28/01/2019
GFME actualité 99

Actualité de la recherche scientifique mondiale 99 sur les glioblastomes

Seulement un malade sur deux avec glioblastome tirerait profit du Temodal en fonction de MGMT

Actualité n° 99 du 29/09/2004

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Une étude Suisse sur une catégorie de patients qui tirerait profiti du Temodal, les patients ayant perdu le gène MGMT ou ayant ce gène muté inactif situé dans le bras court du chromosome 16 (16p)
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Publié : Mercredi, 29 septembre 2004,

Une équipe internationale de scientifiques et de spécialistes du cancer ont identifié quels malades avec le glioblastome tiraient avantage en survie prolongée avec la chimiothérapie de Temodal et lesquels n'en tiraient qu'un avantage très faible.

L'analyse génétique des tissus tumoraux prélevés par biopsies pourrait identifier quel patient pourrait tirer bénéfice du Temodal. Cet examen génétique doit être fait rapidement, dans les deux ou trois jours par un laboratoire équipé. Si l'essai est confirmé sur un grand nombre, le Temodal deviendra un traitement ciblé sur certaines catégories de tumeurs.

Lors du dernier congrès des spécialistes du cancer américains, européens, et canadiens (EORTC-NCI-AACR) qui vient de se tenir à Genève le 1er octobre 2004, le Dr. Monika Hegi a dit que la clé de la réussite du traitement du Temodal résidait dans un gène appelé O 6 Methylguanine-ADN methyltransferase (MGMT) qui est impliqué dans les réparations des lésions d'ADN du Temodal par son action de methylation dans la tumeur du malade.

La méthylation est la voie par laquelle les cellules contrôlent l'information génétique. Si MGMT est méthylé, le gène MGMT est inactif et l'enzyme réparatrice n'est plus produite. Les corrections des altérations d'ADN ne sont plus effectuées, la division cellulaire s'arrête ou la cellule perd son caractère cancéreux.

Le Dr. Hegi, chef du laboratoire de biologie tumorale et génétique au Département de Neurochirurgie, de l'Hôpital Universitaire de Lausanne, Suisse, a dit avoir fait son essai sur 573 malades, dont 206 biopsies de patients avec glioblastome qui ont été testés avec succès dans un essai avec sept pays organisé par l'EORTC et Institut du Cancer du National de Canada. 45% des patients avaient un MGMT méthylé donc un gène silencieux. Dans ce cas la réparation de l'ADN était affaibli.

Dans un groupe de 106 malades qui ont été traités avec radiothérapie et Temodal les résultats ont été les suivants : le taux de la survie à 2 ans était de 46% chez les 46 malades du groupe qui avait un MGMT méthylé (gène MGMT silencieux) et seulement de 14% pour les 60 malades avec MGMT non méthylé (gène MGMT actif), une différence considérable.

"Ces résultats sont importants parce que le Temodal est un alkylant qui agit directement contre ADN en ralentissant la reproduction des cellules tumorales. Donc, si le malade a un MGMT non-méthylé et donc un gène réparateur actif, les cellules tumorales sont réparées aussi rapidement qu'elles sont altérées par le Temodal. Cela veut dire que les cellules tumorales sont capables de survivre à l'attaque de la chimiothérapie", a précisé le Dr. Hegi qui est aussi le chef de ce projet au Centre National de Recherche en Oncologie Moléculaire à ISREC d'Epalinges, Suisse.

Le Dr Hegi a précisé que l'étude était le premier essai randomisé pour tester la méthylation de MGMT dans une grande population de patients. "L'épreuve nous fournira l'occasion de sélectionner les malades qui peuvent tirer un profit du Temodal". En d'autres termes, le Temodal peut devenir un traitement ciblé. C'est un premier pas vers le diagnostic moléculaire. Dans le futur, la matière de la biopsie optimalement conservée pour un essai moléculaire devrait être rassemblée pour tous les malades comme une procédure diagnostique habituelle."

Cet essai veut dire aussi, a-t-elle ajouté, que pour malades avec MGMT non méthylé(gène de réparation actif), les futurs essais cliniques pourraient être conçus pour évaluer plutôt de nouveaux traitements qu'un traitement avec Temodal. Le Temodal va certainement devenir le traitement standard pour les malades avec gène MGMT inactif.

Le Dr. Hegi a dit que ces résultats étaient importants pour les malades qui tireront bénéfice du Temodal comme pour les autres car bien que la drogue soit bien tolérée, elle a une toxicité inhérente. Les malades qui n'ont pas la chance d'être favorables au traitement de Temodal pourraient être épargnés des effets secondaires et pourraient bénéficier d'autres traitements qui seraient plus efficaces pour eux. Un autre médicament appelé 06-Benzyl-guanine est actuellement testé pour voir s'il n'annihile pas l'action du gène MGMT (il est actuellement couramment employé aux Etats-Unis depuis 3 ans en ajout à Temodal). Combiné avec Temodal, ce médicament peut rendre efficace le Temodal chez les patients avec gène MGMT actif.

Le Temodal est la première chimiothérapie depuis 30 ans qui a prouvé une efficacité sur les glioblastomes qui représente autour de 12 à 15% de tous les cancers du cerveau avec 2 à 3 nouveaux cas chaque jour pour 100.000 habitants en Europe et Amérique du Nord. Le médicament a été approuvée en 1999 pour son utilisation en cas de récidive sur les glioblastomes après échec du traitement initial.

"Nos résultats devraient encourager la recherche en outre multidisciplinaire, en comblant le retard entre la recherche de base et les essais cliniques", a précisé le Dr. Hegi. ". Le Glioblastome reste aujourd'hui une maladie épouvantable sans traitement, et il y a encore un long chemin à faire"


Notre avis : Les suisses ont manifestement beaucoup de retard à combler en matière de glioblastome, les américains ont publié en 2000 une étude identique sur 47 patients avec les mêmes résultats c'était avec le BCNU : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/...Abstract
Cela fait bien longtemps que les américains prennent avec le Temodal avec du 06-BG et obtiennent pour tous les patients le résultat optimal. Disons qu'un patient sur 2 le prenait pour rien. Cette étude visant à éliminer les patients ayant MGMT actif est très partielle et très incomplète puisqu'on obtient le même résultat pour tous les patients avec 06-BG.