27.05.2006
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Actualité de la recherche scientifique mondiale sur les glioblastomes


Les dernières avancées sur les glioblastomes pour MD Anderson

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Date : dimanche, 27.05.2006

HOUSTON, 9 mai 2006 - Des spécialistes des tumeurs cérébrales du centre anticancéreux du Texas M.D. Anderson font le point sur les dernières technologies et les derniers traitements qui ouvrent une nouvelle ère dans le traitement des gliomes malins.

La révolution moléculaire qui a mené aux améliorations de traitement d'autres formes de cancer est en cours au centre des tumeurs cérébrales de l'institut. Pour la première fois depuis des décennies, les nouvelles thérapies apportent de l'espoir aux patients et aux médecins. Enfin, le glioblastome, le plus commun et le plus mortel des tumeurs de cerveau, abandonne finalement quelques secrets. Encouragé par la constatation qu'un nouveau médicament de chimiothérapie fonctionne mieux chez les patients qui n'ont aucune expression d'un changement génétique spécifique, les chercheurs au centre des tumeurs cérébrales mènent une étude mondiale qui vise à caractériser les 20.000 gènes et protéines qui peuvent jouer un rôle dans le développement des tumeurs cérébrales. Ils ont d'autres raisons d'être optimistes. Un vaccin qui dupe le système immunitaire et attaque une protéine trouvée sur des cellules de glioblastome est prometteur dans les patients traités au centre des tumeur cérébrales MD Anderson. Une épreuve clinique va bientôt s'ouvrir avec un virus conçu pour pénétrer rapidement les tumeurs cérébrales, en tuant les cellules anormales et en laissant le tissu normal seul. Une autre épreuve étudie un médicament de chimiothérapie qui peut s'infiltrer par la barrière hématoencéphalique et débloquer le verrou du cerveau-sang pour s'attaquer aux cellules de tumeur. Toutes ces approches expérimentales ont été développées à M.D. Anderson. Certains essais sont financés par l'institut national du Cancer ou par des laboratoires pharmaceutiques.

Les thérapies traditionnelles des tumeurs cérébrales sont affinées au centre MD Anderson avec cette technologie de 2ème génération qui offrira un traitement plus sûr et plus précis. Un accélérateur de particules, un synchrotron à protons sera opérationnel en 2006 pour offrir à quelques patients de tumeurs cérébrales une radiothérapie aussi précise que possible, c'est en quelque sorte la suite des dispositifs neurochirurgicaux actuels avec formation image en temps réel que les chirurgiens peuvent employer pour se diriger à l'intérieur du cerveau avec précision. Tandis que les Chercheurs du centre MD Anderson s'activent au sujet du futur, ils sont également réalistes. Les traitements de chirurgie, médicaux et radioactifs les plus fins ne sont pas assez nombreux, indiquent-t-ils. Des médicaments de 2ème génération doivent être développées rapidement pour changer les pronostics de la plupart des patients avec glioblastome. La route pour développer une nouvelle flotte de médicaments capable de désarmer les nombreuses façons dont les tumeurs cérébrales prospérent sera sûrement longue. "Il n'y aura pas de médicament miracle pour traiter les tumeurs cérébrales", précise Raymond Sawaya, M.D., professeur au département de neurochirurgie. "La réponse ne va pas venir d'une seule approche. Nous devons déterminer différentes possibilités de traitement, et trouver la bonne combinaison de médicaments et les thérapies qui fonctionnent le mieux pour chaque patient individuel. " Nous sommes en ce moment sur la biologie moléculaire de la maladie" précise W.K. Alfred Yung, M.D., professeur au département de Neuro-oncologie. "Ce que nous apprenons en ce moment améliore notre capacité à traiter chaque tumeur, et chaque patient". En lisant la signature moléculaire, nous trouverons les gènes du succès de la chimiothérapie. Pour la première fois, il y a une brèche dans l'armure d'une des tumeurs humaines les plus mortelles, le glioblastome. Le Temodal a d'abord été utilisé par des chercheurs de M.D. Anderson dans le glioblastome récurrent puis approuvé pour l'usage de ces tumeurs l'année dernière. Ce médicament donne de bons résultats chez quelques patients pendant un certain nombre de mois. Quelques uns qui ont participé aux premiers essais cliniques de ce médicament survivent plusieurs années, au-delà de ce qui a été prévu. Les