Actualité de la recherche scientifique mondiale 159 sur les glioblastomes

Avastin-Bevacizumab, attention prudence sur la tension

Actualité n° 159 du 06/03/2006

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Avastin-Bevacizumab peut Causer une leucoencéphalopathie

NEW YORK (Reuters) 2 mars 2006 - Genentech conseille aux médecins de suspendre Avastin (bevacizumab), un anticorps monoclonal qui bloque le facteur endothélial de croissance vasculaire (VEGF), chez dans les patients qui développent un syndrome de leucoencéphalopathie (démyélination) par une lettre publiée dans le journal de Médecine de la Nouvelle Angleterre.

Dr. Hal Barron de Genentech a répondu à deux lettres, également éditées dans NEJM, qui décrivent le développement de deux cas de leucoencéphalopathie chez des patients avec le cancer rénal métastatique, traités par Avastin et qui ont eu également l'hypertension, (effet secondaire connu).

Genentech met à jour cette information dans la notice Avastin pour inclure le syndrome de leucoencéphalopathie. Roche prend des mesures semblables pour les pays hors Etats-Unis.

Dans sa lettre le Dr. Peter Glusker et ses collègues au centre médical d'université de Sanford croient que le syndrome est attribuable à Avastin en raison de l'utilisation croissante de cet agent.

Les médecins décrivent une femme de 59 ans qui a reçu 7 perfusions de bevacizumab à intervalles de 2 semaines pour son cancer rénal métastatique. Pendant cette période sa tension artérielle est cependant restée normale, 10-7. Elle a été admise en soins intensifs dans un état léthargique grave. Tandis que l'examen physique était normal, sa tension artérielle était de 17-9.

Les examens de sang ont montré un nombre élevé de globules blancs, 14.000/mm3, les analyses d'urine ont montré des globules blancs et un nombre modéré de bactéries. L'examen neurologique au premier jour de soins intensifs a montré une cécité corticale.

L'examen de l'IRM a montré une leucoencéphalopathieétendue ne prenant pas le contraste. La femme avait une IRM normale de cerveau 2 mois de plus tôt.

Le patient a connu un rétablissement rapide, malgré une petite hémorragie.

Le Dr. Glusker en association avec le groupe a fait remarqué qu'il n'a été constaté que moins de 82 cas de leucoencéphalopathie dans la littérature en rapport avec des traitements de chimiothérapie ou des traitements immunodépressifs.

Les effets secondaires rapportés du bevacizumab incluent les hémorragies, les thromboses artérielles, l'hypertension.

"Puisque le bevacizumab a une demi vie de 20 jours, nous pensons que la leucoencéphalopathie réversible de ce patient est attribuable au bevacizumab," et "nous spéculons que peut être la conséquence des effets inhibiteur de cet anti-VEGF sur la barrière hématoméningée. En raison de l'utilisation croissante de cet agent, les cliniciens doivent prendre en compte ce risque potentiel.

Dans la deuxième lettre, le Dr. Cevher Ozcan et les associés de l'université médicale du Wisconsin rapportent le cas d'une seconde femme de 52 ans avec l'hypertension et l'adénocarcinome rectal métastasiques qui a eu trois cycles de chimiothérapie avec le fluorouracil, le leucovorin et l'oxaliplatine.

Elle s'est présentée avec la perte bilatérale aiguë de la vision, le mal de tête et la confusion 16 heures après sa première injection de bevacizumab, qui lui a été administré au cours de son 4ème cycle de chimiothérapie.

Les résultats de l'IRM étaient caractéristiques d'une encéphalopathie ont dit les médecins. "la chimiothérapie Bevacizumab est associée à un risque d'hypertension de catégorie 3 jusqu'à chez 16% des patients, conséquence du vasospasm," ajoutent-ils. "Nous spéculons que le bevacizumab a pu avoir induit le vasospasme, qui couplé à l'hypertension de notre patient, a pu conduire à la leucoencéphalopathie

"Nous proposons que la leucoencéphalopathie soit considéré comme un risque importante chez les patients présentant une hypertension mal commandée qui sont traités avec des inhibiteurs de VEGF".

Les cliniciens doivent prendre connaissance de cette complication potentielle et vérifier la tension artérielle strictement pendant et après l'injection de bevacizumab.

"Les lettres le Dr. de Glusker et de collègues et Dr. Ozcan et collègues fournissent des informations valables au sujet d'un syndrome très rare," Dr. Barron écrit.

"Nous convenons que les deux patients cités répondent bien aux critères cliniques de leucoencéphalopathies. Actuellement nous passons en revue tous les cas traités avec Avastin qui pourraient avoir connu des symptômes s'apparentant à une leucoencéphalopathie".

N Angleterre J Med 2006;354:980-981.