans, KPS médian de 90, 36% avec IRM et produit de contraste. Les pathologies étaient de 15/25 d'oligodendrogliomes et de 10/25 d'oligoastrocytomes. Le taux de réponse était de 52% (13/25) avec réponse partielle de20% et retour en arrière MR de 32%. Le taux du contrôle de la maladie (PR+MR+SD) était de 92%. le temps moyen à la réponse radiographique maximale était de 6 mois. 2 malades avaient une réponse très tôt (dans les premiers 2 mois), alors que 1 malade avait une réponse différée jusqu'à 6 mois après l'interruption du traitement. 11/17 (65%) malades ont été améliorés, en particulier ceux avec les crises d'épilepsie. 20/25 malades sont libres de progression avec une suite médiane de 14 mois (gamme 4-39 mois). La délétion combinée 1p/19q ou 1p seule n'a pas été associée avec une réponse sur les images FLAIR des IRM, mais seulement dans les IRM avec produit de contraste. Des niveaux 3 de lymphopénie ont été observés chez 45% des malades, et 15% ont interrompu le traitement ou ont été rechallengés sur Temodal standard 5/28 jours.
Conclusions :
Temodal 1 semaine oui et 1 semaine non, comme traitement initial pour les tumeurs oligodendrogliales de bas grade progressives, paraît plus efficace que le traitement standard 5/28 jours de Temodal et est relativement sûr.
Les résultats mis à jour, la corrélation entre MGMT, la délétion 1p/19q perte et la réponse seront présentés ultérieurement.
Notre avis : les italiens sont de fervents partisans des régimes basse dose de Temodal. Le Temodal basse dose est source de lymphopénie et d'infections.

16ème dossier Asco 2008
2020-Aflibercept (antiangiogénique VEGF Trap) sur le glioblastome Temodal-résistant en récidive, essai de phase II NABTC 0601. J. F. De Groot
2020
Citation: J Clin Oncol 26: 2008 (mai 20 suppl; abstr 2020)
Author(s): J. F. De Groot, P. Y. Wen, K. Lamborn, S. Chang, T. F. Cloughesy, A. P. Chen, L. M. DeAngelis, M. P. Mehta, M. R. Gilbert, W. K. Yung, M. D. Prados,,,
Résumé:
La thérapie inhibitrice contre le récepteur du facteur de croissance vasculaire (VEGF) est une thérapie prometteuse pour les malades avec glioblastome en récidive ou progression. Aflibercept (VEGF Trap) est une protéine de fusion recombinée qui vise VEGFR et le facteur de croissance placentaire (PlGF) en expulsant les ligands des récepteurs de la famille VEGF exprimés à la surface de la tumeur.
Méthodes :
Nous rapportons les résultats d'un essai de phase II de monothérapie d'Aflibercept chez les malades avec glioblastome en progression ou récidive résistants au Temodal ou sur gliome anaplasique à la première rechute. Les malades ont reçu des injections d'Aflibercept à la dose de 4 mg/kg en intraveineuse toutes les 2 semaines. Le point final était la survie progression survie à 6 mois (PFS-6) et les points secondaires, le taux de réponse radiographiques (RR), la PFS, la survie totale et la toxicité. La réponse a été répartie en utilisant les critères de Macdonald. Aujourd'hui nous fournissons une réponse préliminaire et les premières données de la toxicité mais une information complète sera prochainement disponible.
Résultats :
48 malades ont été inscrits, 32/48 avec glioblastome et 16/48 avec gliome anaplasique, âge médian de 54 ans, KPS médian de 90.
L'estimation par IRM, RR a démontré un taux de la réponse de 50% pour les gliomes anaplasiques (2 réponses complètes CR, 5 réponses partielles PR et 4 maladies stables sur les 14 malades évaluables et un taux de la réponse de 30% pour des glioblastomes (Aucune réponse complète, 8 réponses partielles PR et 14 maladies stables sur les 27 malades évaluables. Les évènements inverses traitement-apparentés étaient des niveaux 3, (18 au total), la fatigue, l'hypertension, le syndrome main pied, la lymphopénie, la thrombose et la protéinurée. Une ischémie du cerveau et un niveau 1 d'hémorragie systémique ont été rapportées. 12 malades (25%) ont interrompu le traitement en raison de la toxicité, généralement moins de 2 mois dans traitement. Conjointement avec une baisse dans la perméabilité observé sur IRM dynamique avec contraste (IRM-DCE), la thérapie avec Aflibercept a induit une action rapide et prolongée après le début du traitement. La baisse dans niveaux libres de VEGF et PlGF confirment l'ihibition des cibles VEGF.
Conclusions :
Aflibercept a été toléré modérément bien et a une évidence d'activité en monothérapie chez les malades avec glioblastome périodique et les gliomes anaplasiques.
Notre avis : résultats comparables à Avastin, produit intéressant

