Essai clinique de phase I/II, aux seuls patients HLA-A2+ d'un vaccin de Poly ICLC (Hiltonol, Polyinosinic-Polycytidylic avec Polylysine and Carboxymethylcellulose, d'Oncovir pour jeunes malades pédiatriques avec gliome du tronc cérébral ou gliome de haut grade récemment diagnostiqué et partiellement réséqué ou astrocytomes et oligo-astrocytomes de bas grade non récurrent (pas oligodendrogliome).

Actualité n° 265 du 30/03/2009

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Vaccin, en traitement de jeunes malades avec gliomes du tronc ou de haut grade nouvellement diagnostiqués et partiellement réséqués ou gliomes de bas grade récurrent.


Dans cet essai de phase I/II, il s'agit de déterminer le taux de réponse et l'amplitude de la réponse immunitaire chez les malades avec gliome malin du tronc cérébral ou gliome de haut grade, récemment diagnostiqués et incomplètement réséqués ainsi que les gliomes de bas grade (sauf oligodendrogliomes) non réséqué et récurrent appelés à recevoir un vaccin qui vise HLA-A2 avec Poly ICLC.

Parmi les points secondaires il s'agira de mesurer la réponse radiologique et clinique des malades traités avec ce régime, de déterminer la survie totale et la survie sans progression, et de mesurer l'expression d'antigène gliome-associé (GAA) et des cellules lymphocyte T GAA-Spécifique.

Groupe 1 : gliome du tronc ou gliome de haut grade récemment diagnostiqués (pas de chimio ni de radiothérapie antérieure dans les 12 semaines antérieures).
Groupe 2 : gliome de haut grade sauf tronc cérébral nouvellement diagnostiqué et incomplètement reséqué, tumeur visible sur IRM ayant reçu la radiothérapie de 50_60 Gy mais pas de chimiothérapie. Sont concernés, les glioblastomes, les astrocytomes anaplasiques, les gliosarcomes.
Groupe 3 : gliomes de bas grade non résécables récurrent en dépit de 2 chimiothérapies antérieures ou radiothérapie.

Vérification de HLA-A2+ par cytométrie usuelle.

Maximum de corticoïdes de 50 mg de Medrol ou Solupred dans la semaine qui précède. Pas de traitement antibiotique depuis 7 jours, ni de traitement d'Interféron.

Les patients doivent être âgés de 3 à 16 ans, Karnofsky/Lansky de 50-100 (pour les malades de plus de 16 ans), ANC> 1,000/mm3 Compte de la plaquette> 100,000/mm3, Hémoglobine> 8 g/dL, Bilirubine = limite supérieure de 1.5 fois de normale (ULN), Albumine = 2 g/dL, Creatinine ou radio-isotope GFR> 70 mL/min ou creatinine du sérum de 0,8 mg/dL (pour les malades 2 à <6 ans), 1,0 mg/dL (pour les malades 6 à <10 ans), 1,2 mg/dL (pour les malades 10 à <13 ans), 1,5 mg/dL (masculin) ou 1,4 mg/dL (féminin) (pour les malades entre 13 à et 16 ans), 1,7 mg/dL (masculin) ou 1.4 mg/dL (féminin) (pour les malades de 16 ans).
Patients attendus : 36
Résultats de la réponse immunitaire antigène gliome-associé (GAA) par méthode ELISPOT, IHC, et transcriptase-PCR inverse et effets secondaires par méthode CNI : CTCAE v.3.0

Les malades sont stratifiés dans l'un des trois groups. Les groupes 1 et 2 commencent le traitement 4-12 semaines après la radiothérapie externe.
Tous les malades reçoivent le vaccin avec Poly ICLC en injection intramusculaire. Le traitement est répété toutes les 3 semaines pour au moins 8 cycles et en l'absence de progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable. Les malades avec réponse complète ou partielle ou maladie stable peuvent recevoir une injection supplémentaire 6 semaines après la 8e et dernière vaccination et continuer toutes les 6 semaines pendant 2 ans en l'absence de progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable.

Les prélèvements sanguins sont effectués les semaines 7, 16, et 25 pour analyse par ELISPOT. Les échantillons du tissu sont analysés en pré-vaccins, et/ou après progression (post vaccins), par immunohistochimie et par transcriptase-PCR inverse. Les leucocytes tumeur-infiltrés sont évalués par thérapie cytométrique.

Essai actuellement limité à L'Hôpital d'enfants de Pittsburgh


Régine Jakacki, MD, Principal investigateur Ph,: 412-692-7056
Email: regina.jakacki@chp.edu