Qu'est-ce que la neurofibromatose de type 1 (NF1) appelée Maladie de Von Recklinghausen.
C’est une anomalie héréditaire (c’est-à-dire transmissible à la descendance). Elle peut être transmise par le père ou par la mère (on parle de transmission sur le mode autosomal dominant). Cette anomalie peut aussi survenir de manière sporadique, c’est-à-dire chez un enfant dont les parents ne sont pas atteints (on parle alors de mutation de novo). Le risque de transmettre cette anomalie à son enfant est de 1 sur 2. Cette maladie peut prédisposer à l’apparition de tumeurs diverses, dont les gliomes des voies optiques, gliomes de bas grade en général, mais aussi des neurofibrosarcomes et des schwannomes. 
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Quel est le traitement de la neurofibromatose de type 1 ?
Il n’y a pas de traitement car c'est une anomalie génétique. Il y a par contre des traitements lorsqu’il y a des complications comme les gliomes des voies optiques ou les neurofibrosarcomes. Pour les gliomes des voies optiques on propose une simple surveillance s’ils ne provoquent pas d’anomalie (baisse de vision….). Quand ils provoquent des signes, il faut proposer un traitement, habituellement par chimiothérapie, qui comporte actuellement 2 médicaments (ONCOVIN-CARBOPLATINE). Ce traitement dure environ 18 mois s’il est efficace.

Neurofibromatose de type II
La neurofibromatose de type II est une maladie génétique se caractérisant par le développement de tumeurs bénignes, les schwannomes vestibulaires bilatéraux. Bien que ces tumeurs nerveuses soit bénignes, le nombre et la localisation de celles-ci entraînent une morbidité et une mortalité significative puisque l'âge moyen de décès est de 36 ans chez les individus atteints. La neurofibromatose de type II est une phacomatose dont le mécanisme est un problème de différenciation du tissus ectodermique chez l'embryon. L'âge moyen d'apparition de la maladie est comprise entre 18 et 24 ans. Presque toutes les personnes atteintes dévelloperont un schwannome vestibulaire devenant bilatéral avant l'âge de 30 ans. Les autres nerfs périphériques peuvent être atteints de schwannome ou de méningiome et rarement d'astrocytome ou épendymome. Une atteinte unique d'un nerf dans l'enfance responsable d'une paralysie faciale, d'un strabisme ou d'un pied et/ou d'une main ballante est un signe clinique de plus en plus fréquent vu dans l'enfance. Le schwannome vestibulaire a pour conséquence une baisse de l'acuité auditive, qui est le premier symptôme, mais qui est retardé par rapport à l'apparition de la tumeur. La maladie est peu ressentie par le malade si l'atteinte est unilatérale, mais devient très vite gênante si elle est bilatérale. L'évolutivité est cependant variable selon les individus. Le schwannome peut atteindre également d'autres nerfs crâniens, ainsi que la moëlle épinière. Un méningiome, tumeur bénigne des méninges, est présent dans environ la moitié des cas en intracrânien et au niveau de la moëlle épinière dans un cinquième des cas. Ils sont souvent multiples. Leurs manifestations dépendent de leurs tailles et de leurs localisations. Ils sont détectés par scanner crânien ou IRM. La présence de cette tumeur est corrélée avec un mauvais pronostic.L'épendymome,tumeur bénigne se développant au sein d'une des tuniques recouvrant la moëlle épinière, se voit également lors de cette maladie.Il peut y avoir également une atteinte nerveuse, une neuropathie, sans objectivation d'une tumeur sur le nerf. (source Wikipedia)