17ème dossier Asco 2008
2021-Campto-Avastin, mise à jour des survies des gliomes malins en récidive. S. A. Wagner
Citation: J Clin Oncol 26: 2008 (mai 20 suppl; abstr 2021)
Author(s): S. A. Wagner, A. Desjardins, D. A. Reardon, J. Marcello, J. E. Herndon, II, J. A. Quinn, J. N. Rich, S. Sathornsumetee, H. S. Friedman, J. J. Vredenburgh,,,
Résumé :
Les grades III-IV des gliomes malins ont un pronostic sombre et les thérapies de sauvetage efficaces sont limitées.
Méthodes :
De 4/2005-2/2006, un essai de phase II a été mené à l'université Duc avec Campto-Avastin chez les malades avec gliomes malins en récidive ou progression. 2 groupes ont été constitués, l'un de 33 patients avec les grades III et l'autre avec 35 patients de grade IV. Le premier groupe a reçu Avastin à 10mg/kg plus Campto-Irinotecan (la dose est fonction de l'antiépileptique EIAD ou non EIAD) toutes les 2 semaines. Le second groupe a reçu Avastin à 15mg/kg tous les 21 jours et Campto-Irinotecan les jours 1, 8, 22, et 29.
Résultats :
La réponse totale estimée pour les deux grades III et IV étaient de 59% (niveau III 61% et niveau IV 57%). La PFS à 6 mois et l'OS 6 mois pour le grade III était de 59% et 79% et pour le grade IV de 43% et 74% respectivement. En 12/2007, nous avons évalué tous les malades inscrits dans l'essai pour déterminer la survie à 2 ans. Dans les 2 groupes, 22% (15/68) des malades étaient encore vivants (11/33 grades III, 4/35 grades IV). Pour le grade IV la survie à 2 ans était de 4/35 soit 15%. Tous les grades IV ont terminé 9 cycles de thérapie. 2/4 patients ont progressé (après 8 mois et 17mois) et Avastin a été réinitié ainsi qu'Irinotecan avec la réponse radiographique. Les 2 autres sont en progression libre après la fin de traitement (après 11mois et 18mois). Étonnamment, 2/4 de ces malades avaient seulement eu la résection partielle au temps du diagnostic. Pour le grade III, la survie à 2 ans est de 11/33 soit 33%. Tous sauf 1 patient ont progressé, à des durées variables de 1 à 14 mois. 4 malades sont actuellement sur une thérapie contenant Avastin, 1 sur Carboplatine, 2 sur Etoposide et 1 sur Avastin seul en raison de nécrose radiographique. Les malades restants sont sur Temodal (2), Etoposide (1), et sur essai clinique de phase I (2). 2 malades sont suivis en dehors de toute thérapie. Le malade qui n'a pas progressé a reçu seulement 1 cycle de Campto-Avastin et est sans traitement depuis 21 mois.
Conclusions :
La combinaison Campto-Avastin fournit une option de traitement significative pour les malades avec gliomes malins en progression ou récidive.
Notre avis : on ne fait pas mieux aujourd'hui

