28/01/2019
GFME actualité 97

Actualité de la recherche scientifique mondiale 97 sur les glioblastomes

Noscapine traverse la barrière sang-cerveau et inhibe la croissance du glioblastome

Actualité n° 97 du 20/09/2004

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Auteurs : Landen JW, Hau V, M Wang, Davis T, Ciliax B, Wainer BH, Van Meir EG, Verre JD, Joshi HC, DR plus Espiègle, Département de Biologie Cellulaire, Emory Université École de Médecine, Atlanta, Géorgie 30322, USA,.

Noscapine (formule chimique : (3S)-6,7-diméthoxy-3-[(5R)-5,6,7,8-tétrahydro-4-méthoxy-6-méthyl-1,3-dioxolol [4,5-g]isoquinolin-5-yl] phtalide ) est un alcaloïde d'opium communément utilisé pour le traitement de la toux sèche et disponible en Europe, Asie, et Amérique du Sud. Bien que le mécanisme par lequel il supprime la toux soit totalement inconnu actuellement, il est présumé impliqué dans le système nerveux central. Mais en plus de son action antitussive, le Noscapine se lie aussi aux microtubules et en change la dynamique in vitro (laboratoire) et in vivo (sur l'animal). (voir infra)
Dans cette étude, nous montrons que le Noscapine inhibe in vitro la prolifération de cellules de glioblastome C6 de rat et passe de façon très efficace la barrière du sang-cerveau à des taux semblables à ceux trouvés pour la morphine qui a une activité importante sur le système nerveux central.
Noscapine en traitement oral journalier (300 mg/kg) a été administré à des souris immunodéficitaires dans lesquelles ont été implantées des cellules C6 de glioblastome directement prélevées par stéréotaxie dans le stratium des rats. On a alors constaté une réduction considérable du volume de la tumeur (P <ou = 0.05).
Cela a été réalisé sans toxicité identifiable au niveau du duodénum, du foie, ou des cellules hématopoïétiques comme déterminé par l'examen microscopique pathologique de ces tissus et la cytometrie courante.
Le traitement du Noscapine n'a révélé qu'une petite évidence de toxicité dans les ganglions de la racine dorsale mais il n'a pas été constaté de névropathie périphérique dans les animaux.
Cependant, une vasodilation a été observée dans le tissu de cerveau noscapine-traité.
Ces propriétés uniques de Noscapine, sa capacité à traverser la barrière sang-cerveau, sa fonction de perturbation de la dynamique du microtubule, l'arrêt de la multiplication cellulaire, la réduction de la tumeur, avec une action imperceptible sur les autres tissus se divisant, sur les nerfs, justifient des études complémentaires pour une possibilité thérapeutique.

Vocabulaire

Microtubules
Les microtubules ont un rôle majeur dans la mitose cellulaire et notamment celui de déplacer et d'aligner tous les chromosomes sur la ligne équatoriale des deux centrosomes en les attrapant par les kinétochores qui sont les points de jonction des deux chromatides sœurs déjà dupliquées et qui vont ensuite se séparer. Les microtubules sont des filaments contenant de la tubuline qui s'allongent et se rétrécissent (pour fixer les chromosomes et les ranger). L'allongement résulte d'une polymérisation de la tubuline par une enzyme, la protéine kinase et inversement la contraction par une phosphorylation en présence d'une phosphokynase. Tant que les chromosomes ne sont pas tous bien alignés sur le plan équatorial la division cellulaire est interrompue. Cette propriété est développée dans de nombreux médicaments anticancéreux visant à déstabiliser cet alignement indispensable. On les appelle des poisons du fuseau.