Avastin, un espoir dans le traitement des complications de NF1 et NF2
HOUSTON, le 8 juillet 2009, une majorité de malades avec neurofibromatose de type 2 ont des réponses objectives avec le traitement de bevacizumab (Avastin), selon les données d'un petit essai clinique. Avastin est un médicament qui bloque la croissance des vaisseaux sanguins et font reculer les tumeurs bénignes. Les effets prolongés de la thérapie ne sont pas encore connus. 10 malades ont été inclus dans l'essai. 4/10 ont montré une amélioration de leur audition, et 2/10 avaient une audition stable pendant le traitement, a précisé le Dr. Scott Plotkin, MD, Doctorat, du Massachusetts Hôpital Général à Boston.
Les réponses au traitements sont restées soutenues chez quelques malades pendant un suivi de 11 à 16 mois. "Ce genre de réponse au traitement est sans précédent", précise le Dr. Plotkin qui ajoute que "Notre étude est la première à fournir l'évidence d'une activité d'un médicament qui fait reculer le schwannome vestibulaire, et le premier traitement à montrer que l'audition des malades peut être améliorée." Le schwannome vestibulaire bilatéral, ou névrome acoustique, est une des caractéristique fréquente des neurofibromatoses de type II. Bien que bénignes, ces tumeurs entraînent progressivement la perte de l'audition chez la plupart des malades. Pour malades avec schwannome vestibulaire unilatéral sporadique, la chirurgie et la radiothérapie sont efficaces pour contrôler la tumeur, mais fréquemment cela conduit à une perte d'audition dans l'oreille affectée. Les options de traitement sont, par contre, limitées pour les malades qui ont un ipsilateral du schwannome vestibulaire ipsilatéral croissant sur la seule oreille à entendre. La chirurgie et radiothérapie assurent fréquemment le contrôle de la tumeur, mais le risque de perte d'audition est augmenté. Cependant, la croissance de la tumeur peut avoir des conséquences sévères, dont la compression du tronc cérébral. VEGF et son récepteur (VEGFR-1) est exprimé dans les schwannomes, et son niveau élevé correspond avec un taux élevé de croissance de la tumeur. Bien que les schwannomas ne soient pas considérés des tumeurs vasculirées, l'association entre l'expression de VEGF et la croissance de la tumeur a fourni des arguments pour évaluer bevacizumab chez les malades avec neurofibromatose de type II. Les auteurs ont rapporté leurs conclusions sur une série de 10 malades avec neurofibromatose de type 2 avec une évidence de schwannome vestibulaire progressif. Les malades ont été considérés pour être des candidats pauvres pour une chirurgie ou une radiothérapie ou simplement avaient refusé les thérapies. L'analyse immunohistochimique a révélé l'expression de VEGF dans 100% des schwannomes. Les malades avaient taux de croissance volumétrique tumoral médian de 62% avant le début du traitement de bevacizumab. 6 hommes et 4 femmes, âge médian de 25 ans ont reçu bevacizumab en intraveineux au dosage de 5 mg/kg tous les 15 jours. Le traitement a varié de 3 à 19 mois, et 6 malades ont été suivis pour au moins une année. La thérapie anti VEGF a conduit à un rétrécissement de la tumeur chez 9/10 malades, et 6/10 avaient une réponse sur l'IRM, défini comme une réduction dans le volume de tumeur d'au moins 20%. 4/6 malades avaient des réponses persistantes pendant le suivi de 11 à 16 mois. 4/7 malades evaluables avaient une réponse positive de l'audition, définie comme une augmentation considérable dans score reconnaissance de mots, comparés à la ligne de base de début de traitement. 2 autres malades avaient la maladie stable, et 1 seul avait la perte de l'audition progressive. Pour 1 malade qui n'avait pas le rétrécissement de la tumeur ou une amélioration de l'audition, le traitement a cependant allégé les maux de tête et la nausée causés par la compression du tronc cérébral. L'amélioration a permis au malade de retourner à école. Il y a un dogme qui dit que ces tumeurs ne produisent pas d'oedème et ne sont pas angiogéniques mais ces concepts, maintenant ont besoin d'être réévalués a précisé l'un des co-auteur de l'essai, le Dr. Emmanuelle Tomaso, Doctorat, du Massachusetts Hôpital Général, Boston. Cette étude suggère aussi que VEGF a un rôle dans la physiologie du nerf, au-delà de l'angiogenèse. 21 événements adverses, ont été constatés, tous de niveau 1 ou 2. Les événements les plus communs étaient les transaminases élevées 7/10 malades, la protéinurie, 3/10 malades, et 2 épisodes d'hypertension, de difficulté de cicatrisation, d'hyperkaliémie, et hyperbilirubinémie. 2/10 malades qui avaient eu l'implantation préalable de port à cath ont exigé leur enlèvement. Aucun malade n'a connu un événement thromboembolique, ou une hémorragie, ou une perforation gastro-intestinale, ou un arrêt du coeur congestif, ou une leucoencéphalopathie postérieure réversible.
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Les IRMs du corps entier pour détecter la neurofibromatose 1 et 2
Asco 2009 75ème dossier
2074-Évaluation des IRMs du corps entier chez les patients avec syndromes de neurofibromatose.

Citation: J Clin Oncol 27:15s, 2009 (suppl; abstr 2074)

Auteurs : S. R. Plotkin, M. Singh, W. Cai, C. O'Donnell, S. Esparza, M. J. Smith, G. J. Harris, A. Muzikansky, M. A. Bredella, A. Kassarjian; Massachusetts General Hospital, Boston, MA