chercheurs savent que la résistance au Temodal se produit chez beaucoup de patients. Ils comprennent également maintenant que les patients qui répondent le mieux au traitement de Temodal sont ceux qui ont le gène spécifique MGMT (methyltransferase 0-6-methylguanine-DNA ou MGMT) silencieux pendant le traitement. Le Temodal n'a aucune action chez les patients avec un gène actif et efficace de MGMT car leurs cellules cancéreuses sont réparées aussi rapidement que la drogue peut les blesser. Un test sera peut-être bientôt disponible pour examiner le statut de MGMT et indiquer exactement les patients qui peuvent répondre au Temodal. Cette première étape vers une thérapie individualisée des tumeurs de cerveau constitue un pas important dans l'étude et le traitement des tumeurs cérébrales agressives. La découverte de ce secret dans les faits moléculaires du glioblastome est développée dans le monde entier par les chercheurs et les cliniciens des tumeur de cerveau, ajoute le Dr Gilbert, neuro-oncologue au M.D. Anderson. Le Temodal est le premier nouveau traitement de tumeur de cerveau approuvé ces 20 dernières années, et le fait qu'il fonctionne bien chez quelques patients a activé les recherches. Les chercheurs aux Etats-Unis, en Europe et au Canada collaborent maintenant sur la plus grande épreuve clinique de tumeur cérébrale jamais entreprise, un essai de la phase III de Temodal, auprès de 840 patients avec glioblastome pour examiner si des doses croissantes de la drogue surmonteront le problème du gène de réparation. (Note de GFME : un établissement italien qui y participait a publié ses résultats, aucun effet, Erasme lui continue). "Ce genre de collaboration est passionnant, et il est sans précédent, non seulement dans la recherche des tumeurs de cerveau mais dans la recherche sur le cancer", ajoute le Dr Gilbert, l'investigateur principal de l'étude. "Je pense que la communauté entière du cancer identifie que le tout est plus grand que la somme des parties". (Note de GFME : cela s'appelle la synergie, il n'y a rien de nouveau)

L'étude, qui a commencé à inscrire des patients dans quelques emplacements, vise également à rassembler des échantillons uniformes de tumeur de chaque participant, c'est une autre première, ajoute le Dr Gilbert. "Dans le passé, les établissements ont modifié la façon de rassembler les échantillons, qui signifie qu'il est difficile de comparer ces échantillons entre eux". "Pour la première fois, tous les centres participant à cette épreuve les rassembleront d'une manière uniforme de sorte que nous puissions étudier tous les échantillons et mettre l'information que nous trouvons dans une base de données complète". Le tissu sera examiné pour son statut de MGMT, qui sera alors corrélé avec des résultats pour chaque patient. Ces échantillons de tissu seront encore étudiés pour déterminer les gènes et les protéines qui sont alimentées lorsque la biopsie aura été faite. Une telle information aidera à identifier les voies moléculaires que les cellules de cancer emploient pour dépasser des commandes normales de croissance.

Aux Etats-Unis, tous les échantillons seront envoyés à Ken Aldape, M.D., au centre de tumeur de cerveau à M.D. Anderson. Le profilage moléculaire sera fait sur des échantillons congelés. C'est un effort sans précédent pour comprendre avec précision ce qui est fondamental dans des tumeurs de cerveau. Le Dr. Gilbert dit que jusqu'à 20.000 gènes et protéines peuvent être caractérisés par ce procédé de criblage, et les résultats seront comparés aux différences déjà connues pour être en activité dans beaucoup de cancers. Parmi les changements génétiques les plus communs vus dans les tumeurs de cerveau malignes, celui du gène filtre de tumeur p53, les gènes d'EGFR qui commandent la croissance de cellules, les gènes de PDGF et de VEGF impliqué dans la croissance des cellules et l'angiogenese ainsi que le gène filtre de tumeur MMAC/PTEN. "Ces 10 dernières années, nous avons appris une quantité importante de choses au sujet de toutes ces voies différentes des gliomes" précise le neurochirurgien Frederick Lang, M.D. " Ces cellules de tumeur sont très futées, elles subissent une mutation rapidement, elles ont beaucoup de voies de chute et nous n'avons pas encore trouvé leur talon d'Achille". Toujours, selon le Dr. Aldape ce criblage de gène peut aussi identifier de nouvelles voies. Par les profils moléculaires à disposition, les