06/04/2019
GFME actualité 333
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Actualité scientifique 333 des glioblastomes



La combinaison d'un inhibiteur Ptgs2 et EGFR prévient la tumorigenèse d'une lignée d'oligodendrocyte dérivée de cellules initiatrices de gliome

Actualité n° 333 du 4 mars 2011

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Article original British Journal of Cancer 15 février 2011

La combinaison d'un inhibiteur Ptgs2 et EGFR prévient la tumorigenèse d'une lignée d'oligodendrocyte dérivée de cellules initiatrices de gliomes.


Cachez T, Takezaki T, Nakatani Y, H Nakamura, Kuratsu JI, Kondo T, Laboratoire de Biologie, RIKEN, Kobe 650-0047, Japon, Département de Neurochirurgie, Kumamoto Université Grande école de Science Médicale, Kumamoto 860-8556, Japon.

Résumé :
Les conclusions récentes ont démontré que les tumeurs malignes, y compris le glioblastome, contiennent des cellules initiatrices de cancer (CICs), aussi connues sous le nom de cellules souches de cancer), qui s'auto renouvellent et sont très malignes. Cependant, il reste controversé de savoir si de telles cellules initiatrices CICs proviennent de cellules souches spécifiques, de cellules de précurseurs ou de cellules différenciés. Nous avons cherché à examiner l'origine des cellules initiatrices CICs dans le glioblastome. Nous avons montré en premier que la surexpression de l'oncogène HRas(L61) transformait les cellules précurseurs d'oligodendrocytes déficientes en p53 (OPCs) et des cellules souche neurales (NSCs) en cellules identiques (like) aux cellules initiatrices de gliome (GIC) de la souris. Quand moins de 10 de ces cellules initiatrices de gliomes GIC ont été transplantées in vivo, elles ont formé un glioblastome transplantable avec les caractéristiques du glioblastome humain, suggérant que ces cellules initiatrices de gliomes GIC ont été enrichies en CICs. L'analyse microarray de l'ADN a montré que de multiples reprogrammations génétiques s'étaient produites sur les précurseurs d'oligocyte OPCs, qu'ils ont perdu pour une grande part leurs caractéristiques de précurseur d'OPC et acquièrent certaines caractéristiques des celles souches NSC, y compris l'expression de prominin1, hmga2, ptgs2, et de epiregulin. De plus, la combinaison d'un inhibiteur Ptgs2 et de EGFR a empêché le tumorigenèse des précurseurs d'oligocytes OPCs et des cellules initiatrices de gliomes GICs humain (hGICs) obtenus à partir d'oligodendrogliomes anaplasiques humains, mais pas celles des cellules souches NSCs transformées et des cellules initiatrices de glioblastomes humain (hGICs) obtenues des glioblastomes humains.
Ces conclusions suggèrent que le glioblastome peut survenir de précurseurs OPCs ou de cellules souches neurales NSCs et que les cibles thérapeutiques pour le glioblastome peuvent être différentes, selon la cellule initiatrice de gliome GIC d'origine.

Pubmed : 21360625

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