La neurofibromatose 1, NF1, 2, NF2, et les schwannomatoses sont des groupes de désordres génétiques apparentés dans lesquels les individus affectés partagent la prédisposition pour développer des neurofibromes multiples et des schwannomes. La prédominance des tumeurs internes n'est pas connue parce que les évaluations courantes sont basées sur des scanners ou IRM régionaux qui ne peuvent pas détecter ces tumeurs peu apparentes. Une méthode rapide et sensible pour détecter ces tumeurs internes est très souhaitée depuis qu'ils peuvent entrainer des dysfonctionnements neurologiques, comprimer des structures vitales, ou se transformer en tumeurs malignes. L'IRM du corps entier (WBMRI) est une technique de prise d'images par laquelle le corps entier peut être mis en images dans un temps relativement court pour un usage radiothérapeutique. Nous avons exécuté WBMRI chez des malades avec NF1, NF2, ou schwannomatose comme partie d'une étude de la recherche IRB-approuvée. Chaque sujet était visualisé en IRM de la tête aux chevilles, sur le dos par aimant de 1,5 Tesla, sans injection de produit de contraste. 5 prises d'images ont été réalisées pour le corps entier. Les images ont ensuite été fondues en une seule pour le corps entier. Le nombre et le type de tumeurs ont été identifiés par un radiologue comité-certifié et le volume de la tumeur a été calculé en utilisant une analyse semi automatique. 100 patients ont été ainsi imagés (NF1, 50, NF2, 25, schwannomatose,25). 61% des patients avaient 1 tumeur interne. Le nombre médian de tumeurs chez les individus affectés était de 5 (gamme, 1 à 63 tumeurs). Au total, les jambes ont dominé dans le plus grand nombre de tumeurs (33%), suivi par le pelvis (18%), le thorax (15%), l'abdomen (12%), les bras (10%), et la tête et le cou (7%). Seulement 40% des tumeurs internes ont pu être classées et représente 78% du volume des tumeurs. Le scanner WBMRI est un outil puissant pour évaluer le nombre, la dimension, et la distribution des tumeurs internes chez les malades avec neurofibromatose. Cette technique fournit une information du phénotype pour les études génétiques sur NF1, NF2, et schwannomatose. De plus, WBMRI peut être utile pour identifier des malades individuels à haut risque pour les complications (tel que dysfonctionnement neurologique ou transformation maligne) dû à un fardeau de tumeur interne lourd et pour déterminer l'efficacité de médicaments antitumoraux dans cette population patiente unique.
Notre avis : un examen simple et efficace
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(75ème dossier)

Neurofibromatose : une avancée dans le traitement des tumeurs cérébrales, l'immunothérapie
par le Dr Philippe Montereau
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Dans la neurofibromatose de type 1, les tumeurs cérébrales peuvent bénéficier de l’immunothérapie.  L'immunothérapie s'est avérée efficace dans le traitement d'un certain nombre de cancers, mais les tumeurs cérébrales sont restées jusqu’ici obstinément résistantes. Aujourd'hui cependant, une nouvelle étude prouve qu'une tumeur cérébrale à croissance lente chez les patients atteints de neurofibromatose de type 1 (NF1) pourrait être vulnérable à l'immunothérapie. La NF1 est une maladie héréditaire qui peut entraîner le développement de tumeurs dans l'ensemble du système nerveux, y compris un type de tumeur cérébrale appelée gliome. Les enfants engendrent généralement un type de gliome à croissance lente, alors que les adultes ont souvent un type plus agressif.
L'immunothérapie est inefficace pour la plupart des tumeurs cérébrales car celles-ci sont infiltrées par un grand nombre de cellules appelées macrophages qui contrecarrent l'attaque du système immunitaire. Une nouvelle étude a révélé que des nombreux gliomes à croissance lente de NF1 contiennent peu de macrophages et produisent des protéines, appelées néo-antigènes, pouvant déclencher une attaque du système immunitaire. Ils ont constaté qu'environ 50% des gliomes à croissance lente de NF1 contenaient un grand nombre de cellules T capables de détruire les cellules cancéreuses. Ces tumeurs "hautement immunisées" sont de bonnes candidates pour le traitement par immunothérapie, qui pourrait libérer les cellules T, et des essais cliniques sont en cours de planification. Cette étude a également permis de découvrir qu'un sous-groupe de tumeurs cérébrales chez des patients sans NF1 partageait le même profil moléculaire que les gliomes à croissance lente de NF1. Les futures études devront déterminer si ces tumeurs cérébrales dites «semblables au gliome NF1» présentent également les mêmes caractéristiques immunitaires et sont potentiellement vulnérables à l'immunothérapie.

Les gliomes NF1 agressifs pourraient être affaiblis par des médicaments endommageant l'ADN

Bien que les tumeurs NF1 agressives soient remplies de macrophages et résistent probablement à l’immunothérapie, les chercheurs ont également découvert que beaucoup souffraient d’un défaut génétique qui les rendait peut-être plus sensibles aux traitements endommageant l’ADN. Les cellules de ces tumeurs agressives peuvent se reproduire, mais les nouvelles cellules contiennent de nombreuses erreurs d’ADN. En traitant ces tumeurs agressives avec des agents endommageant l'ADN, cela peut induire encore plus d'erreurs d'ADN qui empêcheront éventuellement les cellules de se répliquer et bloqueront la croissance de la tumeur.
La radiothérapie et certains médicaments anticancéreux actuels endommagent l'ADN, mais des médicaments en cours de développement pourraient être plus efficaces dans les cellules cancéreuses présentant ce défaut génétique spécifique.