Arrêt précoce d'un essai de phase I/II de Sulfasalazine dans le traitement des gliomes malins en progression chez les adultes.

Actualité n° 278 du 10/01/2009

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Pubmed n°19840379

Auteurs : Robe PA, Martin DH, Nguyen-Khac MT, Artesi M, Deprez M, Albert A, Vanbelle S, Califice S, Bredel M, Bours V.

Résumé
La Sulfasalazine est un anticorps, inhibiteur de NF-kappa b et x (c) -cystine/glutamate qui avait démontré un potentiel antitumoral fort dans des modèles précliniques de tumeurs gliales malignes. Comme il présentait un excellent profil d'innocuité, nous avons initié un essai clinique de phase I/II de ce médicament anti-inflammatoire pour le traitement de tumeurs cérébrales malignes de grade 3 et 4 astrocytaire, les gliomes chez les adultes.

Méthodes
10 patients avec astrocytome anaplasique récurrent avancé (n = 2) ou glioblastome (n = 8) âgés de 32-62 ans ont été recrutés avant l'analyse intermédiaire prévue de l'étude. Les sujets ont été assignés au hasard à des doses quotidiennes de 1,5, 3, 4,5, ou 6 grammes de Sulfasalazine oral, et traités jusqu'à ce que qu'apparaissent des signes cliniques ou radiologiques de progression de la maladie ou la survenue d'effets indésirables graves ou insupportables. Les points principaux étaient l'évaluation des toxicités selon la CTC V.3.0, et l'observation des réponses tumorales radiologiques basé sur des critères de MacDonald.

Résultats
Aucune réponse clinique n'a a été observée. Une tumeur est restée stable pendant 2 mois de traitement de Sulfasalazine, à la plus faible dose quotidienne du médicament. La progression médiane de survie sans récidive était de 32 jours. Les effets secondaires sont communs. Tous les patients ont développé des effets indésirables de niveau 1-3 (moyenne : 7,2/patient). 4 patients ont développé une toxicité de niveau 4. 2 patients sont décédés pendant le traitement ou peu après son arrêt.

Conclusion
Bien que l'influence propre de la Sulfasalazine sur les résultats du traitement des patients était difficile à établir chez ces patients affaiblis avec une masse tumorale importante (KPS médian = 50), l'essai clinique ISRCTN45828668 a été arrêté après son analyse intermédiaire. Cette étude invite aussi à la plus grande prudence dans les prochains essais de la Sulfasalazine dans le traitement des gliomes malins.

Pubmed : 19840379