06/04/2019
GFME actualité 280

Résultats encourageants de Bavituximab de Pérégrine en essais précliniques

Actualité n° 280 du 17/11/2009

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Publié le 10 novembre 2009 par Clinical Cancer Research

Résultats précliniques encourageants de Bavituximab de Peregrine

Peregrine Pharmaceuticals, Inc annonce aujourd'hui des résultats encourageants anti-tumoraux de son produit, Bavituximab, anticoprs monoclonal, anti phosphatidylserine, lorqu'il est combiné avec la radiothérapie dans un modèle de tumeur cérébrale agressive, doublant ainsi la durée de survie des animaux de laboratoire. L'étude fournit également une preuve supplémentaire de l'activité anti tumorale de l'anticorps Bavituximab par de nouveaux mécanismes multiples. Bavituximab est actuellement en essais cliniques de phase II pour le traitement du cancer du sein avancé et le cancer du poumon au stade avancé.
"Cette nouvelle étude importante apporte des preuves scientifiques supplémentaires de l'efficacité d'un anticorps, Bavituximab qui cible la phosphatisylserine (induite par le stress) en employant plusieurs nouveaux mécanismes pour mobiliser le système immunitaire et combattre le cancer. Ces mécanismes sont renforcés par la radiothérapie concomitante, a déclaré le Dr Steven W. King, président et chef de la direction de Peregrine. «La puissante activité anti-tumorale sur les effets observés dans cette étude, qui utilisait un modèle pré-clinique extrêmement difficile de cancer du cerveau, sont très impressionnants. Ces résultats fournissent une justification solide pour mener de futurs essais cliniques avec bavituximab en combinaison avec la radiothérapie pour le traitement du glioblastome et autres cancers du cerveau. "
La nouvelle étude a été conçue pour évaluer si un traitement avec Bavituximab combiné avec la radiothérapie peut inhiber la croissance tumorale dans un modèle de glioblastome, la forme la plus mortelle de cancer du cerveau. Elle a utilisé une lignée particulièrement agressive de tumeur qui se comporte très bien, comme le glioblastome lorsqu'elles sont injectées dans le cerveau des animaux de laboratoire. Les résultats ont montré que la combinaison de Bavituximab et de la radiothérapie a plus que doublé le temps de survie médian des animaux de laboratoire et 13% des animaux ont vu leur tumeur disparaître, un résultat inattendu avec ce type de tumeur. Le traitement combiné a été sensiblement supérieure à la seule radiothérapie ou au traitement de Bavituximab seul.
L'analyse a montré que le rayonnement induit la phosphatisylserine, par exposition sur les vaisseaux sanguins des tumeurs et a renforcé la capacité de Bavituximab à mobiliser le système immunitaire des monocytes et des macrophages pour attaquer les vaisseaux sanguins des tumeurs. En outre, les auteurs ont montré que Bavituximab a renforcé la capacité du système immunitaire de produire des cellules T cytotoxiques spécifiques aux cellules de cancer du cerveau utilisée dans les études. Ces cellules immunitaires ont été en mesure d'empêcher la croissance des cellules cancéreuses qui s'étaient infiltrés dans le cerveau normal. Les animaux traités sont ensuite protégés lorsqu'on les réexpose à des tumeurs de cerveau mortelles. Le Dr Philip Thorpe, professeur de pharmacologie à l'UT Southwestern Medical Center et auteur de la nouvelle étude a commenté : «Les scientifiques ont longtemps été perplexes sur le fait que de nombreuses tumeurs semblent être en mesure d'échapper au système immunitaire, et se rendre invisibles à la reconnaissance immunitaire et à l'attaque. Les études rapportées dans ce nouveau document confirmées par les observations montrent que les cellules tumorales se cachent en basculant la phosphatidylserine PS de l'intérieur des cellules à leur surface extérieure. Cette migration de PS consiste à l'envoi d'un message au système immuniatire que tout est OK et qui permet à la tumeur de continuer à grandir et à s'étendre. Le ciblage de PS par des anticoprs tels que le Bavituximab permet aux cellules immunitaires de reconnaître les cellules cancéreuses comme étrangères, de mobiliser les défenses du système immunitaire pour attaquer la tumeur et de freiner sa croissance. Bavituximab a déjà démontré pour encourager l'activité anti-tumorale dans plusieurs essais cliniques sur des humains, et nous pensons que les nouveaux mécanismes élucidés dans ces nouvelles études indiquent qu'il peut également se révéler être un nouvel agent efficace contre le glioblastome. Bavituximab est actuellement testé en combinaison avec la chimiothérapie dans des essais de phase II sur le cancer du poumon au stade avancé et le cancer du sein avancé. Les résultats provisoires de ces essais ont été encourageants, avec des taux de réponse objective tumorale qui se comparent favorablement à la chimiothérapie seule.

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SOURCE Peregrine Pharmaceuticals, Inc