06/04/2019
GFME actualité 262
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Actualité scientifique 262 des glioblastomes


ADP-ribosylation facteur 6 ou ARF6 règle l'invasion cellulaire des gliomes à travers l'IQ-domain GTPase-activating protein 1 par la médiation de RAC 1.

 

Actualité n° 262 du 11/03/2009

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Rés du cancer. 2009 le 1;69(3):794-801 février. Epub 2009 le 20 janvier.

ADP-ribosylation facteur 6 ou ARF6 règle l'invasion cellulaire des gliomes à travers l'IQ-domain GTPase-activating protein 1 par la médiation de RAC 1.

Auteurs : Hu B, Shi B, Jarzynka MJ, Yiin JJ, D'Souza-Schorey C, Cheng SY,. Départements de Médecine et Pathologie, Institut du Cancer, Université de Pittsburgh, Pittsburgh, Pennsylvanie 15213, USA,. hub@upmc.edu


Ce qui caractérise les gliomes malins, c'est l'infiltration insidieuse des cellules tumorales dans le parenchyme du cerveau, rendant ces tumeurs mortelles et pratiquement incurables avec les thérapies disponibles. Dans cette étude, nous rapportons que ADP-ribosylation facteur 6 ou ARF6, un membre de la famille des ADP-ribolisation facteur, elle-même une partie de la superfamille RAS est abondamment exprimé dans les cellules du gliome humain envahissantes. Un épuisement cellulaire d'ARF6 par un petit ARN importun a diminué l'activation de Rac1, HGF-Stimulé et sérum-stimulé du gliome, et affaibli la migration cellulaire in vitro, diminuant d'une façon marquée la capacité envahissante des gliomes à envahir le cerveau. En outre, l'expression anormale d'ARF6 dans les cellules du gliome a encouragé la migration cellulaire par l'activation de Rac1. Sur la stimulation des cellules du gliome avec HGF, nous montrons que IQGAP1 (IQ-domain GTPase-activating protein 1) est recruté et se chevauche avec ARF6 à la pointe des cellules migrantes. Cependant, l'épuisement cellulaire d'ARF6 a abrogé ce recrutement d'IQGAP1 et a atténué la formation de sorties de la surface. ARF6 forme des complexes avec Rac1 et IQGAP1 dans les cellules de gliome sur stimulation d'HGF, et le knock-down d'IQGAP1 inhibe considérablement l'activation de Rac1, ARF6-Induite et la migration des cellules. Pris ensemble, ces données suggèrent que l'activation de Rac1 avec ARF6 en médiateur est essentiel pour l'invasion cellulaire des gliome par un chemin de signalisation qui exige IQGAP1.

 

arf6

Pubmed : 19155310




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