18ème dossier Asco 2008
2022-Avastin-Etoposide sur gliome malin en récidive ou progression. J. N. Rich
2022
Citation: J Clin Oncol 26: 2008 (mai 20 suppl; abstr 2022)
Author(s): J. N. Rich, A. Desjardins, S. Sathornsumetee, J. J. Vredenburgh, J. A. Quinn, S. Gururangan, A. H. Friedman, H. S. Friedman, D. A. Reardon,,
Résumé :
Avastin est un anticorps monoclonal qui inhibe le facteur de croissance vascuraire (VEGF), qui a démontré une réponse radiographique remarquable et un avantage de survie prometteur en combinaison avec Irinotecan chez les malades avec glioblastome périodique. Dans cette étude, nous évaluons l'efficacité d'Avastin lorsqu'il est combiné avec Etoposide, un inhibiteur du la topoïsomérase, chez les malades avec gliome malin en récidive ou progression.
Méthodes :
Les malades en récidive ou progression sans plus de trois épisodes antérieurs sont éligibles, pendant que ceux avec traitement Avastin antérieur ou hémorragie intracrânienne antérieure sont exclus. Le point final est la survie progression-libre à 6 mois. Avastin est donné en intraveineuse toutes les deux semaines à 10 mg/kg. Etoposide est administré oralement tous les jours à 50 mg/m2 les jours 1-21 de chaque cycle de 28 jours.
Résultats :
53 malades ont été inscrits, 27 avec glioblastome, 16 avec astrocytome anaplasique, 8 avec oligodendrogliomae anaplasique, et 2 avec xanthoastrocytome pléomorphique malin. L'âge médian était de 48,7 ans (gamme, 25,2-71,2 ans), et les malades ont eu une médiane de 2 progressions antérieures (gamme, 1-3) et 2 agents thérapeutiques antérieurs (gamme, 1-7). Les toxicités considérables les plus communes incluent la neutropénie (niveau 3, n=8; niveau 4, n=1), la thrombose (le niveau 3, n=2, en note 4, n=2; niveau 5, n=1), l'hyponatrémie (niveau 3, n=3) et l'infection (niveau 3, n=2). Deux malades ont développé le niveau 1 d'hémorragie intracranienne. Les meilleures réponses sont la réponse complète (n=1; 2%); la réponse partielle (n=9; 17%),la maladie stable (n=34; 60%), la maladie progressive (n=3; 6%). Six malades sont trop tôt pour être répartis.
Conclusions :
La combinaison de Avastin et d'Etoposide est bien tolérée chez les malades avec gliomes malins et est associée avec une réponse radiographique encourageante.
Notre avis : c'est du tout bon, le Pr Friedman ne voit pas de différence entre les deux antitopoïsomérases, Campto ou Etoposide.

19ème dossier Asco 2008
2023-Avastin seul ou Avastin-Chimiothérapie contre des traitements sans Avastin pour glioblastome en récidive. P. Nghiemphu
Citation: J Clin Oncol 26: 2008 (mai 20 suppl; abstr 2023)
Author(s): P. Nghiemphu, C. Graham, W. Liu, T. Que, A. Lai, R. Green, R. M. Elashoff, T. F. Cloughesy,
Résumé :
Avastin est un anticorps monoclonal qui inhibe le facteur de croissance vasculaire et qui a été montré pour être efficace dans le traitement du glioblastome en progression ou en récidive avec la chimiothérapie comparé aux groupes contrôles historiques mais pas dans des essais randomisés. Méthodes :
Nous avons mené une analyse rétrospective sur tous les malades traitée dans notre hôpital pour un glioblastome en progression ou récidive pour comparer les malades qui ont reçu Avastin contre un groupe témoin de malades qui ne l'ont pas reçu. Nous avons comparé la survie progression libre (PFS) et la survie totale (OS) entre les deux groupes, et aussi comparé ces facteurs avec l'âge et le statut performance Karnofsky KPS, dans chaque groupe. Nous avons aussi analysé l'impact d'Avastin sur la qualité de vie en comparant les changements dans le statut de performance KPS.
Résultats :
44 malades ont reçu Avastin, et 79 malades ne l'ont pas reçu. Il y a une amélioration statistiquement considérable dans la PFS dans le groupe traité avec Avastin, mais seulement une tendance vers une meilleure survie. Les malades plus âgés que 50 ans et au statut de performance KPS faible inférieur à 80 avaient considérablement une meilleure PFS quand il a été traité avec Avastin, et les plus vieux malades traités avec Avastin ont eu une augmentation considérable de la survie OS. Les malades traités avec Avastin ont maintenu leur statut utilitaire plus longtemps que le groupe témoin.
Conclusions :
Avastin en combinaison avec la chimiothérapie peut être un traitement plus efficace pour les glioblastome en récidive ou progression et justifie des études randomisées pour déterminer son effet sur la survie. Avastin a aussi plus d'effet chez les personnes plus âgées qui peut refléter des différences biologiques dans le glioblastome à des tranches d'âge différentes, et cela doit être considéré considéré.

