24/01/2019
GFME actualité 195

Actualité de la recherche scientifique mondiale 195 sur les glioblastomes

Phase II de Chlorétazine sur le glioblastome en récidive

Actualité n° 195 du 19/01/2007

Actualité précédente 194

Actualité suivante 196

Étude de la phase II de Chlorétazine pour le traitement des adultes avec le glioblastomae récurrent.

Michael A. Badruddoja, Kara Penne, Annick Desjardins, David A. Reardon, riches de Jeremy N., Jennifer A. Quinn, Sith Sathornsumetee, Allan H. Friedman, Darell D. Bigner, James E. Herndon, II, Ann Cahill, Henry S. Friedman et James J. Vredenburgh2 Centre médical de Duke University, centre de tumeur de cerveau, département de la chirurgie (M.A.B., K.P., A.D., D.A.R., S.S., A.H.F., H.S.F., J.J.V.), département de la médecine (J.N.R., J.A.Q.), département de la pathologie (D.D.B.), et de la biostatistique centrale de Cancer (J.E.H.), Durham, OR 27710 ; Pharmaceutiques de Vion (C.A.), New Haven, CT 06511 ; et institut neurochirurgical de Dunitz de Centre-Maxine médical de Sinai de cèdres, département de la chirurgie (M.A.B.), Los Angeles, CA 90025 ; LES Etats-Unis

Chlorétazine (VNP40101M) est un agent alkylant récemment synthétisé appartenant à une classe nouvelle d'agents alkylants, les 1.2 hydrazines (Composé basique, amine primaire, de formule H2N-NH2 utilisé comme carburant des fusées ) de BRI (sulfonyl). Les agents qui appartiennent à cette classe ne produisent pas d'espèces vinyles (radical monovalent CH2=CH-) et chloroéthyles (Cl-C2H5-) et par conséquent, cette classe d'agents alkylants est censée avoir la toxicité systémique minimale. Chlorétazine produit deux espèces actives de courte durée : BRI 1.2 (Méthylsulfonyl) - 1 hydrazine (2-Chloroéthyl) (espèce chloroéthylante) et l'espèce carbamoylating thiophilic de 1-méthyl-isocyanate. Les espèces chloroéthylantes produisent principalement des lésions sur la position O6 de la guanine. Les espèces de méthyl-isocyanate peuvent empêcher l'activité d'O6-alkylguanine-alkyltransférase, un mécanisme de résistance important contre les agents alkylants de chimiothérapie. Le but de cette étude était de déterminer l'efficacité et la tolérabilité de Chlorétazine chez les patients en récidive de glioblastome. La base pour la détermination de l'efficacité était le pourcentage de patients toujours vivants sans évidence de progression de la maladie à six mois après la prise du traitement. Les patients présentant la récidive de glioblastome ont reçu Chlorétazine au dosage de 300 mg/m2, en intraveineuse toutes les 6 semaines. La réponse, les données de survie, et la toxicité radiographiques ont été évaluées. 32 patients ont été inscrits. L'âge médian était de 56 ans ; 24/32 patients (75%) étaient des hommes. À 6 mois, 2 patients étaient vivants et sans progression de la maladie, ainsi la survie progression-libre à 6 mois (PFS) était de 2/32 soit 6,25%. Le PFS médian était de 6,3 semaines. Il n'y avait aucune réponse radiographique objective. 12 patients ont eu la maladie stable pendant au moins 1 cycle, mais seulement 2 patients ont reçu plus de 3 cycles. 9 patients ont éprouvé la thrombocytopénie de grade 4 et 3 patients ont éprouvé la neutropénie de grade 4. Chlorétazine administré toutes les 6 semaines était bien toléré, bien que ce programme ait une activité négligeable pour des patients en récidive de glioblastome.