Radiochimiothérapie concomitante avec temozolomide sur Glioblastome nouvellement diagnostiqué, résultats concluants en phase III de l'essai, EORTC, protocole Stupp validé pour l'Europe

Actualité n° 176 du 10/09/2006

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10/09/2006

Auteurs : R. Stupp, W. P. Mason, M. J. Van Repaire Penchant, M. Weller, Pêcheur B., M. Taphoorn, A. A. Brandes, G. Cairncross, D. Lacombe, R. O. Mirimanoff, Hôpital d'université (CHUV), Lausanne, Suisse, Princesse Margaret Hospital, Toronto, SUR, Canada; Université Hospital/Rotterdam Cancer Centre, Rotterdam, Hollande, Université de Tübingen École de médecine, Tübingen, Allemagne, Université d'Ontario De l'ouest, Londres, Canada; Université Centre Médical, Utrecht, Hollande, Azienda Ospedale-Università, Ospedale Busonera, Padova, Italie, Université de Calgary, Calgary, AB, Canada, EORTC Donnée Centre, Bruxelles, Belgique,

Résumé :
La thérapie standard du Glioblastome après biopsie ou résection chirurgicale était la radiothérapie. Témodal, un agent méthylant nouveau a démontré une activité contre les gliomes récidivant. Dans une phase II nous avions observé un avantage de survie potentiel en ajoutant Témodal de façon concomitante à la radiothérapie (Stupp et al. JCO 2002). Dans cet essai de phase III randomisé nous avons testé ce régime nouveau contre la radiothérapie seule.

Méthodes :
Les malades dont l'âge est compris entre 18 et 70 ans avec Glioblastome histologiquement et récemment diagnostiqué (grade IV) sont éligibles. Les Patients ont été randomisés entre radiothérapie standard (60 Gy en 30 fractions journalières de 2 Gy) contre la même radiothérapie avec Temodal à la dose de 75 mg/m2/jour pendant 42 jours suivi par jusqu'à 6 cycles de Témodal (150-200 mg/m2, x 5jours/28). La survie globale était l'objectif prioritaire.

Résultats :
573 patients dans 85 centres ont été randomisés. L'objectif de survie médiane est de 2 ans. 436 malades sont morts. Le temps médian entre le diagnostic histologique et le début du traitement était de 5 semaines. La radiothérapie a été délivrée comme prévu chez 93% des patients. Témodal concomitant a été administré sans interruption chez 76% des patients, interrompu temporairement dans 11% des cas et a été interrompu prématurément dans 12% des cas. Témodal a été donné ensuite à 76% des patients, 36% ont terminé les 6 cycles. L'augmentation de la survie médiane Temodal et radiothérapie est de 3 mois sur la radiothérapie seule . Des niveaux 3/4 hématotoxicité ont été observés chez 7% des patients pendant le traitement Témodal-radiothérapie concomitant, et chez 16% des patients (5,2% de cycles) avec Temodal adjuvant 5/28. Les malades continuent à être suivis pour évaluer les effets à long terme du traitement.

Résumé en tableau
Radiothérapie 286 patients Radiothérapie et Temodal 287 patients
Age moyen de 56,6 ans pour le 1er groupe gamme (23,1-70,8ans) 55,7 ans pour le second groupe gamme (19-70,5ans)
Résection de la tumeur 70% pour le 1er groupe, 68% pour le second
Stéroïdes 75% pour le 1er groupe 67% pour le second
Suvie progression libre 5,0 mois pour le 1er groupe (4.2-5.5) 7,2 mois pour le second (5,8-8,3)
Survie médiane 12 mois pour le 1er groupe gamme (11,2-13,2 mois) 15 mois pour le second, gamme (13,6-16,8 mois)

Conclusions
La radiochimiothérapie avec Temodal améliore considérablement la survie progression libre et la survie totale chez les patients avec Glioblastome. Ce traitement est sûr et bien toléré