28/01/2019
GFME actualité 136

Actualité de la recherche scientifique mondiale 136 sur les glioblastomes

Clotrimazole, un fongicide inhibe la croissance tumorale chez le rat

Actualité n° 136 du 01/09/2005

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Inhibition de croissance de tumeur et de survie prolongée des rats avec des gliomas intra-crâniens après administration de clotrimazole.

Auteurs : Département de la biochimie et de la biologie moléculaire, université d'université de Howard de médecine, Washington, dc 20059, Etats-Unis humayunkhalid@hotmail.com

Clotrimazole, un dérivé d'imidazol, inhibiteur du cytochrome P-450, empêche la prolifération des cellules de cancer par décroissance du mouvement des ions Ca++ et de K+ intracellulaires et par l'interférence dans le processus de déclenchement de la traduction. Clotrimazole empêche la prolifération des cellules humaines de multiforme de glioblastome, il induit les changements morphologiques vers la différentiation et bloque le cycle des cellules en phase G1. In vitro, le clotrimazole augmente l'effet antitumoral du cisplatine en induisant l'apoptose de la forme sauvage du gène p53. Les auteurs ont examiné l'effet du clotrimazole sur la croissance de tumeur, la sensibilité au cisplatine, et la survie des rats avec des gliomes intra-crâniens.

Méthodes
C6 et des cellules cultivées de gliome 9L ont été exposés au clotrimazole, et la croissance de cellules a été évaluée en utilisant l'analyse colorimétrique au bromure du tetrazolium 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)2,5-diphenyl. Clotrimazole a produit une inhibition dose-dépendante de la prolifération des cellules. L'effet inhibiteur de la croissance par le clotrimazole n'a pas pu être surmonté par une stimulation exogène avec le facteur épidermique de croissance. C6 et des cellules de gliome 9L ont ensuite été implantés dans le cerveau des rat et après 5 jours, les animaux ont été traités avec une simple dose quotidienne de clotrimazole pendant 8 jours consécutifs. Le traitement de Clotrimazole a causé une inhibition significative de la croissance intra-crânienne de la tumeur. La survie des rats avec les gliomes 9L a été analysée après 10 jours de traitement avec le clotrimazole, le cisplatine, ou une combinaison de clotrimazole et de cisplatine. Les rats traité avec l'un ou l'autre des médicaments ont montré un temps de survie sensiblement prolongé, cependant, le traitement de combinaison a eu seulement comme conséquence un avantage additionnel de survie.

Conclusions
Clotrimazole empêche efficacement la prolifération des cellules et la croissance tumorale et prolonge la survie des rats avec des gliomes intra-crâniens. Clotrimazole peut être considéré une drogue anticancéreuse potentielle pour le traitement des gliomes intra-crâniens.