chercheurs peuvent alors commencer à analyser rationnellement les thérapies ciblées qui ont une chance de fonctionner sur les tumeurs cérébrales malignes, y compris celles pour lequel le Temodal ne fonctionne pas. Des médicaments sont actuellement approuvés ou sont développés qui fonctionnent sur chacune de ces voies, ajoute le Dr Gilbert. "Le souhait dans ce domaine est que le profil moléculaire de la tumeur du patient nous conduise au traitement et que nous pourrons rapidement examiner un certain nombre de combinaisons de médicaments contre des tumeurs au profil particulier qui est l'essence du traitement individualisé". Les chercheurs au centre de tumeur MD Anderson sont les premiers à préciser que l'utilisation d'une thérapie ciblée simple n'a pas encore à ce jour été trouvée. Une épreuve de thérapie de gène pour remplacer le gène p53 manquant dans la plupart des tumeurs de cerveau a échoué, de même qu'une tentative d'employer un médicament qui bloque la surexpression d'EGFR, qui est amplifié en environ 60% des glioblastomes (Note de GFME : Tarceva). D'autes essais sur le facteur plaquette-dérivé de croissance (PDGF) et les inhibiteurs de Ras, n'ont pas fonctionné. Gleevec, qui a révolutionné le traitement de la leucémie myélogene chronique, a été examiné la première fois dans les tumeurs cérébrales, il a hélas peu d'effet. Le Dr. Gilbert prévoit que les années passeront avant que des essais de combinaisons de médicaments soit courante. Les exigences des essais de médicament ne sont pas encore assez flexibles pour permettre aux cliniciens d'examiner des médicaments approuvés avec des thérapies expérimentales. Une approche différente et complètement nouvelle, une bombe intelligente virale a été développée au Centre de Tumeur de Cerveau MD Anderson pour aller sur les cellules des cancers malgré le maquillage moléculaire des cellules du cancer comparé aux cellules normales. Il est prometteur, l'Institut National du Cancer a donné son feu vert pour un essai clinique à l'automne de 2006. La thérapie, connue sous le nom de Delta 24 RGD, est une thérapie avec adénovirus. C'est un virus thérapeutique qui s'étend, partout dans une tumeur, qui l'infecte mais n'affecte pas les cellules normales. Chez les souris, le traitement a complètement extirpé les gliomes, et une telle réponse n'avait jamais été vue auparavant ajoute le Dr. Juan Fueyo, M.D. Avec ce traitement, les souris ont été considérées comme guéries d'une manière clinique de leurs tumeurs cérébrales, et dans les examens, les chercheurs n'ont trouvé à la place des tumeurs que des cavités vides et du tissu cicatriciel.
Pour mettre au point la thérapie, le Dr. Fueyo et son équipe se sont concentrés sur une protéine qui fonctionne mal dans presque tous les gliomes malins et aussi dans beaucoup d'autres tumeurs solides, c'est le rétinoblastome (Rb) qui agit comme un frein dans la division cellulaire. Dans les cellules normales, la protéine Rb empêche le virus de se reproduire après qu'il entre dans une cellule. Mais l'adenovirus, comme celui qui causes le rhume de cerveau, contrarie cette mesure en se défendant et en exprimant sa propre protéine (E1A) qui se lie à Rb et l'arrêter de fonctionner, en permettant au virus de se reproduire. Le Dr. Fueyo a amené d'avantage de protéine Rb mutante dans les cellules du cancer. Il a créé un virus dans lequel E1A ne fonctionne pas, ce qui lui permet d'attaquer seulement les cellules du cancer qui sont Rb manquant. Les cellules de cerveau normales qui ont un Rb normal, ne sont pas affectées par le virus meurtrier. "Le cancer est rusé, mais ce virus est également rusé", précise le Dr. Lang, neurochirurgien qui mène l'essai avec le Dr. Charles Conrad, M.D., professeur associé au Département de Neuro-Oncologie. Le Dr. Lang insérera une sonde dans les tumeurs cérébrales des participants, injectera le Delta 24 RGD et attendra 2 semaines pour enlever chirurgicalement la tumeur résiduelle. La tumeur sera alors examinée pour savoir combien de tumeur a été détruit. Les Ds Fueyo et Lang envisagent de nouvelles variations du traitement viral, la délivrance dans le mésenchyme, une cellule spécialisée dérivée de la moelle épinière qui peut être impliquée, parmi d'autres fonctions, dans les réparations des blessures. Même si la tumeur existe dans l'environnement unique du cerveau, les cellules souches ont besoin de traverser la barrière sang-cerveau. Les Drs Lang et Fueyo