Essai de phase II avec Erlotinib en complément de la radio chimiothérapie avec Temodal journalier chez les malades avec glioblastome ou gliosarcome nouvellement diagnostiqué.

Actualité n° 253 du 05/01/2009

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1: Journal de Neuro-oncologie 15 décembre 2008

Prados MD, Chang SM, Butowski N, Deboer R, Parvataneni R, H Carliner, Kabuubi P, Ayers-Ringler J, Rabbitt J, Page M, Fedoroff UN, Sneed PK, M Berger, McDermott MW, Parsa À, Vandenberg S, James CD, Lamborn KR, Stokoe D, Haas-Kogan DA, Université de Californie, San Francisco, Centre du Cancer Complet, San Francisco, CA,.

But:
Cet essai clinique de phase II, un seul bras, a combiné Erlotinib (Tarceva, anti EGFR) et la radio chimiothérapie (XRT) avec Temodal journalier pour traiter le glioblastome et le gliosarcome nouvellement diagnostiqués. Les objectifs étaient de déterminer l'efficacité de ce traitement mesurée par la survie et d'explorer les corrélations entre les marqueurs moléculaires et la réponse au traitement.

Malades et méthodes :
65 adultes ont été inscrits avec glioblastome récemment diagnostiqué ou gliosarcome. Nous avons projeté de traiter les patients non sous antiépileptique enzyme-induisant (non EIAEDs) avec 100 mg/jour d'Erlotinib pendant la radiothérapie XRT et 150 mg/jour après la radiothérapie XRT. Les malades sous antiépileptique enzyme-induisant, EIAEDs, recevaient le double, 200 mg/jour d'Erlotinib pendant la radiothérapie XRT et 300 mg/jour après XRT. Après XRT, la dose d'Erlotinib a été augmentée jusqu'à un maximum de dose autorisée défini par un niveau II d'éruption cutanée (rash). Tous les malades ont reçu le Temodal pendant et après XRT. Les marqueurs moléculaires du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), EGFRvIII, de la Phosphatase and TENsin homolog (PTEN), le statut de méthylation du promoteur de MGMT ont été analysés à partir du tissu de la tumeur. La survie a été comparée avec les résultats de deux essais historiques.

Résultats :
La survie médiane a été de 19,3 mois dans cet essai comparé aux 14,1 mois dans les deux essais historiques. Le Traitement a bien été toléré. Il y avait une corrélation positive forte entre la méthylation du promoteur de MGMT et la survie, aussi qu'une association entre la méthylation du promoteur de MGMT et la positivité de PTEN mesurée par histoimmunochimie avec une survie améliorée.

Conclusion :
Les malades traité avec une combinaison d'Erlotinib et de Temodal pendant la radiothérapie et après avait une meilleure survie que les groupes contrôles d'essais historiques. Des études supplémentaires sont nécessaires.

Pubmed : 19075262