Les variations dans la méthylation du promoteur de MGMT

Actualité n° 219 du 23/11/2007

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Parkinson JF, Charron HR, Clarkson UN, McKenzie CA, Biggs MT, Petit NS, Cuisinier RJ, M de Messine, Robinson BG, McDonald KL,. Groupe de la Génétique du cancer, Kolling Institute de Recherche Médicale, Université de Sydney, St. Leonards, NSW, 2065, Australie.

La méthylation du promoteur d'O (6) - méthylguanine méthyltransférase (MGMT) est connu pour être prédictif de la réponse au Temodal chez les patients avec glioblastome. Mais on sait peu de choses au sujet des variations dans le statut du méthylation du promoteur MGMT après les traitements ou à travers des régions différentes de la même tumeur. 22 échantillons de 10 malades qui avaient subi des résections multiples d'un glioblastome ont été examinés. 20/22 ont été analysés par PCR Spécifique (MSP). Le statut du méthylation du promoteur de MGMT a été modifié par les traitements chez 2 des 9 échantillons réparti par MSP et 7 en dehors de ces 10 malades réparti par méthylation du promoteur. Chez 4 malades, le promoteur MGMT qui était non méthylé lors de la chirurgie a ensuite affiché quelques méthylations (32, 44, 12, et 4%) après traitements dans l'échantillonnage. Des changements dans les statuts MSP de non méthylé à méthylé a aussi été observée chez 2 de ces 4 malades. Chez un autre patient, les méthylations ont augmenté de 40% comparé à l'échantillon initial et de 68% par rapport au second échantillon. Les 2 autres malades ont démontré initialement quelque degré de méthylation (72% et 12%). Pour s'assurer que la variation du statut du méthylation ne provenait pas d'une variabilité de la région intra-tumorale, 3 ou 4 échantillons ont été prélevés dans des régions différentes sur les glioblastomes de grande taille (n = 7). Des séquences du promoteur ont révélé des variations minimes de méthylation dans tous les échantillons mais dans 2 sites examiné par immunohistochimie il a été également observé un changement minime dans l'expression de MGMT à travers ces tumeurs. Cela suggère que la variation dans la méthylation du promoteur de MGMT peut se produire dans la même tumeur après traitement, et nécessite la prudence dans la prise de décision thérapeutique basée sur cette analyse.

PMID: 18004504 [PubMed - comme fourni par éditeur]
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