croient que le virus pourrait s'y cacher comme dans un cheval de Troie à l'intérieur des cellules souche. Une fois dans la tumeur, il sortirait de la cellule souche pour détruire la tumeur. Cette stratégie peut réduire aussi toute réaction immunisée qu'un virus peut provoquer autrement. Les neurochirurgiens et le chercheur Amy Heimberger, M.D., se concentrent sur le pouvoir immunitaire pour éloigner une tumeur du cerveau. Un essai clinique de phase II mené actuellement augmente considérablement la durée de vie attendue des malades enrôlés. Avec les chercheurs du Centre Médical Duc, le Dr. Heimberger a conçu un vaccin qui alerte le système immunitaire dans le cerveau à la présence seulement d'un type de protéine présent dans les gliomes. En fait, la protéine, un récepteur muté du facteur de croissance EGF, EGFRvIII, est trouvé sur les tumeurs de cerveau, aussi bien que dans les cancers du sein et ceux du poumon, non à petite cellules. Le Dr. Heimberger croit qu'il entraine les gliomes à se développer, ce qui explique pourquoi ils sont exceptionnellement dangereux et envahissants. Les patients à M. D. Anderson et à Duc avec tumeurs du cerveau enlevée et qui ont cette protéine EGFRvIII sont éligibles pour traitement avec le vaccin qui contient un morceau synthétisé de la protéine et un stimulateur pour les cellules dendritiques du malade qui activent le système immunitaire. L'équipe a examiné 23 premiers malades enrôlés sur les 44 de l'essai, et a trouvé que les tumeurs ont mis un temps considérablement plus long à revenir que d'habitude. Quand les tumeurs ont été enlevées, il n'y avait plus d'évidence de la protéine EGFRvIII sur le nouveau gliome, indication que le vaccin a bien travaillé mais que la tumeur a utilisé un chemin différent pour se développer à nouveau. La survie médiane chez ces patients traités était aussi considérablement plus longue, au moins 18 mois. Seulement 3 malades sont morts. Le Dr. Heimberger dit que si le vaccin continue à prouver une action salutaire dans les essais futurs, il devrait être combiné probablement avec la chimiothérapie. Les nouvelles conclusions montrent que la chimiothérapie peut changer des cellules de la tumeur qui sont alors susceptibles de destruction par le système immunitaire. "C'est passionnant parce que les gens ont essayé d'utiliser depuis longtemps l'immunothérapie contre les gliomes. "Nous avons besoin de trouver des chemins afin que ces thérapies puissent travailler ensemble, en synergie." Elle ajoute que le vaccin pourrait être utilisé dans le cancer du sein et du poumon. Un essai va être ouvert à l'Université de Washington pour tester cette hypothèse. D'autres chercheurs travaillent pour vaincre un obstacle majeur dans l'usage des médicaments de chimiothérapie des tumeurs cérébrales, le fanchissement de la barrière sang-cerveau. Une équipe de recherche menée par Waldemar Priebe, Doctorat., un professeur dans le Département de Thérapie Expérimentale, a développé une approche unique pour identifier un nouveau genre de chimiothérapie qui traverse efficacement la barrière du sang-cerveau, qui vise la topoisomerase II, une protéine clé impliquée dans la prolifération des gliomes malins. Une collaboration multidisciplinaire entre les Drs. Priebe, Conrad, et Timothy Madden, M.D., professeur associé dans le Département de Thérapie Expérimentale, a mené à une traduction rapide préclinique et le développement clinique de la drogue, WP744 (aussi connu comme RTA744). Un essai clinique est en cours à MD Anderson sur 30 patients. WP744 est basé sur la doxorubicine, une chimiothérapie largement utilisée et efficace dans beaucoup de tumeurs solides, mais qui est refoulée hors du cerveau au lieu de s'accumuler dans les tissus tumoraux, ajoute le Dr. Priebe. "Ce nouveau médicament peut représenter un traitement non seulement pour les tumeurs cérébrales, mais aussi pour cancers qui métastasent au cerveau". Les autres nouvelles stratégies qui sont examinées au Centre MD Anderson concerne l'usage du Temodal avec Accutane (isotretinoin), le médicament antiacnéique bien connu qui paraît avoir la capacité d'empêcher les gliomes de s'étendre à travers le cerveau ajoute le Dr. Conrad. "Je pense la partie la plus importante du cocktail de médicaments que nous espérons donner aux malades sont des médicaments qui aident l'invasion en bloc, nous avons identifié plusieurs cibles et plusieurs tactiques qui paraissent