24/01/2019
GFME actualité 139

Actualité de la recherche scientifique mondiale 139 sur les glioblastomes

Perifosine bloque la signalisation des cellules progénitrices des cellules gliales en coopérant avec Temodal et stopper les gliomes

Actualité n° 139 du 08/09/2005

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08 septembre 2005

Auteurs : Momota H , Nerio E , la EC De la Hollande . Département de biologie de Cancer et de génétique et de chirurgie (neurochirurgie) et de neurologie, centre commémoratif de Cancer de Sloan-Kettering, New York, New York 10021, Etats-Unis.

Perifosine est un inhibiteur oral d'Akt qui exerce un effet cytotoxique marqué sur les lignes humaines de cellules de tumeur, actuellement testé dans plusieurs essais cliniques de phase II pour le traitement des cancers humains principaux. Cependant, l'efficacité du perifosine dans des gliomes humains n'a pas été établie. Comme Akt est activé dans approximativement 70% des glioblastomes humains, nous avons étudié in vivo l'impact du perifosine sur les cellules de gliomes, d'abord en culture puis sur un modèle de gliome chez la souris. Ici nous démontrons que le perifosine réduit fortement des niveaux de phosphorylation d'Akt et de kinase signal-réglée extracellulaire (Erk) 1/2, ce qui induit l'arrêt de la division cellulaire en G1 et G2, et entraine l'inhibition dose-dépendante de la croissance des progeniteurs des cellules gliales de souris dans lesquels des voies d'Akt et/ou de Ras-Erk 1/2 sont activées. En outre, parce que le temodal est un agent d'alkylation oral commun utilisé dans le traitement des gliomes, nous avons étudié l'effet du perifosine en combination avec le temodal. Nous avons observé un effet augmenté quand tous les deux ont été employés dans la culture. Avec ces résultats, nous avons combiné le perifosine et le temodal comme traitement des gliomes conduits par PDGF, le facteur de croissance plaquette dérivé chez les souris. Les études des animaux ont prouvé que la thérapie de combinaison de perifosine et de temodal était plus efficace que le traitement seul de temodal. Ces résultats indiquent que le perifosine est un médicament efficace dans les gliomes dans lesquels des voies d'Akt et de Ras-Erk 1/2 sont fréquemment activées, et peut être un nouveau candidat pour le traitement clinique des gliomes.
Source : PubMed