Avastin	Control	p value
Sans Avastin	44	79
Age KPS	54 82	55 82	0.86 0.8
Recurrence (%)
1st   2nd   3rd	50 32 18	100 0 0
Survie progression libre en mois
all (n)   age <50 (n)   age >50 (n)   KPS >80 (n)   KPS <80 (n)	4.25 (44) 4.01 (15) 4.60 (29) 3.83 (24) 4.60 (20)	1.82 (79) 2.01 (28) 1.87 (51) 1.84 (36) 1.87 (43)	0.01 0.85 0.0002 0.16 0.04
Survie totale en mois
all   age <50   age >50   KPS >80   KPS <80	9.01 10.83 8.31 9.22 9.01	6.11 6.88 6.11 8.05 4.74	0.08 0.74 0.02 0.61 0.08
Temps au changement de statut KPS en jours	252	120	0.006

Notre avis : Avastin est désormais incontournable surtout chez les patients de plus de 50 ans qui en tirent le meilleur profit. La cible VEGFR est prometteuse sur les glioblastomes.

20ème dossierAsco 2008
2024-Corrélation entre réponse et PFS des malades avec glioblastome récemment diagnostiqué et glioblastome en récidive (GBM) par NCCTG, essai clinique. K. A. Jaeckle
Citation: J Clin Oncol 26: 2008 (mai 20 suppl; abstr 2024)
Author(s): K. A. Jaeckle, W. Wu, M. Kosel, P. J. Flynn, J. C. Buckner,
Résumé :
De hauts niveaux de réponse ont observés récemment chez les malades avec glioblastome traités avec des inhibiteurs de VEGF.
Méthodes :
Dans cette analyse, 1359 patients nouvellement diagnostiqués et 357 en progression ou récidive avec glioblastomes qui ont participé à des essais de phase II ou III organisés par NCCTG. Nous avons mis en corrélation la meilleure réponse (BR) dans la catégorie (répondeur ou non répondeur) avec les points finaux de survie progression libre PFS, le temps à progression TTP et la survie totale OS. Un répondeur a été défini par les critères NCCTG standard comme la réponse complète CR, partielle PR ou le retour en arrière MR ou REGR et les non répondeurs ont été définis comme maladie stable SD ou progression PROG au traitement suivant. Le repère analyse à coupe points différents a été utilisé pour OS (récemment diagnostiqué: 26 wks; périodique: 9 et 13 wks) et TTP/PFS (récemment diagnostiqué: 13 wks; périodique: 6 et 9 wks).
Résultats :
Pour les glioblastomes nouvellement diagnostiqués, la meilleure réponse était la réponse complète CR (n=9/1359), PR (n=17/1359) et REGR (n=150/1359) (soit 176/1359 patients, 13%). Pour le glioblastome en récidive ou progression, réponse complète CR (n=1/357) et REGR (n=26/357) (27/357 patients, 7,6%). Pour les répondeurs, le temps médian à la réponse pour les récemment diagnostiqués et les patients périodiques et ceux en progression ou récidive étaient de 14 et 7 semaines respectivement. Pour patients récemment diagnostiqués, 988 patients étaient vivants (176 répondeurs, 812 non répondeurs) à 26 semaines. OS médian pour répondeurs et non répondeurs était de 36 et 28 semaines respectivement. À la semaine 13, 1173 patients étaient vivants sans PROG (189 répondeurs, 984 non répondeurs. Le TTP Médian des répondeurs et non répondeurs était de 47 et 34 semaines respectivement. Pour les patients en régression ou récidive, 251 étaient vivants à 9 semaines (227 non répondeurs, 24 répondeurs), avec OS médian de 18 et 31 semaines respectivement. 195 patients étaient vivants à 6 semaines sans PROG (171 non répondeurs, 24 répondeurs), et le TTP médian était de 7 et 21 semaines. les Résultats n'ont pas été changés considérablement après ajustement pour l'le âge, genre et le statut ECOG.
Conclusions :
Dans le glioblastome récemment diagnostiqué, la réponse de la tumeur a correspondu considérablement avec le TTP, mais l'effet prophétique pour l'OS était moins fort pour être significatif. Pour les patients en progression ou récidive, la réponse était un substitut acceptable pour TTP/PFS, mais pas OS.
Notre avis : pas très engageants ces résultats. Etrange cette classification maladie stable dans les non répondeurs, le taux de réponse inclut généralement les malades stables..

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