prometteuses, quelques-uns peuvent faire l'objet d'essais cliniques dans quelques années. Nous avons beaucoup d' optimisme, que les avancée arrivent". On développe aussi de nouveaux "vieux" outils pour optimiser la chirurgie et la radiothérapie. De même que les chercheurs développent de nouveaux médicaments thérapeutiques, des chirurgiens et des oncologues de la radiation au Centre MD Anderson maximise les vieux outils qui ont longtemps été utilisés pour traiter les tumeurs cérébrales. La chirurgie est une composante critique dans le traitement des tumeurs de cerveau et de la colonne vertébrale. Les neurochirurgiens au centre MD Anderson exécutent annuellement plus de 1.400 opérations, un des plus grand nombre de chirurgies tumorales aux Etats-Unis. Ils pensent qu'enlever le plus possible de tumeur, en épargnant le tissu sain, offrira la plus grande chance d'une meilleure survie aux malades. Les chirurgiens de Md Anderson ont publié une étude sur 2001 pour démontrer que l'ampleur de l'enlèvement de la tumeur est un facteur de succès dans le traitement du glioblastome. Ils ont trouvé que les malades qui avaient 98% ou plus de tumeur visible enlevée a montré la plus longue survie, quelques-uns vivaient encore 8 ans après la chirurgie. Le Dr. Sawaya dit que leur approche chirurgicale radicale diffère de celle de la majorité des neurochirurgiens qui enlève partiellement ou aspirent les tumeurs hors du cerveau et qui croient qu'il est impossible d'enlever toute la tumeur sans faire du mal au malade. "En fait, le cerveau étonne, parce qu'il est possible d'en enlever une portion sans toucher aux fonctions essentielles. "Mais vous ne pouvez prospèrer que seulement si vous êtes sélectif et spécifique pour identifier ce qui est essentiel et ce qui n'est pas, et les seuls survivants à long terme au glioblastome sont ceux qui ont eu des résections radicales. Cependant, une telle chirurgie exige un matériel avancé technologiquement. D'après le D. Sawaya, le Centre MD Anderson a de tels outils, y compris la stereotaxie, la chirurgie image-guidée qui utilise des ordinateurs pour aider des chirurgiens à naviguer dans le cerveau, un microscope robotique a appelé SurgiScope et une pléthore d'outils de prise d'images, tel que les IRM fonctionnels pour identifier des régions du cerveau à éviter. Le D. Sawaya ajoute qu'une autre avancée est encore en réserve. Les neurochirurgiens au Centre Md Anderson opéreront bientôt dans un environnement technologie dernier cri. Au printemps 2006, les chirurgiens commenceront à utiliser les 9,2 millions de dollars pour intègrer les derniers outils chirurgicaux et de diagnostic les plus modernes dans une salle d'opération. Les chirurgiens seront capables d'utiliser des images à trois dimensions du cerveau et l'IRM en permanence pendant l'opération. Un système de la navigation traquera tous les mouvements des instruments du chirurgien. "C'est un autre grand outil dans notre bataille contre les tumeurs cérébrales", précise le neurochirurgien Jeffrey Weinberg, M.D. Toute ces technologie sont supposées aider les chirurgiens dans une tumeur pour éiter les structures critiques, et donc réduire les déficits neurologiques qui mènent à une qualité de vie affaiblie a précisé le Dr. Sawaya. La radiothérapie a aussi fait partie du niveau de soin dans les tumeurs cérébrales, mais un tel traitement est particulièrement difficile dans le cerveau, car les tumeurs sont enfoncées dans les plis utilitaires des tissus. Cependant, les oncologues de la radiation à M. D. Anderson qui se spécialisent dans le traitement des tumeurs cérébrales ont amélioré la prise d'images au point qu'ils peuvent affiner la radiation thérapeutique précise le D. Shiao Woo, M.D., un professeur dans le Département d'Oncologie de la Radiation. "Au lieu de traiter une grande région de cerveau, nous pouvons utiliser maintenant des approches multiples pour irradier seulement la tumeur. "Cela nous permet d'éviter des structures critiques et beaucoup du cerveau environnant, et de minimiser l'impact du traitement sur les fonctions du cerveau." En outre, un Centre de Thérapie de Proton ouvrira à M. D. Anderson au printemps 2006, en offrant la forme la plus précise de traitement de la radiation disponible. "Pour les tumeurs du cerveau qui sont potentiellement curables, c'est la technologie de la radiation ultime", dit James Cox, M.D., un professeur et tête de la Division d'Oncologie de la Radiation.

