GFME actualité 165
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Actualité de la recherche scientifique mondiale 165 sur les glioblastomes
L'amplification d'EGFR n'est pas radiosensibilisatrice et les inhiteurs d'EGFR ne sont pas radiosensibilisateurs sur les glioblastomes
Actualité n° 165 du 19/04/2006
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Auteurs : Sarkaria JN, Carlson BL, Schroeder MA, Grogan P, PD Brun, Giannini C, Ballman KV, Kitange GJ, Guha UN, Pandita UN, James CD. Départements d'Oncologie et de Radiation, Médecine de Laboratoire et Pathologie, et Biostatistics, Clinique Mayo, Rochester, Minnesota, Hôpital pour Enfants Malades, Université de Toronto, Toronto, Ontario, Canada.
L'essai
L'influence de l'amplification de EGFR dans le glioblastome pour le pronostic patient qui suit la radiothérapie a été mesuré et le rapport entre le statut EGFR et la réponse à la radiothérapie reste vague. Nous avons examiné l'effet de radiothérapie sur la survie de souris nudes avec des xenogreffes intracraniennes provenant de 13 tumeurs de patients différentes dont 7 avaient une amplification EGFR. Les souris avec les tumeurs intracraniennes ont été randomisées, les unes recevant la radiothérapie, les autres non. Les souris ont reçu une radiothérapie de 12-Gy radiation en 6 séances sur 12 jours.
Résultats
Sur 6 xénogreffes, la radiothérapie des tumeurs intracraniennes a amélioré de façon considérable la survie. Sur ces 6 xénogreffes, 4 avaient une amplification EGFR. Pour les 7 autres xénogreffes, la radiothérapie n'a pas amélioré la survie et 3 sur les 7 avaient cependant l'amplification EGFR. De façon identique à EGFR, le statut génétique de p53 ou de PTEN n'a pas montré une sensibilité ou une résistance supplémentaire à la radiothérapie. Par contre l'hyperphosphorylation d'Akt sur Ser(473) a été associé avec une augmentation de la radiorésistance. Nous avons enquêté pour savoir si l'inhibition d'EGFR kinase influencait la réponse à la radiothérapie. Nous avons examiné la radiothérapie associée à un EGFR inhibiteur dans le traitement de souris nudes implantées avec la tumeur du patient 12. La combinaison d'erlotinib oral administrée concurremment avec la radiothérapie n'a rien changé de l'avantage de survie relatif à l'un et l'autre agent.
Conclusions
Nos résultats indiquent que l'amplification d'EGFR, comme biomarqueur n'est pas singulièrement prophétique de la réponse du glioblastome à la radiothérapie, ni que l'inhibition d'EGFR augmente la radiosensibilité des glioblastomes. Cependant, les inhibiteurs d'EGFR efficaces et les régimes de radiothérapie en monothérapie peuvent être utilisés dans une combinaison pour accomplir un effet antitumoral additif pour un sous-ensemble de patients avec glioblastome.
Note de GFME : Il y a plus d'un an que nous vous avions dit que les anti EGFR étaient de bien piètres radiosensibilisateurs. C'est confirmé.
Pubmed : 16609043