06/04/2019
GFME actualité 256
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Actualité scientifique 256 des glioblastomes



Un polymorphie dans le gène microglial CX3CR1, CX3CR1-I249, associé avec la survie des patients avec glioblastome.

Actualité n° 256 du 12/01/2009

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Journal d'oncologie clinique, volume 26 décembre 2008 (American Journal of Clinical Oncology, American Society of Clinical oncology, ASCO

Nota : CX3CR1 est le récepteur attaché à la chimiokine CX3CL1 (aussi appelée neurotactine or fractalkine). Le gène de la chimiokine CX3CL1 est situé sur le chromosome 16. On a pris l'habitude de représenter les chromosomes sous forme de croix avec deux locis du gène symétriques car il s'agit d'une représentation habituelle du chromodose une fois dupliqué en métaphase. Chaque individu ne possède que deux allèles du même gène, l'un sur le chromosome paternel, l'autre sur le chromosome maternel.


Un polymorphisme dans le gène microglial CX3CR1, CX3CR1-I249, associé avec la survie des patients avec glioblastome.

Mathieu Rodero, Yannick Marie, Mathieu Coudert, Emmeline Blondet, Karima Mokhtari, Audrey Rousseau, William Raoul, Catherine Carpentier, Florian Sennlaub, Philippe Deterre, Jean Yves Delattre, Patrice Debré, Marc Sanson, Christophe Combadière, Institut National de Santé et de Recherche Médicale U543, Unité Biostatistique EA3974, Université Pierre et Marie Curie Paris 06, Unité de Recherche S543, Laboratoire Biologie des Interactions Neurones Glie, Institut National de Santé et de Recherche Médicale U711, Unité de neuro-oncologie Mazarin, Laboratoire Neuropathologie Raymond Escourolle, Assistance de Publique-Hôpitaux Paris, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Laboratoire Physiopathologie des Maladies Oculaires, Centre des Recherche Cordeliers, Institut National de Santé et de Recherche Médicale Unité Mixte S872, Paris, France, M. Sanson, MD, Doctorat, INSERM U711, Fédération Neurologie Mazarin, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, 75651, Paris CEDEX 13, France, e-mail : marc.sanson@psl.ap-hop-paris.fr


But :
Il y a peu de marqueurs moléculaires pronostiques fiables pour le glioblastome, considéré comme le plus mortel des cancers humains. Nous avons supposé des polymorphies génétiques dans les chimiokines (cytokines chimio attirantes) et leurs récepteurs qui contrôlent simultanément la mobilisation des cellules microgliales, pouvaient influencer la survie.

Méthodes :
La distribution d'une polymorphie de la chimiokine CCL2 (-2518A <G) et de deux polymorphies du récepteur de la chimiokine CX3CR1 (V249I et T280M) a été recherchée dans une série de 230 malades avec Glioblastome et a correspondu avec la survie totale. L'étude de la reproduction a utilisé les données d'une série rétrospective de 106 malades supplémentaires avec Glioblastome. L'ampleur de l'infiltration cellulaire microgliale a été répartie par immunochimie dans 102 spécimens de la tumeur.

Résultats :

L'analyse de la survie a montré que l'allèle commun CX3CR1-I249 était un facteur pronostique favorable indépendant dans les deux groupes, futur et rétrospectif, avec des ratios du hasard de 0,619 et 0,354, respectivement. Cet effet salutaire a été observé seulement chez les malades qui ont subi la résection chirurgicale. Les malades avec seulement cet allèle CX3CR1-I249 avaient substantiellement une plus longue survie moyenne de 23,5 mois contre 14,1 mois. L'allèle CCL2-2518G n'a pas été associé avec la survie patiente. L'analyse histoimmunochimique de biopsies de tumeur fondamentales a montré que la variante de l'allèle commun CX3CR1 a été associée avec une réduction de l'infiltration de la tumeur par la microglie.

Conclusion :
La variante de l'allèle commun CX3CR1, CX3CR1-I249 a été associée avec une survie améliorée dans le glioblastome avec une infiltration réduite de la tumeur par la microglie. La polymorphie CX3CR1 ne paraît pas être un facteur du risque pour le glioblastome mais peut être utile pour prédire la survie.

Pubmed :
19001328


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