Au Centre MD Anderson on prend en charge la tumeur mais aussi le patient. Les traitements peuvent entrainer des difficultés cognitives en raison de la proximité de la tumeur avec des fonctions vitales contrôlées par cette partie du cerveau. L'enlèvement d'une tumeur peut entrainer des déficits, la chimiothérapie et la radiothérapie peut entraver la capacité d'une personne à penser et à exécuter des activités journalières. Ces thérapies affectent préférentiellement le revêtement intérieur externe des fibres du nerf du cerveau qui sert à séparer et faciliter la transmission d'impulsions du nerf. Les malades deviennent souvent lents et non motivés. Ils peuvent avoir des problèmes pour se concentrer et se souvenir, devenir distrait et affolé et la personnalité peut changer avec des sautes d'humeur. Ces effets peuvent être durables et progressifs. Les neuropsychologues de M. D. Anderson étaient les pionniers et aujourd'hui les spécialistes pour étudier les effets à long terme des tumeurs cérébrales. Le cancer du cerveau cause un ralentissement de l'activité, y compris l'appauvrissement de la mémoire, des problèmes de communication, un comportement social peu approprié et beaucoup d'autres difficultés ", précise le D. Christina Myers, Doctorat., un professeur dans le Département de Neuro-Oncologie. Malheureusement, les affaiblissements peuvent réduire même la capacité du malade à vivre dans sa famille habituelle. Le Dr. Meyer ajoute que les malades avec des tumeurs cérébrales sur l'ensemble du pays ne reprennent pas le travail, et beaucoup exigent la présence d'un infirmier ou d'un proche à plein temps. Pour aider, le Dr. Meyers, une équipe de neuropsychologues répartissent le risque. Ils conçoivent une variété large d'interventions, tel que l'usage de la rééducation cognitive, l'aide aux malades pour compenser les affaiblissements d'apprendre et la mémoire, et la thérapie cognitive comportementale pour maximiser le confort des malades et de leurs infirmiers. De plus, des essais cliniques sont menés pour examiner les effets de plusieurs agents pharmacologiques et allèger les symptômes de dégénérescence neurocognitive ou protéger le cerveau pour les éviter. Ils regardent aussi des raisons génétiques potentielles pour voir pourquoi quelques malades avec des tumeurs cérébrales développent des symptômes neurocognitifs plus sévères que d'autres, et prévoir des modifications de traitement pour ceux qui peuvent être à risque. Jusqu'à il y a une décennie, le centre MD Anderson avait pour priorité de traiter et guérir la maladie. Maintenant nous y ajoutons la qualité de vie qui fait partie du traitement de la maladie. "Notre but primordial est d'aider les gens à rester indépendant le plus longtemps possible", ajoute-t-elle.
Les tumeurs cérébrales sont différentes des autres tumeurs qui se produisent dans le reste du corps, précise le Dr. Alfred Yung à W., M.D., professeur au Département de Neuro-Oncologie. Tout d'abord, les experts ne parlent pas de ces tumeurs comme des cancers parce qu'ils ne métastasent pas comme les autres cancers dans d'autres parties du corps. Les tumeurs du cerveau sont cependant très variables, plus de 125 variétés connues dans le cerveau. Quelques-unes sont bénignes et potentiellement curables, mais la majorité est maligne et s'infiltre dans le cerveau. La plupart de ces tumeurs sont découvertes seulement après avoir évolué d'un niveau bas de malignité vers un glioblastome. Les tumeurs de cerveau sont dures à dépister, parce qu'elles sont enfermées, ce qui n'est pas le cas du cancer du sein et de quelques autres organes. Les appareils d'imagerie courants ne permettent la découverte que de quelques unes des tumeurs, précise le Dr. Edward Jackson, professeur dans le Département de Physique de la Prise d'images. Mais il ajoute qu'avec le progrès, les chercheurs développent des techniques de prise d'images plus performantes comme la tomographie calculée et les IRMs qui sont utilisées le plus communément pour estimer la dimension de la tumeur. Combiné avec les avancées dans les prises d'images plus spécifiques, on devrait avoir une vue améliorée de l'ampleur de la tumeur", précise le Dr. Jackson. Ils est très difficile d'enlever complètement une tumeur, parce que les ramifications ne peuvent pas être distinguées facilement du tissu normal du cerveau, d'après le Dr. Raymond Sawaya, M. D., professeur au Département de Neurochirurgie. Quelques cancers peuvent être guéris en enlevant chirurgicalement tout l'organe dans lequel ils surviennent, mais le cerveau est un labyrinthe de centres utilitaires, et l'organisation de ces centres varie énormément d'une personne à une autre. Les tumeurs de cerveau malignes, surtout le glioblastome sont presque complètement résistantes à tout traitement. La livraison d'un médicament est problématique, parce que la tumeur est elle même protégée par une barrière sang-cerveau difficile à franchir. Mais le plus problématique c'est le maquillage cellulaire de la tumeur lui-même qui peut être dû au fait que les cellules du cerveau sont construites pour durer