24/01/2019
GFME actualité 182

Actualité de la recherche scientifique mondiale 182 sur les glioblastomes

Les champs électiques alternatifs en essai III sur les glioblastomes

Actualité n° 182 du 18/10/2006

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Un essai clinique de phase III en cours aux Etats-Unis et en Europe EORTC


Kirson ED, Z Gurvich, Schneiderman R, Dekel E, Itzhaki UN, Wasserman Y, Schatzberger R, Palti Y., Département d'Ingénierie Biomédicale, NovoCure Ltd., Haifa, Israël.

L'intensité basse fréquence (100-300 kHz), l'alternance des champs électriques, délivré au moyen d'électrodes étanches, a été observé pour avoir un effet inhibiteur important sur le taux de croissance d'une variété de cellules tumorales d'animaux et d'humains et de rongeurs (Patricia C, U-118, Glioblastome U-87, H 1299, MDA231, PC3, B16F1, F-98, C-6, RG2, et CT 26). Cet effet a été observé pour être non thermique, il affecte sélectivement les cellules en division pendant que les cellules saines au repos sont laissées intactes. Ces champs agissent de 2 façons, par arrêt de prolifération cellulaire et par destruction des cellules en division. Les deux effets sont démontrés quand les tels champs sont appliqués pendant 24 heures aux cellules en mitose qui est orientée en gros le long de la direction du champ. Le premier mode d'action est une intervention sur le fuseau mitotique alors que le second résultat est la désintégration rapide des cellules en division. Les deux effets dépendant de la fréquence sont logiques avec les forces directionnelles calculées exercées par ces champs spécifiques sur les charges et les dipôles dans les divisions des cellules. Dans le traitement in vivo des tumeurs dans les C57BL/6 et les souris BALB/c (B16F1 soit 26 modèles de tumeur, on a constaté un ralentissement considérable de l''augmentation de la tumeur et la destruction étendue des cellules de tumeur après 3 à 6 jours. Ces conclusions démontrent l'applicabilité potentielle des champs électriques décrits comme une modalité thérapeutique nouvelle pour les tumeurs malignes.
L'article en anglais :

Pubmed : 15126372

Un essai clinique est en cours le nom TTF-100A ou pour l'Europe EORTC QLQ-C30 pour glioblastome récurrent
Coordonnateur Etats-Unis Philip Gutin Memorial Sloan-Kettering Cancer Center et pour l'Europe EORTC Roger Stupp Lausanne Hospital

L'effet des champs électriques produits par le dispositif NovoTTF-100A (TTFields) a été examiné dans deux essais pilotes chez l'homme. Les données de ces épreuves suggèrent que NovoTTF-100A puisse améliorer le temps à la progression de la maladie et à la survie globale des patients récurrents avec glioblastome. Bien que le nombre de patients dans l'essai clinique soit petit, La FDA américaine a jugé que les données recueillies suffisent pour garantir le traitement NovoTTF-100A comme thérapie possible des patients avec Glioblastome récidivant.

Description de l'épreuve : Essais de phase III dans 5 centres américains
Les patients avec Glioblastome dont la maladie a récidivé ou progressé en dépit du traitement standard (chirurgie, thérapie radiologique, traitement de Temodal) et répondent à toutes les exigences pour la participation à l'étude seront aléatoirement assignés dans l'un des 2 groupes, groupe 1, le traitement avec NovoTTF-100A, ou le groupe II, le traitement avec le meilleur niveau du soin pratiqué dans chacun des centres participants.
Si assignés dans le groupe 2, les patients recevront un agent chimiothérapeutique choisi basé sur leurs traitements antérieurs et le niveau du soin pratiqué à chaque centre de traitement. Si assigné au groupe 2, NovoTTF-100A, les patients seront traités sans interruption avec cette thérapie tant que leur maladie est stable ou régressante. Le traitement avec NovoTTF-100A consistera à porter quatre électrodes électriquement isolées sur la tête. Le placement des électrodes exigera le rasage du cuir chevelu avant le traitement. Après une première hospitalisation courte de 24 heures, les patients seront libérés pour continuer le traitement à la maison où ils peuvent maintenir leur routine quotidienne. Pendant l'épreuve, indépendamment du groupe assigné, NovoTTF-100A ou le meilleur niveau du groupe de soin, les patients devront retourner une fois par mois à l'hôpital où ils seront examinés par un médecin pour subir les examens courants de laboratoire. Ces visites courantes continueront tant que la maladie du patient ne progresse pas. Après la progression, si elle se produit, les patients doivent retourner une fois par mois pendant deux mois supplémentaires à l'hôpital pour des examens de suivi. Pendant les visites à l'hôpita les patients seront examinés physiquement et neurologiquement. En plus, des analyses de sang courantes et d'électroencéphalogramme seront exécutés. Une IRM du cerveau sera exécutée après 2, 4 et 6 mois. Après ce plan de suivi, des patients seront contactés une fois par mois par téléphone pour répondre à des questions de base au sujet de leur état de santé.

Fond scientifique :
Les champs électriques exercent des forces semblables à celles qu'un aimant exerce sur les particules métalliques. Ces forces causent le mouvement et la rotation des molécules biologiques électriquement chargées, comme l'alignement des particules métalliques vues le long des lignes de la force rayonnant à l'extérieur d'un aimant. Les champs électriques peuvent également causer des convulsions si le traitement est assez fort et chauffe les tissus. TTFields alternent les champs électriques de basse intensité. Ceci signifie qu'ils changent de direction altyernativement plusieurs fois par seconde. Comme elles changent de direction très rapidement (200.000 fois par seconde), elles ne causent pas de convulsions et n'ont pas d'effets les autres tissus électriquement activés dans le corps (cerveau, nerfs et coeur). Puisque les intensités de TTFields dans le corps sont très basses, elles ne chauffent pas les tissus. L'avancée faite par NovoCure était que les champs alternatifs finement accordés à intensité très basse, maintenant nommés TTFields (tumeur traitant des champs), causent un ralentissement significatif de la croissance des cellules cancéreuses. En raison de la forme géométrique unique des cellules cancéreuses quand elles multiplient, avec TTFields les cellules s'empiler de telle manière qu'elles éclatent physiquement. En outre, les cellules cancéreuses contiennent des modules miniatures qui agissent en tant que moteurs minuscules pour déplacer les parties essentielles des cellules d'un endroit à l'autre. TTFields fait tomber en morceau ces moteurs minuscules qui ont un type spécial de charge électrique. En raison de ces deux effets, la croissance de tumeur cancéreuse est ralentie et peut même s'inverser après exposition continue à TTFields. D'autres cellules dans le corps, les tissus sains normaux sont affectés beaucoup moins que les cellules cancéreuses puisqu'elles se multiplient à un taux beaucoup plus lent. En outre TTFields peut être dirigé vers une certaine partie du corps, laissant des secteurs sensibles hors de leur extension. En conclusion, TTField est prometteur comme traitement nouveau de cancer avec très peu d'effets secondaires en ralentissant ou en renversant cette maladie.