Haute dose de Methotrexate sur gliome de haut grade pédiatrique : résultats d'un essai clinique HIT-GBM-D Pilot

Actualité n°307 du 30 août 2010

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Jounal de Neuro oncologie, 8 août 2010


Wolff JE, Kortmann RD, que Wolff B, Pietsch T, Disparaît O, Schmid HJ, Rutkowski S, Warmuth M de Metz, Kramm C., Division de Pédiatrie, Unité 87, Université du Texas M. D. Anderson Cancer Centre, 1515 Holcombe Blvd., Houston, TX, 77030, USA, jwolff@mdanderson.org,.

Résumé
Nous avons mené un essai de phase II pour étudier le Methotrexate (5 g/m(2)), en monothérapie avant la radio chimiothérapie pour gliome de haut grade et gliome du tronc cérébral pédiatriques.
30 malades, 19 garçons, 11 filles, âge moyen de 10,8 ans, ont été inscrits. Les tumeurs ont été localisées comme suit : cortex 10 cas, tronc cérébral 7 cas et autre 13 cas. La résection de la tumeur a été totale chez 6, quasi totale chez 6 autres, partielle chez 4, biopsie chez 11 et n'a pas exécuté dans 3 cas.
Les grades de la tumeur était de IV chez 11 cas, III chez 12 et enfin II chez 3 cas.
Les malades ont reçu le Methotrexate 5 g/m(2) en infusion directe dans la tumeur pendant 24 heures, les jours 1 et 15. Par la suite les malades ont reçu une radiothérapie de 54 Gy sur 6 semaines simultanément avec une chimiothérapie de Cisplatine+Etoposide (VP16)+Vincristine+Ifosfamide.
Les malades ont ensuite reçu 8 cycles de 6 semaines de chimiothérapie d'entretien de Vincristine 1,5 mg/m(2) jours 1, 8 et 15, CCNU-Lomustine 100 mg/m(2) le jour 2 et Prednisone 40 mg/kg les jours 1-17.
Les taux de la survie sans progression pour le groupe entier de 30 malades étaient de 43% à 1 an, 20% à 2 ans et 13% à 5 ans.
Après le Methotrexate, avant la radio chimiothérapie, l'évaluation de la réponse était disponible chez 19/24 malades qui avaient commencé le traitement avec maladie mesurable était de 0 réponse complète, 1 réponse partielle, 18 maladies stables, 0 progression.
Après la radio chimiotherapie, la réponse des 24 malades avec maladie mesurable était de 1 réponse complète, 10 réponses partielles, 12 maladies stables et 1 progression.
La réponse et la survie sans progression étaient supérieures à celles du groupe témoin de 330 malades traités dans d'autres protocoles de même ordre. Dans les analyses des sous-groupes, l'usage du Dexamethasone, tôt dans le traitement, a été associé à une faible survie.
2 cycles de Methotrexate, haute dose avant la radiochimiothérapie étaient faisables, et les résultats justifient la programmation d'un essai de phase III randomisé.

Pubmed : 20694800

Note de GFME :
Le méthotrexate (abréviation : MTX ; anciennement : améthoptérine) est un agent de la classe des antimétabolites, utilisé dans le traitement de certains cancers et dans les maladies auto-immunes. Il inhibe la dihydrofolate réductase, une enzyme capitale dans le métabolisme de l'acide folique. (Source Wikipedia)