longtemps. "Beaucoup de tumeurs cérébrales sont des gliomes, et le gliome est un mot dont la racine signifie, glu, colle. Leur travail est de soutenir et d'alimenter les autres cellules, donc c'est difficile de les pousser à mourir", dit le Dr. Charles Conrad, M.D., professeur associé dans le Département de Neuro-Oncologie. Alors que les tumeurs au-dessous du cou peuvent exprimer plusieurs chemins de cancer dominants, l'usage de gènes et de protéines pour circonvenir le contrôle normal d'une cellule contre augmentation errante, les chercheurs croient que dans leur besoin inhérent de survivre, les glioblastomes expriment une multitude particulièrement extravagante de stratégies. Et pendant qu'une cellule de tumeur peut utiliser 6 chemins différents pour échapper à la mort et accroitre son développement, la cellule à côté de lui peut utiliser un ensemble complètement différent de gènes et protéines. Pour illustrer le problème, le Dr. Conrad signale que ces inhibiteurs de l'angiogenese conçus pour arrêter l'augmentation des vaisseaux sanguins pour nourrir les tumeurs n'affecte pas les tumeurs du cerveau. Ces tumeurs apprennent à se glisser le long de vaisseaux sanguins minuscules dans le cerveau pour s'étendre, en s'approvisionnant en sang au fur et à mesure de leur déplacement. De telles tumeurs hétérogènes sont difficiles à traiter avec un seul agent et en plus, elles sont difficiles à étudier. C'est difficile de cultiver des cellules tumorales de cerveau dans le laboratoire, et une souris a laquelle on a implanté une tumeur dans le cerveau peut répondre à un traitement expérimental qui par la suite ne donnera rien sur l'homme. Si les scientifiques savaient ce qui a provoqué les tumeurs, il serait plus facile de protéger les gens susceptibles de développer une tumeur. Mais on sait peu de choses de l'origine des tumeurs de cerveau malignes qui affectent approximativement 18.000 Américains chaque année en tuant presque 13.000, delon les statistiques de l'Institut national du du Cancer National. Les tumeurs du cerveau bénignes affectent 22.000 autres patients chaque année. Quelques recherches suggèrent que les cellules souches neurales peuvent dégénérer (GFME : Blastes veut dire précurseurs, un état embryonnaire). Mais d'autre essaient de dénoncer l'usage des téléphones portables, ce qui n'est pas prouvé. Devant les difficultés pour traiter les tumeurs cérébrales, M. D. Anderson a créé le Centre de la Tumeur du Cerveau, à la fin du 1er semestre 2001. C'est une ressource unique au Monde, 78 membres de faculté s'y consacrent entièrement. Les chercheurs et les cliniciens qui travaillent au centre disent que c'est seulement un effort d'équipe qui réussira à améliorer les soins et les traitement des tumeurs cérébrales, une maladie très résistante aux thérapie et dont le taux de la survie est resté le même pendant les 25 dernières années. Pour les malades avec glioblastome, le plus fréquent mais aussi le plus destructeur des tumeurs cérébrales, la survie après diagnostic n'est que de quelques mois sans traitement, et d'une année après la chirurgie et la radiothérapie, ajoute le Dr. Anderson neuro oncologue. D'une manière clinique, les malades après diagnostic, peuvent être traités avec les thérapies les plus récentes disponible ou les derniers protocoles expérimentaux. Les neurochirurgiens, les neuro oncologues, les oncologues de la radiation, les radiologues, les pathologistes et les neuropsychologues, ensemble, examinent le cas d'un malade et propose une approche multidisciplinaire qui est unique, dit le directeur du centre Md Anderson, neurochirurgien, le Dr. Raymond Sawaya, M.D. La majorité de tumeurs traitée au centre naissent dans le cerveau. 40% environ sont des tumeurs métastasiques d'autres cancers. Bien qu'ils aient émigré dans le cerveau, ces cancers ressemblent à la tumeur originale et donc est traité avec les régimes spécifique à ces cancers. Parce qu'ils n'infiltrent pas le cerveau comme un glioblastome le fait, ces tumeurs sont potentiellement traitables. Travailler côte à côte, l'équipe du Centre de Tumeur du Cerveau MD Anderson a été capable d'offrir plus d'essais cliniques à leurs malades que tout autre institut. 1.400 nouveaux malades ont été traité ici chaque année (Note de GFME cela fait 5% des Etats-Unis, c'est peu), les patients sont souvent les premiers à bénéficier des nouvelles thérapies dont quelques-unes ont été développées exclusivement dans les laboratoires Md Anderson ou ont été testées en premier au Centre de la Tumeur du Cerveau. Le D. Shiao Woo, M.D., dit que c'est l'expérience de la faculté qui fait la différence. "Ce n'est pas assez de dire que nous avons la meilleure technologie", précise le Dr. Courtisez, un des chefs du Centre de la Thérapie du Proton qui ouvrira ses portes au printemps de 2006. "La chose principale que nous avons ici l'expérience et la collaboration. Tout que nous faisons est fait en équipe, nous combinons les compétences et les points de vue différents pour construire un plan du traitement pour chaque patient. Finalement, nous sommes des experts.
