Le temozolomide (Temodal) épuise préférentiellement les cellules souches de glioblastome.

Actualité n° 237 du 26/08/2008

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Beier D, Rohrl S, Pillai DR, Schwarz S, Kunz-Schughart LA, Leukel P, M Proescholdt, Brawanski UN, Bogdahn U, Trampe-Kieslich UN, Giebel B, Wischhusen J, Reifenberger G, Hau P, Beier PCF, Département de Neurologie, Université de Regensburg, École de médecine, Regensburg, Allemagne,. Christoph.Beier@gmx.de

Le pronostic des malades avec glioblastome (GBM) est sombre en dépit des thérapies multimodales. Bien que la chimiothérapie avec Temodal puisse contenir l'augmentation tumorale pour quelques mois, la récidive de la tumeur est invariable et suggère que les cellules souches tumorales (CSC) se maintiennent pour que les tumeurs persistent. Nous avons enquêté les effets du Temodal sur des lignées de cellules souche de glioblastome CD133(+) et CD133 (-). Bien que les cellules différenciées de la tumeur qui constituent la part la plus importante de la tumeur étaient résistantes aux effets cytotoxiques de la substance, le Temodal a induit à dose et temps dépendant un déclin dans la sous population des cellules souches de tumeur. L'incubation avec des concentrations subléthale de Temodal pendant 2 jours a complètement épuisé in vitro les cellules à potentiel clonogénique de la tumeur et réduit la tumorigénicité in vivo. Dans les cellules souches exprimant O6-Méthylguanine-ADN-Méthyltransférase, MGMT+, cet effet s'est produit à des doses 10 fois plus élevées comparé avec les lignées de cellules souche MGMT-. Donc, les concentrations de Temodal qui sont données habituellement aux malades étaient seulement suffisantes pour éliminer complètement in vitro les cellules souches CSC avec MGMT- mais insuffisant sur les tumeurs avec MGMT+. En conséquence, nos données suggèrent fortement que le Temodal optimisé, basé sur les protocoles de chimiothérapies peuvent améliorer substantiellement l'élimination des cellules souches de glioblastome et par conséquent prolonger la survie de malades.

Pubmed : 18632623