Stratification pronostique des gliomes anaplasiques (III) en fonction du profil génétique

Actualité n° 178 du 05/10/2006

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5/10/2006

Caroline Dehais, MD, Florence Laigle-Donadey, MD, Yannick Marie, MSc, Michele Kujas, MD, Julie Lejeune, Doctorat, Alexandra Benouaich-Amiel, MD, Marta Pedretti, MD, Marc Polivka, MD, Khe-Hoang Xuan, MD, Doctorat, Joelle Thillet, Doctorat, Jean Yves Delattre, MD, Marc Sanson, MD, Doctorat INSERM U711, Biologie des Interactions et Neurones Glie, Paris, France, Universite Pierre et Marie Curie, de Faculte Medecine, Paris, France, Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere, Paris, France, Service de Neurologie Mazarin, Assistance Publique de Hopitaux Paris, Groupe Hospitalier, Salpetriere, Paris, France, Laboratoire de Neuropathologie R. Escourolle, Assistance Publique de Hopitaux Paris, Groupe Hospitalier, Pitie-Salpetriere, Paris, France, Service d'anatomopathologie, Hopital Lariboisiere, Paris, France,
email : Marc Sanson (marc.sanson@psl.ap-hop-paris.fr)

Il y a un besoin d'améliorer la classification controversée des gliomes anaplasiques qui représentent une entité très hétérogène quant à la survie.

Méthodes
L'impact des modifications génétiques les plus communes sur la survie a été analysé sur 156 gliomes anaplasiques (grade III). Les malades sont en majorité masculins, Hommes/Femmes = 1,32, âge médian de 45,5 ans (gamme, 20-83 ans), Karnofsky médian de 70 (gamme, 40-100). l'analyse Génétique a inclus une recherche pour la perte d'hétérozygocité (LOH) sur les chromosomes 1p (bras court du chromosome 1 absent) et 19q (bras long du chromosome 19 absent) ; l'amplification des chromosomes 9p et 10q et du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), la kinase 4 cycline-dépendante (CDK4), le gène Mdm2 et l' expression de la protéine p53.

Résultats
La survie médiane était de 33,5 mois, (2 ans 9mois) et la survie progression-libre médiane de 15,8 mois. La perte d'hétérozygocité, LOH sur 1p et 19q a correspondu avec la meilleure survie, alors que l'expression de p53, la LOH sur 9p, la LOH sur 10q, EGFR amplifié, et l'absence d'expression de CDKN2A ont correspondu avec la survie la plus courte. LOH sur 1p et 19q a été associée aux oligodendrogliomes, la LOH sur 10q a été été en rapport avec l'amplification d'EGFR, et la LOH sur 1p et 19q était absente avec amplification EGFR et LOH sur 10q. Dans l'analyse, les facteurs pronostics les meilleurs étaient l'âge, l'histologie, la LOH sur 1p et 19q, et la suppression P16/CDKN2A. On a pu diviser la survie du groupe en 3 sous-groupes pronostics, le groupe 1 avec codélétion 1p et 19q , une survie médiane de 98 mois (8 ans 2 mois), le groupe 2, amplification EGFR avec une survie médiane de 17 mois (1 an 5 mois) et le groupe 3, autres, de survie médiane de 31 mois (2 ans 7 mois) permettant de donner un pronostic de survie pour les gliomes de grade III.

Conclusion
La recherche de la codélétion 1p et 19q et l'amplification du récepteur du facteur épidermique de croissance EGFR fournit un subclassification pronostique simple, (8 ans 2 mois et 1 an 5 mois) d'une manière clinique pertinente pour les gliomes de grade III. Cancer 2006. © 2006 Société du Cancer américaine.