C'est déjà assez difficile d'enlever des tumeurs dans le cerveau, mais les tumeurs à la base du crâne sont un défi encore plus grand que peu de chirurgiens ont essayé d'entreprendre jusqu'à récemment. Cette perspective a changé à M. D. Anderson, qui est le seul centre de cancer de la nation qui a un programme exclusivement consacrées à ces tumeurs à la base du crane. Une équipe de chirurgiens s'est constituée au Centre Md Anderson et partage la compétence. Ils font ceci plus de 100 fois par an, se déplaçant dans d'autres établissements du monde entier. Leur capacité est basée sur leur passion pour offrir le meilleur traitement possible dans une région du cerveau qui peut être la plus complexe pour un chirurgien à naviguer. La limite osseuse qui sépare la base du cerveau de la tête et le cou est parcourue par des structures critiques, dit le D. Ehab Hanna, M.D., professeur dans le Département de Chirurgie, tête et cou.
"C'est un territoire fondamentalement inexploré", dit le Dr. Hanna, l'anatomie est complexe, il est difficile de manoeuvrer autour de ces structures critiques que sont les nerfs crâniens et les vaisseaux sanguins majeurs qui convergent vers les autres structures intracraniennes.
Ce défi est le fait qu'une grande variété de tumeurs peut impliquer la base du crâne et ils ont un comportement biologique variable. Quelques-unes sont bénignes, mais beaucoup sont malignes. Quelques-unes sont si rares qu'un chirurgien ne la voit qu'une fois dans sa carrière. "Nous avons traité récemment un malade avec une tumeur qui partait de la bouche et voyageait le long des nerfs du cerveau", raconte le Dr. DeMonte. "Normalement, cela était considéré comme inopérable, mais en utilisant des approches innovatrices nous étions capables d'enlever la tumeur avec succès". "Nous n'avons aucune prescription résolue pour un traitement", ajoute le Dr. DeMonte , chaque malade est différent et a des circonstances uniques et des attentes. "Un chirurgien ne peut pas avoir à lui tout seul toute la connaissance pour faire ceci', précise le D. Hanna. "Nous avons besoin de chirurgiens avec des compétences différentes sur la tête ou sur le cou, des neurochirurgiens, des neuro oncologues, des chirurgiens esthétiques aussi bien que des oncologues de la radiation, des oncologues médicaux, des oncologues dentaux et une équipe de la rééducation capable d'apporter au malade une qualité normale de vie. Nous devons tous ensemble maximiser la thérapie. L'arsenal de l'équipe chirurgicale inclura bientôt le Centre de Thérapie de Proton. Dans jusqu'à 30% cent des cas, l'équipe est capable d'utiliser une approche moins envahissante, moins traumatisante. Alors que quelques chirurgiens soulèvent le cerveau pour arriver aux tumeurs, les Drs Hanna et DeMonte préfèrent utiliser une approche endoscopique à travers le nez et le sinus pour enlever certaines tumeurs sans incisions, sans ouvrir, ce qui était l'approche traditionnelle. Ils aident aussi un programme de recherche à M. D. Anderson qui regarde la constitution génétique des tumeurs craniennes basses et pistent la meilleure thérapie sur ces profils moléculaires. "Les secrets de ces tumeurs seront déverrouillés un jour", précise le Dr. Hanna. "Mais entre-temps, nous sommes prêts à entrer dans cette zone neutre."
Communication M. D. Anderson Bureau des Communications Externe
Téléphone : (713) 792-0655
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